Bab 5. Hepatitis autoimun

Definisi. Hepatitis autoimun (AIH) adalah penyakit hati kronik yang tidak diketahui etiologi, yang dicirikan oleh peradangan atau peradangan yang lebih luas, dan berlanjutan dengan hipergammaglobulinemia yang ketara dan munculnya pelbagai jenis autoantibodi dalam serum.

Seperti berikut dari definisi di atas, penyebab penyakit ini masih belum jelas, oleh itu, konsep "autoimun" tidak mencirikan etiologi, tetapi patogenesis. Pelbagai agen dianggap sebagai calon yang berpotensi untuk faktor etiologi, khususnya virus (hepatitis C, herpes simplex, dll.), Namun, hingga kini, belum ada bukti yang meyakinkan mengenai peranan kausal mereka..

Pengelasan. Mengikut spektrum autoantibodi yang dikesan, AIH dari jenis 1 dan 2 diasingkan (sebilangan penulis juga membezakan jenis ke-3). Jenis 1 adalah yang utama (85% daripada jumlah pesakit), jenis 2 tidak melebihi 10-15% kes. Di samping itu, pada beberapa pesakit, proses patologi dicirikan oleh adanya ciri biokimia dan histologi kedua-dua AIH dan sirosis bilier primer (PBC), yang menimbulkan kemasukan mereka dalam kumpulan orang dengan sindrom tumpang tindih.

Morfologi. Dari sudut pandang histologi, AIH adalah keradangan pada tisu hati yang tidak diketahui, yang dicirikan oleh perkembangan hepatitis portal dan periportal dengan nekrosis bertingkat atau merapatkan, penyusupan limfomakrofag yang signifikan di zon portal dan periportal, serta di lobula (Gamb. 5.1). Selalunya, penyusupan mengandungi sejumlah besar sel plasma. Dalam kebanyakan kes, terdapat pelanggaran struktur lobular hati dengan fibrogenesis berlebihan dan pembentukan sirosis hati. Menurut kebanyakan penulis, sirosis biasanya mempunyai ciri-ciri makronodular dan sering terbentuk dengan latar belakang aktiviti berterusan proses keradangan. Perubahan dalam hepatosit diwakili oleh hidropik, lebih jarang degenerasi lemak. Hepatosit periportal dapat membentuk struktur kelenjar - roset.

Gambar: 5.1. Biopsi hati hepatitis autoimun, pewarnaan h / e, x400. Penyusupan sel limfoid yang ketara pada saluran portal dan zon periportal lobule

Patogenesis. Menurut konsep moden, peranan penting dalam patogenesis AIH adalah gangguan imunoregulasi, di bawah pengaruh faktor permisif, yang menyebabkan munculnya klon "larangan" limfosit yang peka terhadap autoantigen hati dan menyebabkan kerosakan pada hepatosit.

Antigen kompleks histokompatibiliti utama (HLA). AIG dicirikan oleh hubungan rapat dengan sebilangan antigen HLA yang terlibat dalam proses imunoregulasi. Oleh itu, haplotype A1 B8 DR3 dikesan pada 62-79% pesakit berbanding dengan 17-23% pada kawalan. Antigen lain yang biasa terdapat dalam AIH ialah DR4, yang lebih biasa di Jepun dan Asia Tenggara. Kursus AIH yang berkaitan dengan HLA DR4 dicirikan oleh onset lewat, manifestasi sistemik yang kerap, dan kekambuhan yang jarang berlaku terhadap latar belakang imunosupresi.

Sasarkan autoantigen. Dalam AIH jenis 1, peranan autoantigen utama tergolong dalam protein khusus hati, komponen utamanya, yang bertindak sebagai sasaran reaksi autoimun, adalah reseptor asialoglikoprotein (ASGP-R). Sensitisasi terhadap ASGP-R kedua-dua antibodi dan T-limfosit diperhatikan, dan titer antibodi menurun terhadap latar belakang terapi imunosupresif, dan peningkatannya mendahului perkembangan kambuh. Pada hepatitis virus kronik, anti-ASGP-R tidak dihasilkan, atau dihasilkan secara sementara dan dalam tahap rendah.

Dalam AIH jenis 2, sasaran tindak balas imun adalah antigen mikrosom hati-ginjal (LKM1), yang berdasarkan sitokrom P450 IID6. Berbeza dengan hepatitis C kronik, di mana 10% pesakit juga mengembangkan anti-LKM1, antibodi dengan AIH dikesan dalam titer tinggi, dicirikan oleh homogenitas dan bertindak balas dengan epitop linear yang ditentukan dengan ketat. Walau bagaimanapun, walaupun terdapat nilai diagnostik yang tidak diragukan lagi, peranan patogenetik anti-LKM1 dalam pengembangan AIH masih belum jelas..

Antibodi untuk antigen hati larut (SLA) yang berfungsi sebagai kriteria diagnostik untuk AIH jenis 3 adalah antibodi terhadap sitokeratin 8 dan 18. Peranan mereka dalam patogenesis belum ditentukan..

Kecacatan imunoregulasi. Tidak seperti penyakit dengan etiologi yang diketahui, penyebab proses autoimun dianggap sebagai pelanggaran interaksi subpopulasi limfosit, yang menyebabkan perkembangan tindak balas imun terhadap antigen pada tisu sendiri. Pada masa yang sama, tidak jelas apakah gangguan ini primer atau sekunder, disebabkan oleh perubahan sifat antigenik tisu di bawah pengaruh faktor yang tidak diketahui..

Dengan AIH, terdapat:

  • ketidakseimbangan limfosit CD4 / CD8 yang memihak kepada subpopulasi pertama;
  • peningkatan bilangan pembantu T jenis 1 yang menghasilkan sitokin pro-radang (IFN-g, IL-2, TNF-a);
  • hiperaktif sel B penghasil antibodi;
  • pemekaan K-limfosit, menjalankan sitotoksisitas sel yang bergantung kepada antibodi;
  • peningkatan ekspresi HLA kelas II pada permukaan hepatosit.

Semua ini mencerminkan status hiperimun tubuh, pelaksanaannya menyebabkan kerosakan pada tisu hati.

Berdasarkan pengetahuan yang terkumpul hingga kini, rantai patogenetik kerosakan hati autoimun dapat ditunjukkan sebagai berikut:

kecenderungan genetik untuk pengembangan proses autoimun (kelemahan pengawasan imunologi terhadap klon limfosit autoreaktif) ® pendedahan kepada faktor penentu yang tidak dikenali ® peningkatan ekspresi autoantigen hepatik dan pengaktifan HLA kelas II ® klon autoreaktif T, B dan K-limfosit ® penghasilan mediator keradangan ® kerosakan pada jaringan hati dan tisu hati perkembangan keradangan sistemik.

Lukisan klinikal. Nisbah wanita dan lelaki antara kes adalah 8: 1. Pada lebih daripada separuh pesakit, gejala pertama muncul antara usia 10 dan 20 tahun. Puncak kedua kejadian berlaku pada wanita pascamenopause. Selalunya, penyakit ini berkembang secara beransur-ansur, menampakkan dirinya pada permulaan gejala yang tidak spesifik: kelemahan, arthralgia, kekuningan kulit dan sklera. Pada 25% pesakit, permulaan penyakit ini menyerupai gambaran hepatitis virus akut dengan kelemahan yang teruk, anoreksia, mual, penyakit kuning yang teruk, dan kadang-kadang demam. Akhirnya, terdapat varian dengan manifestasi extrahepatic yang dominan berlaku dengan kedok lupus eritematosus sistemik, rheumatoid arthritis, vaskulitis sistemik, dll..

Tahap lanjut AIH dicirikan oleh kehadiran sindrom asthenik, penyakit kuning, demam, arthralgia, myalgia, ketidakselesaan perut, dan pelbagai ruam kulit. Pruritus yang sengit tidak biasa dan menimbulkan keraguan pada diagnosis. Pemeriksaan objektif menunjukkan "urat labah-labah", garis-garis merah jambu terang di perut dan paha, ruam kulit hemoragik dan jerawat, pembahagian semula lemak cushingoid (bahkan sebelum penggunaan glukokortikoid), pembesaran hati yang menyakitkan, splenomegali. Pada peringkat sirosis, tanda-tanda hipertensi portal (asites, pembesaran urat saphenous di perut) dan ensefalopati hepatik (asterixis, bau nafas hepatik) bergabung.

AIH dicirikan oleh pelbagai manifestasi sistemik: vaskulitis kulit, poliartritis, polimositis, limfadenopati, pneumonitis, alveolitis fibrosa, pleurisy, perikarditis, miokarditis, tiroiditis Hashimoto, glomerulonefritis (termasuk mempunyai ciri-ciri ulser lupoid), sindrom ulseratif, tubulitis ulseratif diabetes mellitus, anemia hemolitik, trombositopenia idiopatik, sindrom hipereosinofilik.

Penyelidikan makmal. Ujian darah menunjukkan: peningkatan ESR, leukopenia sederhana dan trombositopenia. Anemia biasanya bercampur - hemolitik dan redistributif, yang disahkan oleh hasil ujian Coombs langsung dan kajian metabolisme zat besi.

Bilirubin meningkat sebanyak 2-10 kali, terutamanya disebabkan oleh pecahan langsung pada 83% pesakit. Transaminase boleh meningkat 5-10 kali atau lebih, pekali de Ritis (nisbah AST / ALT) kurang dari 1.

Tahap fosfatase alkali meningkat sedikit atau sederhana. Terhadap latar belakang aktiviti tinggi, gejala kegagalan hepatik sementara mungkin muncul: hipoalbuminemia, penurunan indeks prothrombin (PI), peningkatan masa prothrombin.

Dicirikan oleh hipergammaglobulinemia dengan kelebihan norma sebanyak 2 kali atau lebih, biasanya poliklonal dengan peningkatan IgG yang dominan.

Hasil positif yang tidak spesifik dari pelbagai reaksi imunoserologi: pengesanan antibodi terhadap bakteria (Escherichia coli, Bacteroides, Salmonella) dan virus (campak, rubella, sitomegalovirus). Peningkatan alpha-fetoprotein adalah mungkin, berkorelasi dengan aktiviti biokimia. Pada peringkat sirosis, petunjuk fungsi hati sintetik menurun.

Hepatitis autoimun

Tajuk ICD-10: K75.4

Kandungan

  • 1 Definisi dan maklumat umum
  • 2 Etiologi dan patogenesis
  • 3 Manifestasi klinikal
  • 4 Hepatitis autoimun: Diagnosis
  • 5 Diagnosis pembezaan
  • 6 Hepatitis Autoimun: Rawatan
  • 7 Pencegahan
  • 8 Lain-lain
  • 9 Sumber (pautan)
  • 10 Bacaan lebih lanjut (disyorkan)
  • 11 Bahan aktif

Definisi dan latar belakang [sunting]

Hepatitis autoimun

Hepatitis autoimun (AIH) adalah penyakit hati nekrotik radang kronik etiologi yang tidak dapat dijelaskan dengan patogenesis autoimun dan kursus progresif, dengan hasil dalam sirosis kriptogenik hati dan pengecualian kerosakan hati virus, alkoholik dan perubatan, serta penyakit kolestatik autoimun (sirosis bilier primer) kolangitis sklerosis primer - PSC), distrofi hepatoserebral (penyakit Wilson) dan kerosakan hati pada hemochromatosis dan kekurangan kongenital1-antitrypsin.

AIH hanya berlaku sebagai penyakit kronik, oleh itu, menurut Klasifikasi Hepatitis Kronik Antarabangsa (Los Angeles, 1994), ia ditetapkan sebagai "hepatitis autoimun" tanpa definisi "kronik".

Menurut pakar hepatologi A.J. Czaja, "AIH adalah proses keradangan yang tidak dapat diselesaikan di hati etiologi yang tidak diketahui".

Kelaziman

AIH adalah penyakit yang agak jarang berlaku. Kekerapan pengesanan AIH berbeza-beza: dari 2.2 hingga 17 kes per 100 ribu penduduk setiap tahun. Di kalangan pesakit AIH, wanita mendominasi dengan ketara (hingga 80%). AIH didiagnosis untuk pertama kalinya pada usia apa pun, tetapi terdapat dua "puncak" penyakit ini: pada 20-30 dan 50-70 tahun.

Etiologi dan patogenesis [sunting]

Etiologi AIH belum diperjelaskan.

Patogenesis AIH dikaitkan dengan proses autoimunisasi. Autoimunisasi disebabkan oleh tindak balas sistem imun terhadap antigen tisu. Ia ditunjukkan oleh sintesis autoantibodi dan kemunculan sel-sel imunokompeten yang sensitif - limfosit. Sinonim untuk istilah "autoimunisasi" adalah:

Dalam AIH, terdapat keseimbangan tegang antara pencerobohan auto dan toleransi..

Manifestasi klinikal [sunting]

Gejala klinikal umum: keletihan; sakit otot dan sendi (myalgia, arthralgia); penurunan prestasi; kadang-kadang keadaan subfebril.

Gejala tambahan AIH: ketidakselesaan (ketidakselesaan) di hipokondrium dan epigastrium kanan; penurunan selera makan; loya; amenorea (pada wanita).

Data objektif: hepato- dan splenomegali; telangiectasia; eritema palmar; pada tahap tertentu - penyakit kuning.

Tidak ada gejala klinikal khusus untuk AIH.

Terdapat 3 jenis AIH:

• AIH jenis 1 adalah varian penyakit "klasik"; terutamanya wanita muda terjejas. Ia berlaku pada 70-80% daripada semua kes AIH. Kesan tinggi terapi imunosupresif diperhatikan. Selepas 3 tahun, perkembangan LC diperhatikan tidak lebih kerap daripada pada 40-43% pesakit AIH. Varian pertama AIH dicirikan oleh: hiper-γ-globulinemia, ESR tinggi, kehadiran antibodi antinuklear (ANA) dan anti-licin SMA) dalam darah. Autoantigen utama dalam AIH jenis 1 adalah protein spesifik hati (LSP), yang menjadi sasaran reaksi autoimun.

• AIH jenis 2 berkembang paling kerap pada masa kanak-kanak (kejadian "puncak" kedua berlaku pada usia 35-65 tahun). Kanak-kanak perempuan cenderung jatuh sakit (60%). Penyakit ini, secara umum, berjalan tidak baik, dengan aktiviti proses patologi yang tinggi di hati. Jalan lengkap AIH dengan pembentukan CP yang cepat sering diperhatikan: setelah 3 tahun pada 82% pesakit. Terapi imunosupresif selalunya tidak cukup berkesan. Autoantibodi terhadap mikrosom hati dan ginjal jenis 1 (mikrosom hati-ginjal - LKM1) terdapat dalam darah pesakit dalam 100% kes..

• AIH jenis 3 baru-baru ini dianggap sebagai bentuk penyakit yang tidak bebas. Mungkin ini adalah AIH jenis 1 yang tidak biasa. Kebanyakan wanita muda sakit. Dalam darah pesakit, kehadiran autoantibodi jenis SLA / LP ditentukan, namun, dalam 84% kes, autoantibodi ANA dan SMA, ciri AIH jenis 1, juga dikesan..

Kami menganggap perlu diperhatikan sekali lagi bahawa pembentukan autoantibodi dalam AIH bukanlah manifestasi kereaktifan imun. Mereka harus dianggap bukan sebagai faktor patogenetik kerosakan hati pada AIH, tetapi sebagai akibatnya. Penentuan autoantibodi terhadap unsur-unsur struktur hati terutamanya bukan patogenetik, tetapi semata-mata diagnostik..

Pemeriksaan morfologi tisu hati (biopsi) pada pesakit dengan AIH mendedahkan:

• penyusupan inflamasi mononuklear (limfoplasmacytic) padat dari medan periportal dengan pelanggaran batas lobus hepatik dan integriti plat sempadan;

• penembusan inflamasi selular menyusup ke lobus hati dengan pembentukan nekrosis bertahap, lobular dan merapatkan.

Pada masa yang sama, sebahagian besar infiltrat selular adalah T-limfosit (terutamanya pembantu pembantu CD4 + dan, pada tahap yang lebih rendah, penekan CD8 + dengan kesan sitotoksik), tetapi perubahan ini tidak dapat disebut khusus untuk AIH..

Hepatitis autoimun: Diagnosis [sunting]

Data makmal. Dalam darah pesakit dengan AIH, perkara berikut ditentukan: peningkatan tahap aminotransferases (ALT, ASAT): 5-10 kali; hiper-γ-globulinemia: 1.5-2 kali; peningkatan kandungan imunoglobulin, terutamanya IgG; ESR tinggi (hingga 40-60 mm / j). Kadang-kadang (dengan kolestatik AIH), kandungan alkali fosfatase (alkali fosfatase) dan γ-GTP (gamma-glutamyl transpeptidase) meningkat secara sederhana.

Pada peringkat akhir AIH, sirosis kriptogenik hati (LC) berkembang dengan gejala hipertensi portal, sindrom edematous-ascitic, urat varikos esofagus dan perut dan pendarahan dari mereka; ensefalopati hepatik dan koma.

Dalam diagnosis AIH, pengesanan berulang (wajib!) Dalam darah autoantibodi ke tisu hati dalam kepekatan tinggi (lebih dari 1:80) dengan peningkatan serentak (5-10 kali) tahap aminotransferase (ALT, AST) diperlukan. Dalam kes ini, kehadiran autoantibodi ditentukan:

• ke mikrosom hati dan ginjal jenis 1 (LKM1);

• ke inti hepatosit (ANA);

• ke elemen otot licin hati (SMA);

• untuk antigen hepatik larut (SLA / LP);

• kepada protein khusus hati (LSP), dll..

Penanda khas AIH juga merupakan antigen histocompatibility sistem HLA: B8, DR3 dan DR4, terutama di kalangan penduduk negara-negara Eropah (faktor imunogenetik).

Baru-baru ini, nilai diagnostik yang tinggi telah ditetapkan dalam AIH untuk pengesanan antibodi sitoplasma antineutrophil jenis-P (atypical-p-ANCA) dalam darah, yang dikesan oleh mikroskopi imunofluoresensi tidak langsung - mereka ditentukan pada pesakit AIH dalam 81% kes [27]. Untuk mengesan autoantibodi yang beredar dalam darah, tindak balas berikut digunakan: pemendakan; hemaglutinasi pasif; pelengkap dan pendarfluor yang mengikat.

Kehadiran pemekaan sel ditentukan oleh reaksi transformasi letupan limfosit (rBTL) dan penghambatan migrasi leukosit (LML).

Diagnosis AIH adalah diagnosis pengecualian.

Kumpulan Kajian AIH Antarabangsa telah mengembangkan sistem pemarkahan untuk menilai kriteria diagnostik untuk memudahkan pengiktirafan AIH. Kriteria untuk diagnosis AIH merangkumi perkara berikut, yang dinilai dalam poin:

• jantina (kebanyakannya wanita);

• sindrom imunoinflamasi biokimia (peningkatan tahap imunoglobulin, terutamanya IgG; peningkatan tindak balas BTL terhadap PHA, dll.);

• perubahan histologi (infiltrat inflamasi; nekrosis bertahap, dll.);

• titer tinggi autoantibodi antihepatic (ANA, SMA, LKM1, dan lain-lain: lebih daripada 1:80);

• hiper-γ-globulinemia;

• kehadiran haplotip sistem HLA (B8, DR3, DR4) ciri AIG;

• kesan terapi imunosupresif.

Dengan diagnosis AIH yang boleh dipercayai, jumlah titik melebihi 17; dengan kemungkinan AIH - berbeza dari 12 hingga 17.

Dalam beberapa kes, AIH dapat digabungkan dengan penyakit lain yang bersifat autoimun: dengan sirosis bilier primer (PBC) atau dengan kolangitis sklerosis primer (PSC), yang telah menerima nama "sindrom tumpang tindih"

Diagnosis pembezaan [sunting]

Dengan dugaan diagnosis AIH, perlu membuktikan:

• ketiadaan (dalam sejarah) petunjuk untuk pemindahan darah;

• ketiadaan penyalahgunaan alkohol kronik (untuk mengenal pasti pesakit yang menyembunyikan penyalahgunaan alkohol, menggunakan borang soal selidik CAGE, CEPAT, dll.);

• kekurangan petunjuk penggunaan ubat hepatotropik jangka panjang (NSAID; paracetamol; tetracycline, antimetabolites; isoniazid, halothane, dll.).

Hepatitis autoimun: Rawatan [sunting]

Untuk semua jenis AIH, rawatan utama adalah terapi imunosupresif. Matlamat rawatan: untuk mencapai pengampunan klinikal dan biokimia lengkap.

Penting untuk ditekankan: AIH perlu dirawat! - ia memanjangkan umur dan meningkatkan kualiti hidup pesakit. Pada asasnya, ia adalah terapi menyelamatkan dan menyelamatkan nyawa..

Pertama sekali, untuk rawatan AIH, persiapan glukokortikosteroid digunakan: prednisolon, metilprednisolon, budesonide.

Prednisolone diresepkan pada dos awal 1 mg / kg berat badan setiap hari dengan pengurangan dos secara beransur-ansur tetapi agak cepat. Mereka biasanya bermula dengan dos 60-80 mg / hari, diikuti dengan penurunan sebanyak 10 mg / minggu - hingga 30 mg / hari, dan kemudian dos prednisolon dikurangkan sebanyak 5 mg / minggu - ke dos pemeliharaan: 5-10 mg / hari, yang terus diambil berterusan selama 2-4 tahun.

Sekiranya terdapat diagnosis AIH yang diragukan (“kemungkinan”), “ujian percubaan rawatan” dengan prednisolon pada dosis 60 mg / hari selama 7 hari disyorkan. Sekiranya terdapat kesan klinikal positif dan penurunan indikator makmal aktiviti proses imuno-radang (penurunan yang berbeza dalam tahap aminotransferases - AsAT, ALT, hiper-γ-globulinemia, dll.), Dugaan diagnosis AIH disahkan (diagnosis ex juvantibus).

Dalam kes di mana, sejurus selepas berakhirnya terapi glukokortikoid, peningkatan tahap aminotransferases (ASAT, ALAT) berulang kali, disyorkan untuk menetapkan (selain prednisolone) azathioprine sitostatik (turunan 6-mercaptopurine) pada dos 1 mg / kg berat badan setiap hari. Azathioprine mempunyai aktiviti antiproliferatif. Kedua-dua ubat (prednisolone dan azathioprine) saling memperkuat tindakan masing-masing. Walau bagaimanapun, kebanyakan penulis percaya bahawa azathioprine tidak boleh digunakan sebagai monoterapi untuk AIH. Kesan sampingan Azathioprine: leukopenia; risiko menghidap tumor malignan.

Dengan rawatan gabungan AIH jenis 1 dengan prednisolon dan azathioprine, pengampunan klinikal dan makmal dicapai dalam 90% kes.

Methylprednisolone digunakan sebagai alternatif kepada prednisolone; penggunaannya lebih disukai, kerana disertai dengan kesan sampingan yang lebih sedikit kerana kurangnya aktiviti mineralokortikoid di metipred. Semasa mengira dos, perhatikan bahawa 24 mg metipred sepadan dengan 30 mg prednisolon.

Ubat glukokortikoid baru budesonide diresepkan untuk AIH pada dos 6-9 mg / hari melalui mulut. Dos penyelenggaraan adalah 2-6 mg / hari; kursus rawatan - 3 bulan.

Dengan rawatan jangka panjang dengan AIH dengan prednisolone dan azathioprine dalam dos yang mencukupi (20 tahun atau lebih), ada kemungkinan dalam beberapa kes untuk mencapai pengampunan klinikal dan makmal jangka panjang, yang membantu mengekalkan gaya hidup normal dengan kesan sampingan yang minimum, serta untuk mengelakkan atau menangguhkan transplantasi hati untuk waktu yang lama..

Pada masa yang sama, sekiranya penamatan perjalanan rawatan AIH dengan imunosupresan yang tidak cukup dibuktikan, kekambuhan berlaku pada 50% pesakit selepas 6 bulan, dan pada 80% setelah 3 tahun. Sebagai tambahan kepada terapi imunosupresif, sejumlah agen farmakologi tambahan digunakan dalam rawatan AIH.

Cyclosporin A adalah perencat aktif aktiviti fosfatase calcineurin yang sangat aktif. Sebagai penyekat selektif pautan sel-T tindak balas imun, siklosporin A menekan aktiviti sitokin "lata", tetapi memberi banyak kesan sampingan (kegagalan buah pinggang kronik; hipertensi arteri; peningkatan risiko tumor malignan). Dos siklosporin A dipilih secara individu: dalam, 75-500 mg 2 kali sehari; titisan intravena - 150-350 mg / hari.

Tacrolimus adalah perencat reseptor IL-2. Sebilangan pengarang menganggap tacrolimus sebagai "standard emas" dalam rawatan AIH, kerana mengganggu kitaran percambahan sel, terutamanya dari sitotoksik T-limfosit. Apabila tacrolimus diresepkan, terdapat penurunan tahap aminotransferase (AST, ALT) yang jelas, dan gambaran histologi tisu hati bertambah baik (biopsi).

Kesan rawatan AIH dengan tacrolimus yang sangat tinggi diperhatikan apabila ia diresepkan selepas pemberhentian glukokortikoid. Dos: 2 mg 2 kali sehari selama 12 bulan. Kesan sampingan yang tidak dijelaskan.

Cyclophosphamide (dari kumpulan sitostatik) digunakan terutamanya untuk terapi pemeliharaan AIH pada dos 50 mg / hari (setiap hari lain) dalam kombinasi dengan prednisolon 5-10 mg / hari untuk waktu yang lama.

Dadah baru mycophenolate mofetine, yang merupakan agen imunosupresif yang kuat, sangat menarik. Di samping itu, ia menghalang percambahan limfosit dengan mengganggu sintesis nukleotida purin. Dianjurkan untuk digunakan dalam bentuk AIH yang tahan terhadap terapi imunosupresif. Keberkesanannya lebih tinggi daripada tacrolimus. Ia digunakan pada dos 1 mg / kg 2 kali sehari untuk waktu yang lama, hanya bersamaan dengan prednison.

Persediaan asid ursodoksikolik digunakan terutamanya untuk AIH, yang berlaku dengan tanda-tanda kolestasis intrahepatik (hiperbilirubinemia, pruritus, penyakit kuning, peningkatan enzim kolestatik - alkali fosfatase), y-GTP (gamma-glutamyltranspeptidase), LAP (leutidase).

Ademetionine memainkan peranan tambahan dalam rawatan AIH. Ademetionine disintesis dari metionin dan adenosin; mengambil bahagian dalam proses transmetilasi dan transsulfasi; mempunyai kesan detoksifikasi, antioksidan dan anti-kolestatik; mengurangkan manifestasi sindrom asthenik; mengurangkan keparahan perubahan biokimia dalam AIH. Rawatan dimulakan dengan suntikan intramuskular atau intravena (sangat perlahan!) Pada dos 400-800 mg, 2-3 minggu, diikuti dengan beralih kepada pemberian oral: 800-1600 mg / hari selama 1.5-2 bulan.

Sekiranya tidak ada kesan terapi imunosupresif, biasanya pada tahap akhir AIH dan pembentukan LC (sirosis hati), ada keperluan untuk pemindahan hati.

Menurut Pendaftaran Transplantasi Hati Eropah (1997), kadar kelangsungan hidup pesakit AIH selepas pemindahan hati: hingga 1 tahun - 75%, hingga 5 tahun - 66%.

Pada 10-20% pesakit AIH, pemindahan hati adalah satu-satunya cara untuk memanjangkan umur.

Hepatitis autoimun

Hati manusia adalah organ manusia yang penting, kerana ciri fungsinya adalah dalam penyucian darah dari bahan toksik, pemprosesan ubat, dan bantuan pencernaan dan pembentukan darah. Tetapi ada kalanya organisma itu sendiri mula membunuh organnya. Dalam kes hati, ini berlaku dengan hepatitis autoimun, jadi sangat penting untuk melakukan segalanya untuk mencegah proses ini..

Apa ini

Hepatitis autoimun (disingkat AIH) adalah kerosakan hati yang serius yang terus berlanjutan dan bersifat radang-nekrotik. Pada masa yang sama, dalam serum darah, terdapat sejumlah antibodi yang difokuskan secara khusus pada organ ini, dan juga imunoglobulin tertentu. Sistem imun manusia membunuh hati sendiri. Pada masa yang sama, sebab-sebab proses ini pada masa ini tidak difahami sepenuhnya..

Masalah terbesar dengan penyakit ini adalah bahawa ia akhirnya membawa kepada akibat yang cukup serius, hingga dan termasuk fakta bahawa seseorang boleh mati. Ini disebabkan oleh fakta bahawa penyakit ini terus berkembang, yang pertama menyebabkan sirosis hati..

Wanita lebih cenderung terkena hepatitis autoimun. Ini berlaku pada 71% daripada semua penyakit yang dilaporkan. Umur tidak memainkan peranan penting, tetapi selalunya ia berlaku sebelum 40 tahun.

Menurut ICD-10, hepatitis autoimun tergolong dalam kelas Penyakit hati, kumpulan Penyakit hati radang lain, dengan kod K75.4.

Punca

Seperti yang disebutkan di atas, saat ini tidak ada alasan yang jelas untuk terjadinya hepatitis autoimun. Proses perkembangannya tidak sepenuhnya jelas kerana kajian masalah ini tidak mencukupi. Cukup jelas bahawa tubuh kehilangan toleransi terhadap antigennya sendiri dan menyerang selnya sendiri - pada pesakit dengan kekurangan imunoregulasi.

Beberapa saintis mencadangkan bahawa kecenderungan keturunan mungkin memainkan peranan penting dalam hal ini. Teori ini disokong oleh fakta bahawa genotip HLA dikesan pada kebanyakan orang yang mempunyai hepatitis autoimun, tetapi dengan sendirinya ia bukan bukti penyakit ini. Oleh kerana gen yang bertanggungjawab untuk permulaan penyakit ini belum dijumpai, diasumsikan bahawa ini difasilitasi oleh gabungan beberapa gen manusia yang memberikan tindak balas yang kuat terhadap sistem kekebalan tubuh..

Terdapat anggapan bahawa proses itu sendiri dapat dipicu oleh patogen luaran yang memasuki tubuh manusia. Ini disebabkan oleh fakta bahawa penyakit ini dapat berkembang pada usia yang berlainan. Faktor luaran ini termasuk virus campak atau herpes, beberapa virus hepatitis A, B dan C, serta mengambil ubat-ubatan tertentu, antaranya saya membezakan Interferon.

Baca mengenai ciri hepatitis lain dalam artikel ini.

Semua pesakit dengan hepatitis autoimun mempunyai sejumlah penyakit bersamaan. Penyakit yang paling biasa dihidapi oleh orang-orang ini termasuk kolitis ulseratif, artritis reumatoid, sinovitis, dan penyakit Glaves..

Pakar membezakan antara pelbagai jenis hepatitis autoimun, yang bergantung pada jenis antibodi yang dapat dijumpai dalam darah orang sakit. Itulah sebabnya terdapat AIG jenis 1, jenis 2 dan jenis 3.

Setiap jenis penyakit mempunyai antibodi unik yang hanya khas untuknya. Mereka juga dapat dikategorikan secara kasar oleh geografi, kerana jenis pertama dijumpai terutama di Amerika Syarikat dan Eropah, sementara yang kedua dan ketiga di bahagian lain dunia..

Jenis pertama

Antibodi yang menjadi ciri jenis hepatitis autoimun pertama termasuk SMA dan ANA. Ciri khas dari bentuk penyakit ini adalah bahawa pesakit cenderung tidak mempunyai penyakit bersamaan..

Jenis kedua

Hepatitis autoimun jenis II diwakili terutamanya oleh antibodi LKM-I. Mereka berbeza kerana mereka membentuk kumpulan entiti yang berasingan. Ini disebabkan oleh kenyataan bahawa keberadaan mereka dengan beberapa antibodi lain adalah mustahil. Selalunya hepatitis jenis ini berlaku pada usia yang cukup muda di bawah 14 tahun, tetapi kadang-kadang ia boleh berkembang pada orang dewasa. Dalam kebanyakan kes, ia disertai oleh penyakit seperti penyakit autoimun kelenjar tiroid dan penyakit kronik usus besar..

Perlu diingatkan bahawa pada pesakit dengan hepatitis jenis kedua, tahap lgA sedikit lebih rendah daripada pada pesakit dengan bentuk pertama. Hasil penyelidikan menunjukkan bahawa jenis kedua lebih cenderung membawa kepada akibat yang teruk. Di antara semua kes yang didiagnosis di Amerika dan Eropah, bentuk kedua dicatatkan hanya dalam 4% kes..

Jenis ketiga

Hepatitis autoimun jenis ketiga dicirikan oleh kehadiran antibodi terhadap antigen spesifik SLA, yang terdapat di dalam hati, yang mempunyai sifat larut. Sebilangan kecil pesakit dengan jenis pertama juga mempunyai ciri antibodi jenis ketiga. Oleh itu, pada masa ini, saintis akhirnya tidak dapat mengetahui jenis penyakit hepatitis autoimun jenis ini..

Walaupun jenis dan kehadiran jenis antibodi tertentu, hepatitis membawa kepada akibat yang agak serius. Setiap bentuknya berbahaya dan memerlukan terapi segera, serta diagnosis keadaan pesakit yang tepat. Semakin lama seseorang ragu-ragu untuk pergi ke hospital, semakin besar kemungkinan akibat yang tidak dapat dipulihkan..

Gejala

Permulaan penyakit selalunya agak akut. Pada mulanya, sangat serupa dengan gejalanya dengan hepatitis akut. Oleh itu, doktor sering membuat diagnosis yang salah..

Pesakit mempunyai:

  • kelemahan teruk;
  • peningkatan keletihan;
  • tidak ada selera makan yang normal;
  • air kencing menjadi lebih gelap;
  • najis mencerahkan;
  • menguning kulit, tetapi lama-kelamaan, penyakit kuning berhenti menjadi sengit;
  • dari semasa ke semasa, sensasi menyakitkan mungkin berlaku di hipokondrium yang betul;
  • prosesnya disertai oleh pelbagai gangguan autonomi.

Apabila hepatitis autoimun mencapai puncaknya, pesakit mengalami:

  • pening dan muntah;
  • kumpulan kelenjar getah bening yang berlainan meningkat di seluruh badan;
  • tanda-tanda ascites muncul (peningkatan perut dan cecair di dalamnya);
  • pada masa ini, hati dan limpa dapat meningkat dengan ketara.

Lelaki mengalami ginekomastia (pembesaran payudara), sementara wanita mengalami peningkatan rambut badan dan tempoh yang terganggu.

Terdapat beberapa reaksi kulit khas hepatitis autoimun: capillaritis (kerosakan pada kapilari kecil), eritema (kemerahan kulit yang tidak normal), dan telangiectasia (urat labah-labah). Mereka muncul terutamanya di wajah, leher dan lengan. Hampir semua pesakit, disebabkan oleh gangguan endokrin, mengalami ruam jerawat dan hemoragik (jerawatan).

Selalunya, disebabkan oleh fakta bahawa AIH disertai oleh banyak penyakit lain dari pelbagai organ, pelbagai gejala mungkin muncul. Pada masa yang sama, disebabkan oleh fakta bahawa pada seperempat kes, tahap pertama berjalan hampir tidak dapat dilihat, penyakit ini sering dikesan dengan sirosis hati yang jelas..

Oleh kerana penyakit ini berkembang dengan sendirinya sepanjang masa, pengampunan tidak mungkin dilakukan tanpa terapi yang sesuai. Dalam lima tahun pertama tanpa rawatan, kadar survival hanya 50%. Sekiranya diagnosis ditentukan pada peringkat awal, ketika akibatnya belum terlalu jelas, terdapat keyakinan 80% bahawa seseorang akan dapat hidup selama 20 tahun akan datang. Prognosis yang paling tidak baik mempunyai kombinasi keradangan dengan sirosis - penyakit ini berakhir dengan kematian dalam lima tahun pertama.

Hepatitis autoimun pada kanak-kanak

AIH pada kanak-kanak juga biasa berlaku pada kanak-kanak. Penyakit ini mempunyai simptom dan terapi yang sama. Diet perubatan, normalisasi rejimen, pengurangan aktiviti fizikal dan mengambil ubat-ubatan tertentu memberi kesan yang lebih baik pada kesihatan anak.

Untuk AIH pada kanak-kanak, lebih baik tidak melakukan vaksinasi profilaksis, kerana ini memberi tekanan tambahan pada hati. Sistem imun kanak-kanak semasa rawatan AIH mesti ditekan agar tidak menyebabkan kematian sel hati.

Terapi untuk kanak-kanak harus berdasarkan umurnya, jenis penyakit dan bentuk manifestasi.

Diagnostik

Kaedah biasa untuk memeriksa penyakit hati tidak memberikan hasil untuk membuat diagnosis.

  1. Untuk membuat diagnosis, perlu mengecualikan fakta pemindahan darah, minum alkohol dan mengambil ubat-ubatan yang memberi kesan negatif kepada hati;
  2. Indeks imunoglobulin serum harus 1.5 kali lebih tinggi daripada biasa;
  3. Juga perlu untuk mengecualikan kemungkinan dijangkiti penyakit virus tertentu, termasuk virus hepatitis A, B dan C;
  4. Titik antibodi hendaklah melebihi 1/80 untuk orang dewasa dan 1/20 untuk kanak-kanak;
  5. Biopsi dapat mengesahkan diagnosis andaian;
  6. Histologi ubat dengan AIH menunjukkan fenomena nekrotik pada tisu hati, serta pengumpulan limfosit yang ketara.

Adalah sangat penting untuk menjalankan diagnostik pembezaan dengan betul, kerana adanya patologi menunjukkan bahawa seseorang mempunyai penyakit lain. Itulah sebabnya diagnosis dibuat hanya setelah mengecualikan semua kemungkinan penyebab gejala..

Rawatan dan pencegahan

Sukar untuk merawat penyakit, yang sifatnya tidak diketahui dan dikaji, tetapi hepatitis jenis ini masih dapat dirawat.

  1. Glukokortikosteroid.
    Rawatan utama untuk AIH adalah dengan mengambil glukokortikosteroid. Mereka adalah ubat-ubatan yang menekan fungsi sistem imun manusia. Ini penting agar sistem kekebalan tubuh tidak lagi mempengaruhi hati dan mengakibatkan kematian sel-selnya..
  2. Prednisolone dan Azathioprine
    Pada masa ini, terapi AIH dilakukan dengan menggunakan dua skema, keberkesanan masing-masing telah terbukti dan membawa kepada pengampunan penyakit. Rejimen pertama terdiri daripada gabungan gabungan Prednisolone dan Azathioprine, sementara rejimen kedua terdiri daripada dos Azathioprine yang tinggi. Skema pertama berbeza kerana kesan sampingan daripada penggunaannya hanya berlaku pada 10% kes, sementara monoterapi menyebabkan reaksi negatif tubuh pada 45% pesakit.
  3. Kortikosteroid
    AIH yang progresif cepat dirawat dengan kortikosteroid. Dalam semua kes lain, ubat ini sering tidak digunakan. Petunjuk untuk kemasukan adalah kehilangan keupayaan manusia untuk bekerja, serta pengenalpastian dan nekrosis bertahap dalam penyediaan biografi hati.
  4. Pemindahan
    Sekiranya tidak ada rawatan yang berjaya, satu-satunya cara untuk memastikan seseorang tetap hidup adalah melalui pemindahan organ..

Tidak ada profilaksis untuk mencegah hepatitis autoimun. Oleh itu, sangat penting untuk mematuhi langkah pencegahan sekunder. Ini merangkumi pemantauan kesihatan anda: penting untuk memeriksa semua petunjuk fungsi hati. Pesakit perlu mengikuti cara hidup yang hemat (makanan, tidur, bersenam) dan mematuhi diet terapi yang disyorkan. Sebarang beban yang kuat dapat menyumbang kepada perkembangan penyakit yang lebih cepat. Adalah perlu untuk meninggalkan vaksinasi pencegahan, dan juga membatasi pengambilan ubat-ubatan tertentu dengan ketara.

Baca lebih lanjut mengenai penyakit dan kaedah rawatannya dalam video ini..

Hepatitis autoimun adalah penyakit yang sangat berbahaya dan kurang difahami. Oleh itu, penting untuk mengesannya pada peringkat awal perkembangan untuk mengelakkan kemungkinan akibat serius atau menangguhkannya untuk jangka waktu tertentu. Untuk melakukan ini, penting untuk menjaga kesihatan anda dengan serius dan memeriksa keadaan semua organ dengan teliti. Sekiranya terdapat sebarang patologi, anda perlu berjumpa doktor.

Apa itu hepatitis autoimun kronik: gejala, diagnosis, rawatan

Hepatitis autoimun adalah keadaan khas yang jarang berlaku. Penyakit ini menyerang terutamanya wanita muda dengan peningkatan kadar globulin gamma. Sebelum hubungan dengan proses autoimun diketahui, penyakit ini mempunyai banyak nama: hepatitis kronik yang agresif, sitoselular plasma, lupoid.

Sekiranya tidak dirawat, patologi berkembang pesat, diakhiri dengan perubahan fibrotik dan sirosis, sehingga banyak yang bimbang tentang persoalan penyakit apa - hepatitis autoimun - dan apakah ia dapat disembuhkan.

  1. Apa itu Hepatitis Autoimun Kronik?
  2. Gejala
  3. Bagaimana diagnosis dijalankan??
  4. Analisis
  5. Penanda serologi dan histologi
  6. Kod ICD 10
  7. Sebab dan jenis
  8. Ciri-ciri patogenesis pada kanak-kanak
  9. Semasa mengandung
  10. Rawatan
  11. Adakah mungkin untuk menyembuhkan?
  12. Adakah saya perlu mengikuti diet??
  13. Berjangkit atau tidak?
  14. Prognosis survival
  15. Ulasan ulasan orang sakit
  16. Kesimpulannya

Apa itu Hepatitis Autoimun Kronik?

Ahli hepatologi mendakwa bahawa hepatitis autoimun adalah keradangan di hati etiologi yang tidak diketahui. Satu ciri patologi adalah proses autoimun khas, di mana autoantibodi tisu peredaran darah tinggi dikesan di dalam badan.

Walaupun terdapat teknik penyaringan moden untuk diagnosis awal, sepertiga pesakit berunding dengan doktor pada tahap sirosis.

Sejak tahun 1970, hubungan antara penyakit dan alel yang terlibat dalam pengaturan imuniti telah terjalin. Walau bagaimanapun, patologi tidak didiagnosis pada semua pembawa alel yang diubah. Dalam patogenesis hepatitis autoimun, faktor yang memprovokasi adalah penting:

  • virus;
  • tindakan ubat-ubatan;
  • toksin.

Gejala

Gejala pertama hepatitis autoimun mungkin muncul pada masa muda. Pada wanita, puncak perkembangan patologi adalah mungkin semasa menopaus. Pada permulaan penyakit, tanda-tanda umum gangguan hepatobiliari muncul:

  • keletihan, kelesuan;
  • mengantuk;
  • kekuningan kulit;
  • sendi dan sakit kepala.

Kadang kala pesakit mengadu kekurangan selera makan, loya, demam. Dalam kes yang jarang berlaku, terdapat permulaan yang cepat dan perkembangan hepatitis yang cepat dengan manifestasi kegagalan hati. Penyakit ini boleh menyamar sebagai patologi lain: artritis reumatoid, lupus eritematosus, vaskulitis.

Pada peringkat perkembangan, pesakit mengalami:

  • asthenia teruk;
  • penyakit kuning;
  • arthralgia;
  • ruam dan urat labah-labah pada kulit;
  • striae di bahagian perut;
  • sakit di bawah tulang rusuk di sebelah kanan;
  • kekurangan haid pada wanita;
  • pembesaran hati dan limpa;
  • askites.

Bagaimana diagnosis dijalankan??

Diagnosis hepatitis autoimun bermula dengan pemeriksaan fizikal. Pesakit sering mengalami pengagihan semula lemak cushingoid (perut, dada, leher, muka), perubahan pada kulit, pembesaran hati dan limpa. Pemeriksaan wajib merangkumi:

  • Ultrasound rongga perut;
  • biopsi hati;
  • CT, MRI;
  • FGDS;
  • scintigraphy.

Untuk mengecualikan penyakit lain, berjumpa dengan pakar sakit puan, ahli hematologi, ahli endokrinologi, ahli nefrologi, pakar oftalmologi. Ujian makmal membantu menetapkan diagnosis.

Etiologi hepatitis autoimun

Analisis

Ujian darah umum menunjukkan peningkatan ESR yang ketara, penurunan leukosit, eritrosit, platelet. Dalam ujian darah biokimia untuk hepatitis autoimun, mereka mendedahkan:

  • tahap aminotransferase serum yang tinggi;
  • penurunan jumlah protein;
  • hiperregammaglobulinemia;
  • aktiviti bilirubin yang tinggi;
  • peningkatan fosfatase alkali;
  • Protein C-reaktif meningkat.

Penanda serologi dan histologi

Bagi pesakit dengan hepatitis autoimun, peredaran autoantibodi spesifik organo dan anorganik adalah ciri. Doktor menetapkan kaedah khusus untuk mengesan antibodi:

  1. Ujian H-RIF pilihan untuk menentukan antibodi: ANA, SMA, LKM, LC-1.
  2. Enzyme Immunoassay (ELISA) - SLA / LP.
  3. Penentuan γ-globulin (IgG) - peningkatan.

Keadaan penting untuk diagnosis adalah penanda histologi hepatitis autoimun selepas biopsi. Pesakit mendapati:

  • nekrosis periportal;
  • pembentukan sel hati dalam roset;
  • pengembangan bidang portal dengan penyusupan;
  • banyak sel plasma;
  • pelanggaran struktur lobular;
  • nekrosis bertahap;
  • emperipolez (penghijrahan leukosit intraselular).

Setelah semua pemeriksaan yang diperlukan, doktor mengira kemungkinan pesakit mengalami hepatitis autoimun menggunakan sistem pemarkahan diagnostik..

Diagnosis dibuat setelah semua kajian

Kod ICD 10

Hepatitis autoimun mengikut klasifikasi ICD 10 merujuk kepada penyakit hati (kod K70 - K77). Penyakit ini dikodkan sebagai "Penyakit hati radang lain" (K75), "Hepatitis autoimun" (K75.4).

Sebab dan jenis

Penyebab sebenar hepatitis autoimun belum diketahui. Ia sering menunjukkan dirinya sebagai patologi bersamaan dengan penyakit autoimun lain:

  • penyakit seliak;
  • Sindrom Sharpe;
  • artritis reumatoid;
  • sklerosis berbilang;
  • psoriasis;
  • vitiligo;
  • lupus eritematosus sistemik;
  • trombositopenia.

Menurut klasifikasi hepatitis autoimun, terdapat:

  1. Hepatitis autoimun jenis 1. Antibodi dikesan: ANA, anti-aktin SMA, anti-SLA / LP. Ia menampakkan diri pada usia berapa pun. Nisbah wanita dan lelaki yang sakit adalah 3: 1. Boleh berubah dalam fenotip klinikal. Tanda-tanda patologi: dari aktiviti rendah hingga manifestasi sirosis. Boleh dirawat, tetapi mungkin berulang.
  2. Hepatitis autoimun jenis 2. Antibodi dalam darah: LKM-1, LC-1. Selalunya memberi kesan kepada kanak-kanak dan orang muda. Nisbah wanita yang sakit dan lelaki adalah 10: 1. Selalunya teruk. Menunjukkan aktiviti yang tinggi, rumit oleh sirosis. Sukar untuk dirawat, sering berulang. Pesakit memerlukan terapi yang berterusan.

Ciri-ciri patogenesis pada kanak-kanak

Terdapat beberapa manifestasi spesifik hepatitis autoimun pada kanak-kanak. Jenis pertama mempengaruhi kanak-kanak berusia 10 tahun, lebih kerap kanak-kanak perempuan, sering menyamar sebagai penyakit bukan hati yang lain: reumatik, miokarditis, tirotoksikosis, penyakit kulit.

Kanak-kanak dengan jenis penyakit kedua jauh lebih muda. Kanak-kanak lelaki dan perempuan terjejas sama rata. Penyakit ini cenderung berkembang pesat sebagai hepatitis fulminan.

Patologi kadang-kadang berkembang setelah mengambil antibiotik dari kumpulan tetrasiklin, Monosiklin atau interferon.

Faktor-faktor yang mendorong boleh menjadi:

  • campak;
  • hepatitis virus;
  • penggunaan interferon.

Pada kanak-kanak dengan hepatitis autoimun, dalam kebanyakan kes, kekurangan imunodia, yang ditunjukkan oleh kandidiasis. Penyakit ini boleh disertai oleh sejumlah patologi autoendokrin (hipotiroidisme, kekurangan adrenal).

Semasa mengandung

Kehamilan dan kelahiran dengan hepatitis autoimun menjadikan penyakit ini bertambah buruk. Perkembangan patologi boleh menyebabkan kematian janin intrauterin atau pengguguran spontan. Doktor mengesyorkan bahawa wanita dengan patologi ini merancang kehamilan hanya setelah mencapai pengampunan yang stabil. Seorang wanita hamil menerima kortikosteroid yang tidak mempunyai kesan berbahaya pada janin.

Rawatan

Rawatan untuk hepatitis autoimun bermula dengan terapi kortikosteroid imunosupresif. Petunjuk mutlak untuk rawatan termasuk sitolisis teruk, peningkatan tahap γ-globulin, aktiviti penyakit yang jelas (fibrosis).

Petunjuk relatif adalah:

  • gambaran klinikal yang sederhana;
  • aktiviti purata transaminase dan globulin gamma;
  • hepatitis periportal;
  • nilai sempadan platelet dan leukosit.

Rawatan tidak ditetapkan dengan parameter biokimia normal, komplikasi teruk (patah tulang, psikosis, hipertensi arteri), sirosis, sitopenia teruk.

Adakah mungkin untuk menyembuhkan?

Dosis tinggi glukokortikosteroid menyebabkan pengampunan lebih cepat. Dengan tindak balas yang baik terhadap rawatan, dos ubat dikurangkan. Setelah normalisasi tahap aktiviti transaminase dan IgG, terapi dijalankan selama 2 tahun lagi. Selanjutnya, pesakit diperhatikan oleh doktor.

Dengan tindak balas yang tidak lengkap terhadap rawatan, pengampunan yang stabil tidak berlaku, walaupun sedikit peningkatan dalam keadaan. Risiko kambuh tinggi. Sekiranya ubat tidak berkesan, keadaan pesakit bertambah buruk sehingga timbulnya asites, ensefalopati hepatik.

Adakah saya perlu mengikuti diet??

Diet untuk hepatitis autoimun adalah komponen penting dalam rawatan. Pesakit diberi diet nombor 5. Menghilangkan makanan yang merengsakan selaput lendir:

  • daging salai;
  • rempah;
  • makanan yang kaya dengan minyak pati;
  • makanan berlemak dan goreng;
  • alkohol.

Diet harus kaya dengan protein dan vitamin. Pengambilan lemak haiwan dikurangkan, termasuk minyak sayuran. Makanan dikukus atau direbus. Dietnya pecahan. Jangan mengesyorkan makanan panas atau sejuk.

Dengan hepatitis autoimun, jangan makan makanan dengan pewarna dan bahan tambahan berbahaya. Kecualikan jeroan, sorrel, buah masam dan buah beri, kuah yang kuat.

Berjangkit atau tidak?

Oleh kerana penyakit ini sangat sukar, banyak yang berminat sama ada hepatitis autoimun menular. Tidak seperti patologi hati etiologi virus, hepatitis autoimun berlaku apabila sistem imun tidak berfungsi dengan baik. Akibatnya, sel-sel sistem imun mula menyerang hepatosit.

Masih belum mungkin untuk menjawab persoalan sama ada berjangkit atau tidak, iaitu sama ada gen ini diwarisi. Belum ada kecenderungan untuk penyakit ini.

Prognosis survival

Prognosis bergantung pada gejala dan rawatan tepat pada masanya. Risiko kematian berlaku dalam tempoh aktif penyakit ini. Pesakit yang selamat dari krisis mempunyai prognosis yang lebih tinggi untuk bertahan hidup. Kolestasis berterusan, kegagalan hati dengan ensefalopati dan proses nekrotik pada parenkim memperburuk perjalanan patologi. Orang yang tidak dirawat hidup rata-rata 5 tahun. Terapi yang mencukupi memanjangkan jangka hayat pesakit sehingga 15 tahun atau lebih.

Ulasan ulasan orang sakit

Menurut tinjauan orang dengan hepatitis autoimun, patologi berkembang pada setiap orang dengan cara yang berbeza. Pesakit, yang didiagnosis dengan hepatitis autoimun jenis I, menulis bahawa tanda-tanda pertama muncul setelah penggunaan ubat untuk penurunan berat badan Reduxin. Doktor tidak dapat segera membuat diagnosis yang tepat dan menetapkan hepatoprotectors selepas rawatan. Penyakit ini membuat dirinya terasa untuk kali kedua setelah mengalami kejutan saraf. Antibodi dikesan semasa pemeriksaan penuh sudah berada pada tahap fibrosis. Selepas rawatan dengan Prednisalone dan Azathioprine, pengampunan dicapai.

Lebih kerap, pesakit mengetahui tentang diagnosis secara kebetulan setelah menderita penyakit autoimun yang lain (kolitis ulseratif, anemia pernisiosa). Hampir semua orang menghadapi tanda-tanda seperti menguning kulit dan sklera, kadar bilirubin dan transaminase yang tinggi. Banyak yang melaporkan peningkatan selepas rawatan.

Hepatitis autoimun (K75.4)

Versi: Buku Panduan Penyakit MedElement

maklumat am

Penerangan Ringkas


Pada masa ini, hepatitis autoimun (AIH) didefinisikan sebagai "keradangan hati yang berterusan (tidak dapat diselesaikan) dari etiologi yang tidak diketahui, yang dicirikan terutamanya oleh hepatitis periportal atau proses keradangan yang lebih luas, disertai dengan hipergammaglobulinemia, kehadiran autoantibodi tisu dalam serum, dan dalam kebanyakan kes bertindak balas terhadap imunosupresi".

AIH adalah sebahagian daripada apa yang disebut "sindrom hepatitis kronik", yang dicirikan oleh keradangan hepatoselular berterusan selama 6 bulan terakhir dan peningkatan transaminase melebihi 1.5 kali daripada had atas normal (lihat tajuk "Hepatitis kronik, tidak dikelaskan di tempat lain" - K73.-). Dalam edisi ICD-10 hingga September 2013, AIH dikodekan sebagai "Hepatitis aktif kronik, tidak diklasifikasikan di tempat lain" - K73.2.

Catatan 1
Huraian pertama mengenai hepatitis kronik dengan "urat labah-labah", kadar ESR yang tinggi, hipergammaglobulinemia, amenorea dan kesan baik rawatan kortikotropin pada 6 wanita muda bermula pada tahun 1950 (Waldenstrom). Selepas itu, perkaitan varian hepatitis kronik ini dengan pelbagai sindrom autoimun dan kehadiran antibodi antinuklear dalam serum diperhatikan, yang berkaitan dengan istilah "hepatitis lupoid" muncul (Mackay, 1956). Pada tahun 1965, istilah "hepatitis autoimun" diciptakan.

Kajian sistematik imunopatologi selular dan molekul, gejala klinikal dan parameter makmal kemudian menyebabkan pengasingan AIH sebagai unit nosologi yang terpisah, yang merupakan penyakit heterogen serologi yang memerlukan strategi terapi khusus (Strassburg, 2000). Kajian terbaru menunjukkan bahawa AIH mewakili kumpulan penyakit heterogen yang berbeza dalam antigen dan antibodi yang sesuai yang beredar dalam serum (lihat bahagian "Klasifikasi").

- Buku rujukan perubatan profesional. Piawaian rawatan

- Komunikasi dengan pesakit: soalan, maklum balas, membuat janji temu

Muat turun aplikasi untuk ANDROID / untuk iOS

- Panduan perubatan profesional

- Komunikasi dengan pesakit: soalan, maklum balas, membuat janji temu

Muat turun aplikasi untuk ANDROID / untuk iOS

Pengelasan

Isu klasifikasi hepatitis autoimun (AIH) tetap kontroversial kerana heterogenitas perubahan imunologi yang dikesan..

I. Secara tradisinya, dua jenis AIH telah dibezakan (jenis I dan jenis II). Pada masa ini, jenis III juga dibezakan, yang tidak dikenali oleh semua pengarang..

Klasifikasi AIH yang diterima umum berdasarkan spektrum autoantibodi yang dikesan:

AIH-1 boleh berkembang pada usia berapa pun, tetapi lebih biasa pada usia 10-20 tahun dan dalam tempoh selepas menopaus. Pembentukan sirosis diperhatikan pada 43% pesakit yang tidak dirawat selama 3 tahun pertama. Sebilangan besar pesakit mempunyai tindak balas yang baik terhadap terapi GCS, sementara 20% mengekalkan remisi yang stabil setelah penarikan imunosupresan.

AIH jenis II (AIH-2) dicirikan oleh peredaran antibodi ke mikrosom hati dan ginjal jenis 1 (anti-LKM-l), ditentukan pada 100% pesakit, kadang-kadang digabungkan dengan anti-LKM-3 dan antibodi terhadap protein sitosolik hepatik ( anti-LC-1).

AIH-2 dijumpai lebih jarang (10-15% pesakit AIH) dan terutama pada kanak-kanak berumur 2 hingga 14 tahun. Orang dewasa merangkumi 20% daripada jumlah pesakit di Eropah dan hanya 4% di Amerika Syarikat.
Perjalanan penyakit ini dicirikan oleh aktiviti biokimia dan histologi yang lebih tinggi. Dalam jangka masa 3 tahun, sirosis terbentuk 2 kali lebih kerap (dalam 82%) daripada dengan AIH-1, yang menentukan prognosis yang lebih teruk. Dengan AIH-2, daya tahan yang lebih ketara terhadap imunosupresi yang disebabkan oleh ubat diperhatikan; pengambilan ubat biasanya menyebabkan kambuh.

AIH jenis III (AIH-3) dicirikan oleh kehadiran dalam darah antibodi untuk antigen hepatik larut (anti-SLA) dan antigen hepatik-pankreas (anti-LP). Jenis ini tidak dikenali oleh semua pengarang; ramai yang menganggapnya sebagai subtipe AIH-1, memandangkan kursus klinikal yang sama dan kerap (74%) pengesanan penanda serologi yang sesuai (ANA dan SMA).


1. Sindrom tumpang tindih AIH dan sirosis bilier primer (lihat "Sirosis bilier primer" - K74.3):

1.1. Tanda histologi AIH positif dan pada masa yang sama diagnosis serologi sirosis bilier primer (antimitochondrial antibodi (AMA)) juga positif.
1.2. Terdapat bukti histologi sirosis bilier primer dan penemuan AIH serologi (ANA atau SMA positif, AMA negatif). Bentuk ini kadang-kadang dianggap sebagai kolangitis autoimun atau sirosis bilier primer negatif AMA..


2. Sindrom AIH tumpang tindih dan kolangitis sklerosis primer (lihat Cholangitis - K83.0): terdapat ciri serologi AIH, tetapi penemuan histologi dan kelainan pada kolangiografi adalah ciri kolangitis sklerosis primer..

Etiologi dan patogenesis

Etiologi hepatitis autoimun (AIH) tidak jelas.
Terdapat banyak hipotesis yang cuba menjelaskan asal usul AIH. Walau bagaimanapun, gambaran imunologi yang pelbagai dan kebolehubahan patologi yang berkaitan menyukarkan tugas.

AIH kemungkinan timbul dari interaksi kompleks faktor berikut:

1. Kecenderungan genetik. Gen HLA kompleks histokompatibiliti utama (MHC), yang terletak di lengan pendek kromosom 6, nampaknya memainkan peranan utama dalam kerentanan penyakit. Terdapat juga bukti untuk peranan lokus bukan HLA yang mengekodkan faktor reseptor sel, imunoglobulin dan sel T.

2. Pencetus.
Selain virus HAV, HBV, HCV, EBV, virus herpes simplex (HSV1), sitomegalovirus (CMV) dan virus campak juga dianggap sebagai faktor pemicu AIH yang mungkin. Pada masa yang sama, perhatian diberikan kepada fakta bahawa beberapa di antaranya (khususnya virus HAV, HCV, EBV dan campak) dapat bertahan selama beberapa tahun "tanpa disedari" pada limfosit darah periferal.
Peranan penting dimainkan oleh ubat-ubatan (contohnya, oxyphenisatin, minocycline, ticrinafen, dihydralazine, methyldopa, nitrofurantoin, diclofenac, atrovastatin, interferon, pemoline, infliximab, ezetimibe) dan beberapa ramuan herba yang digunakan dalam perubatan tradisional.

3. Autoantigen. Selalunya dilihat:
- reseptor asialoglikoprotein (ASGP-R) untuk antibodi anti-ASGP-R;
- sitokrom P450 2D6 (CYP2D6) untuk autoantibodi anti-LKM-1.

4. Disfungsi mekanisme imunoregulasi. AIH dapat berkembang sebagai komponen sindrom distrofi ectodermal polyendocrinopathic autoimun (APECED) pada 10-20% pesakit. Pada masa yang sama, bukan sahaja hati sering terlibat dalam proses tersebut, tetapi juga kelenjar rembesan luaran dan dalaman yang besar, termasuk pankreas, kelenjar tiroid, kelenjar liur.

Patogenesis
Mekanisme patogenetik utama untuk perkembangan kerosakan hati adalah kehilangan toleransi imun pada tisu seseorang, yang menyebabkan perkembangan nekroinflamasi dan fibrosis di hati dan mencerminkan hubungan yang kompleks antara faktor-faktor yang memicu proses autoimun, autoantigens, kecenderungan genetik dan proses imunoregulasi..


Perubahan histologi yang diperhatikan dalam AIH bukanlah patognomonik, tetapi cukup tipikal.
Penyusupan sel bulat dari medan portal dengan pelbagai ketumpatan (terutamanya T-limfosit) diperhatikan. Infiltrat inflamasi tidak menyerang saluran empedu atau sistem vaskular, tetapi dapat menembus melalui pelat dasar ke lobus hepatik, menyebabkan tali dan pemusnahan hepatosit individu atau sekumpulan kecil dari mereka (nekrosis bertingkat, sering disebut sebagai hepatitis antara muka).
Sekiranya laluan nekrosis dihubungkan dengan kawasan serupa di kawasan periportal yang berdekatan, seseorang bercakap mengenai menjembatani nekrosis. Mereka boleh merebak ke bahagian tengah lobus hepatik.
Oleh itu, AIH dicirikan oleh jarak dekat hepatitis periportal dan lobular.


Pada peringkat lanjut, fokus nekrosis digantikan oleh tisu penghubung dan sirosis berkembang dengan pulau parenkim dan membentuk semula nod dengan pelbagai ukuran. Perubahan saluran empedu, granuloma, pengumpulan besi dan tembaga tidak ada.
Kekalahan saluran empedu sebelumnya dianggap sebagai kemungkinan tanda gambaran histologi AIH-1. Pada masa ini, tidak termasuk diagnosis ini dan menunjukkan sirosis hati empedu. Semua perkara di atas berlaku untuk pemendapan tembaga yang diperhatikan dalam semua bentuk kolestasis dan menunjukkan penyakit kolestatik (sirosis bilier, kolangitis sklerosis primer) atau sindrom cross-over, tetapi tidak mengenai AIH (definisi Kumpulan Hepatitis Autoimun Antarabangsa, IAIHG).

Epidemiologi

Umur: kecuali bayi

Kelaziman: Jarang sekali

Nisbah jantina (m / f): 0.27

Kekerapan. 1-1.9 kes setiap 100,000 penduduk Kaukasia di AS dan Eropah.
Dipercayai bahawa kejadiannya jauh lebih rendah di negara-negara Asia dan Afrika, kerana berlakunya hepatitis virus dan ciri genetik yang wujud dalam ras Kaukasia..

Lantai. Wanita menderita lebih kerap daripada lelaki.
AIH-1 adalah bentuk AIH yang paling biasa, dan 78% pesakit adalah wanita (nisbah wanita dengan lelaki adalah 3.6: 1).
Kira-kira 95% pesakit dengan AIH-2 adalah wanita.
Rata-rata, nisbah jantina wanita / lelaki dianggarkan 4: 1.

Umur. Kejadian AIH dicirikan oleh bimodaliti yang berkaitan dengan usia, iaitu dua puncak.
AIH boleh berkembang pada mana-mana kumpulan umur, tetapi AIH-1 paling sering mempengaruhi orang berusia 10 hingga 30 dan 40 hingga 60.
AIH-2 terutamanya mempengaruhi kanak-kanak berumur 2 hingga 15 tahun.
Oleh itu, kejadian tertinggi terdapat pada kumpulan gadis dan wanita muda dari kaum Kaukasia. Walau bagaimanapun, AIH boleh berlaku pada orang-orang dari segala usia, termasuk bayi dan orang tua. Tidak boleh diabaikan pada mereka yang berusia lebih dari 70 tahun, dengan lelaki pada usia ini mungkin lebih kerap terjejas daripada wanita.

Nisbah kejadian AIH-1 hingga AIH-2 dianggarkan 1.5-2: 1 di Eropah dan Kanada dan 6-7: 1 di Amerika Utara, Amerika Selatan dan Jepun..