Sindrom Gilbert

Apakah sindrom Gilbert? Kami akan menganalisis sebab-sebab kejadian, diagnosis dan kaedah rawatan dalam artikel Dr. Vasiliev R.V., seorang doktor umum dengan pengalaman 13 tahun.

Definisi penyakit. Punca penyakit

Sindrom Gilbert adalah hepatosis pigmen genetik dengan mod pusaka dominan autosomal, berlaku dengan peningkatan tahap bilirubin (bebas) tidak terkonjugasi, lebih sering ditunjukkan semasa akil baligh dan dicirikan oleh jalan jinak. [1]

Sinonim untuk nama penyakit ini: kolemia keluarga sederhana, hiperbilirubinemia konstitusional atau idiopatik, penyakit kuning bukan hemolitik.

Dari segi kelaziman, penyakit ini berlaku pada sekurang-kurangnya 5% populasi, dalam nisbah lelaki dan wanita - 4: 1. Penyakit ini pertama kali dijelaskan oleh doktor Perancis Augustine Gilbert pada tahun 1901.

Selalunya, sindrom Gilbert menampakkan diri semasa akil baligh dan dicirikan oleh jalan jinak.

Faktor-faktor yang memprovokasi manifestasi sindrom termasuk:

  • berpuasa atau makan berlebihan;
  • makanan berlemak;
  • beberapa ubat;
  • alkohol;
  • jangkitan (influenza, ARVI, hepatitis vitrus);
  • beban fizikal dan mental;
  • trauma dan pembedahan.

Penyebab penyakit ini adalah kecacatan genetik pada enzim UDPGT1 * 1, yang berlaku akibat mutasinya. Berkaitan dengan kecacatan ini, aktiviti fungsional enzim ini berkurang, dan pengangkutan bilirubin intraselular dalam sel hati ke persimpangan bilirubin bebas (tidak terikat) dengan asid glukuronik terganggu. Ini membawa kepada peningkatan bilirubin bebas.

Gejala sindrom Gilbert

Beberapa pakar menafsirkan sindrom Gilbert bukan sebagai penyakit, tetapi sebagai ciri fisiologi badan..

Sehingga baligh, sindrom ini mungkin tidak simptomatik. Kemudian (selepas 11 tahun) terdapat tiga ciri khas: [1]

  • penyakit kuning dengan keparahan yang berbeza-beza;
  • xanthelasma kelopak mata (papula kuning);
  • kekerapan timbulnya gejala.

Penyakit kuning paling sering dimanifestasikan oleh icterus (kekuningan) dari sklera, kekuningan kulit yang kusam (terutama wajah), kadang-kadang kerosakan sebahagian pada kaki, telapak tangan, ketiak dan segitiga nasolabial.

Penyakit ini sering digabungkan dengan displasia umum (perkembangan tidak normal) tisu penghubung.

Peningkatan penyakit kuning dapat dilihat setelah mengalami jangkitan, tekanan emosi dan fizikal, mengambil sejumlah ubat (khususnya antibiotik), puasa dan muntah.

Manifestasi klinikal penyakit umum boleh menjadi:

  • kelemahan;
  • malaise;
  • kemurungan;
  • tidur yang lemah;
  • penurunan tumpuan perhatian.

Berkenaan dengan saluran gastrointestinal, sindrom Gilbert ditunjukkan oleh penurunan selera makan, perubahan rasa di mulut (kepahitan, rasa logam), belching berlaku lebih jarang, berat di hipokondrium yang betul, kadang-kadang terdapat watak sakit yang menyakitkan dan toleransi yang rendah terhadap ubat-ubatan.

Dengan semakin teruk perjalanan sindrom Gilbert dan peningkatan ketara dalam fraksi bilirubin toksik (bebas), hemolisis laten mungkin muncul, sambil meningkatkan hiperbilirubinemia dan menambahkan gatal sistemik pada gambaran klinikal.

Patogenesis sindrom Gilbert

Biasanya, bilirubin bebas muncul dalam darah (dalam 80-85% kes) dengan pemusnahan eritrosit, khususnya kompleks HEM, yang merupakan sebahagian daripada struktur hemoglobin. Ini berlaku pada sel-sel sistem makrofag, terutama di sel hati limpa dan Kupffer. Bilirubin selebihnya terbentuk daripada pemusnahan protein lain yang mengandung heme (contohnya, sitokrom P-450).

Pada orang dewasa, kira-kira 200 mg hingga 350 mg bilirubin percuma dihasilkan setiap hari. Bilirubin semacam itu larut dalam air, tetapi pada masa yang sama larut dalam lemak dengan baik, oleh itu ia dapat berinteraksi dengan fosfolipid ("lemak") membran sel, terutama otak, yang dapat menjelaskan ketoksikannya yang tinggi, khususnya, kesan toksik pada sistem saraf.

Terutama, setelah pemusnahan kompleks HEM dalam plasma, bilirubin muncul dalam bentuk tidak terkonjugasi (bebas atau tidak terikat) dan diangkut dengan darah menggunakan protein albumin. Bilirubin bebas tidak dapat menembusi penghalang ginjal kerana melekat pada protein albumin, oleh itu ia tetap berada di dalam darah.

Di hati, bilirubin yang tidak terikat dipindahkan ke permukaan hepatosit. Untuk mengurangkan ketoksikan dan membuang bilirubin bebas dalam sel hati menggunakan enzim UDPGT1 * 1, ia mengikat asid glukuronik dan berubah menjadi bilirubin terkonjugasi (langsung atau terikat). Bilirubin konjugasi mudah larut dalam air, kurang toksik pada badan dan lebih mudah dikeluarkan melalui usus dengan hempedu.

Dalam sindrom Gilbert, pengikatan bilirubin bebas ke asid glukuronik menurun hingga 30% daripada norma, sementara kepekatan bilirubin langsung dalam hempedu meningkat.

Di jantung sindrom Gilbert terdapat kecacatan genetik - kehadiran TA dinukleotida tambahan pada kawasan pendorong A (TA) 6TAA gen yang mengekod enzim UDPGT1 * 1. Ini menjadi alasan untuk pembentukan kawasan yang rosak A (TA) 7TAA. Pemanjangan urutan promoter mengganggu pengikatan faktor transkripsi IID, dan oleh itu mengurangkan jumlah dan kualiti enzim UDPGT1 yang disintesis, yang terlibat dalam pengikatan bilirubin bebas dengan asid glukuronik, mengubah bilirubin bebas toksik menjadi terikat tidak beracun.

Mekanisme kedua untuk pengembangan sindrom Gilbert adalah pelanggaran penangkapan bilirubin oleh mikrosom kutub vaskular sel hati dan pengangkutannya oleh glutathione-S-transferase, yang memberikan bilirubin bebas ke mikrosom sel hati.

Pada akhirnya, proses patologi di atas membawa kepada peningkatan kandungan bilirubin bebas (tidak terikat) dalam plasma, yang menyebabkan manifestasi klinikal penyakit ini. [6]

Klasifikasi dan tahap perkembangan sindrom Gilbert

Tidak ada klasifikasi sindrom Gilbert yang diterima umum, bagaimanapun, adalah mungkin untuk membahagikan genotip sindrom secara polimorfisme secara kondisional.

Ciri terapi untuk pesakit dengan sindrom Gilbert

Sindrom Gilbert adalah penyakit hati keturunan. Patologi dicirikan oleh hiperbilirubinemia. Ia dijumpai dengan nama seperti hepatosis pigmentosa atau kolemia keluarga sederhana. Lelaki menderita dua kali lebih kerap daripada wanita dan, di samping itu, penyakit ini dapat menampakkan diri semasa remaja.

Fakta asas mengenai hati dan fungsinya

Hati memainkan peranan penting dalam proses metabolik, mengambil bahagian dalam pencernaan dan pembentukan darah, menyokong imuniti, dan mengatur suhu badan. Terima kasih kepada kelenjar, darah dibersihkan dari toksin. Pengaruh organ sangat besar dalam proses transformasi eritrosit dan pembentukan hempedu.

Semasa pemecahan hemoglobin, asid amino dan bilirubin terbentuk. Pigmen bebas atau tidak langsung beredar di aliran darah. Dalam hepatosit, ia bergabung dengan asid glukuronat dan sudah terikat (langsung) bersama-sama dengan hempedu ke dalam saluran dan memasuki usus. Sebilangan pigmen kembali ke hati, dan selebihnya mengalami transformasi lebih lanjut dan diekskresikan dalam tinja dan air kencing.

Apakah sindrom Gilbert

Dengan kata mudah, Sindrom Gilbert adalah keadaan di mana pengangkutan bilirubin terganggu, yang akhirnya menyebabkan peningkatan kepekatannya dalam darah. Keanehan fenomena ini adalah bahawa orang mungkin tidak menyedari mutasi genetik untuk masa yang lama. Penyakit ini disebarkan melalui jalan dominan. Terdapat jenis utamanya:

  1. Patologi kongenital berkembang tanpa hepatitis virus yang dipindahkan. Apa-apa sebab boleh menjadi pencetus perkembangan penyakit..
  2. Bentuk manifes berkembang setelah penyakit yang dipindahkan. Dalam kes ini, tanda-tanda muncul hingga remaja..

Faktor-faktor yang memprovokasi hepatosis pigmen termasuk:

  • jangkitan virus;
  • kecederaan hati;
  • perubahan tahap hormon terhadap latar belakang sindrom pramenstruasi;
  • pendedahan cahaya ultraviolet yang berlebihan;
  • gangguan tidur;
  • selsema kerap;
  • ketidaktepatan dalam pemakanan;
  • berpuasa atau kerap berdiet;
  • mengambil glukokortikoid dan ubat anabolik;
  • tekanan;
  • pengambilan cecair tidak mencukupi;
  • kesan alkohol;
  • operasi;
  • terapi antibiotik dengan ubat hepatotoksik.

Apa-apa faktor negatif boleh mempengaruhi sistem hepatobiliari. Akibatnya, sel hati bertindak balas dengan mengganggu pengangkutan dan pertukaran bilirubin.

Sebab pembangunan

Penyebab utama penyakit keturunan adalah pelanggaran hubungan dan penangkapan bilirubin oleh hepatosit. Faktor-faktor lain termasuk kelainan fungsi pengangkutan protein yang mesti memberikan komponen hempedu. Kekurangan enzim yang terlibat dalam metabolisme ini menyebabkan fakta bahawa pigmen tidak dapat mengikat di hati. Oleh itu, peningkatan jumlah bilirubin tidak langsung beredar di aliran darah..

Pada bayi baru lahir dengan hepatosis pigmen, gejala, sebagai peraturan, dimanifestasikan dengan segera dengan adanya penyakit kuning. Walau bagaimanapun, lebih kerap penyakit ini dikesan pada usia kemudian..

Penting untuk diketahui! Perlu diperhatikan bahawa ibu bapa kanak-kanak itu mungkin tidak mempunyai tanda-tanda penyakit ini, kerana mereka hanyalah pembawa gen yang diubah.

Gejala

Selalunya, gejala bermula pada remaja semasa akil baligh dan berterusan sepanjang hayat. Manifestasi utama adalah penyakit kuning sederhana hingga sengit. Pesakit mengalami icterus sclera dan sedikit peningkatan dalam hati. Biasanya, dalam bentuk ringan, tidak ada lagi gangguan fungsi. Dalam beberapa kes, pesakit mengadu masalah pencernaan:

  • kembung;
  • bersendawa;
  • sembelit atau cirit-birit;
  • loya;
  • pedih ulu hati;
  • kepahitan di mulut.

Dengan hiperbilirubinemia yang teruk, perasaan lemah, mudah marah, gangguan tidur, gatal, dan penurunan aktiviti dapat terjadi. Kadang-kadang, semasa sindrom memburukkan lagi, tanda-tanda dystonia vegetatif-vaskular bergabung: berpeluh, pening dan sakit kepala, takikardia, gegaran tangan, menggigil pada suhu badan normal.

Kurang tidur dan keletihan menyebabkan penurunan tumpuan, serangan panik, kemurungan. Pesakit mengalami hipersensitiviti terhadap selesema. Pada hepatosit dengan jangka panjang penyakit ini, perubahan morfologi boleh berlaku. Ini termasuk degenerasi lemak dan pengumpulan pigmen lipofuscin.

Diagnostik

Setelah memeriksa pesakit dan mendengar aduan, doktor menetapkan kaedah penyelidikan makmal wajib. Sebagai tambahan kepada analisis umum air kencing dan darah, diagnostik termasuk biokimia untuk mengesan tahap bilirubin tidak langsung dan langsung, serta tinja untuk stercobilin. Pesakit diberi ujian fungsi:

  • terhadap latar belakang kebuluran;
  • dengan pengambilan "Phenobarbital";
  • dengan pemberian larutan "asid nikotinik" secara intravena.

Mereka juga melakukan penyelidikan genetik. Menurut petunjuk, disyorkan untuk menderma tinja untuk giardiasis dan darah untuk hepatitis virus. Kaedah instrumental ditetapkan:

  • Ultrasound organ perut;
  • biopsi perkutan.

Setelah ahli genetik mengesahkan sindrom Gilbert, rawatan ditetapkan oleh pakar hepatologi. Langkah-langkah terapi yang kompleks biasanya dijalankan.

Aktiviti penyembuhan

Rawatan untuk sindrom Gilbert bergantung kepada gejala dan komplikasi patologi. Matlamat utama adalah untuk mengurangkan kepekatan bilirubin tidak langsung dalam darah dengan pelbagai kaedah. Pesakit ditunjukkan diet, pembetulan rejimen, resep ubat. Ubat-ubatan rakyat dan homeopati disyorkan sebagai kaedah tambahan..

Sokongan ubat

Untuk meningkatkan sintesis protein pengangkutan, pesakit diberi ubat "Phenobarbital". Ubat ini hanya dikeluarkan dengan preskripsi doktor. Adalah perlu untuk mengambil dana dari kumpulan barbiturat dalam dos yang ditetapkan oleh doktor.

Rawatan penyakit Gilbert dapat dilakukan dengan analog yang lebih ringan:

  • "Barboval";
  • Corvaldin;
  • Corvalol;
  • "Valokardin".

Adalah disyorkan untuk mengurangkan tahap bilirubin dengan ubat koleretik:

  • "Ursohol";
  • Ursosan;
  • "Artihol".

Pesakit diberi ubat berikut:

  • hepatoprotectors: "Essentiale N", "Selimarin", "Leviron Duo";
  • kompleks vitamin;
  • asid alfa-lipoik: Berlition, Espalipon;
  • adsorben: Enterosgel, Smecta, tablet Karbon Aktif;
  • pengenalan "Albumin";
  • pelantikan homeopati: "Cholentsial", "Hepatocholan";
  • enzim: "Mezim", "Festal".

Rawatan dilengkapi dengan kaldu koleretik berdasarkan immortelle, milk thistle, oat, chicory. Ubat-ubatan rakyat diambil setelah berunding dengan doktor. Dalam kes yang teruk, pesakit diberi transfusi pertukaran dan fototerapi.

Diet

Diet untuk sindrom Gilbert tidak termasuk makanan yang memuat sistem hepatobiliari. Makanan goreng, masin dan berlemak dilarang. Pesakit tidak boleh mengambil daging asap, kaldu tepu, perasa, daging asap, cendawan, krim, kacang, coklat dan gula-gula. Menu termasuk makanan kukus dan rebus. Pesakit boleh:

  • ikan dan daging tanpa lemak;
  • bebola daging;
  • produk tenusu;
  • sup vegetarian;
  • sayur-sayuran dan buah-buahan manis;
  • buah kering;
  • madu;
  • marshmallow;
  • bubur bijirin.

Jadual diet nombor 5 membolehkan anda menggunakan sebilangan kecil mentega. Sebaiknya makan dengan kerap dan dalam bahagian kecil..

Perhatian! Dilarang minum alkohol dan merokok semasa rawatan.

Tempoh pengampunan

Setelah simptom penyakit itu hilang dan pengampunan yang stabil berlaku, pesakit masih diberi hepatoprotectors dan diet selama tiga bulan. Batasan:

  • aktiviti fizikal yang berat;
  • mengangkat berat;
  • pendedahan cahaya matahari yang berpanjangan.

Kontraindikasi mutlak adalah penggunaan minuman beralkohol dan ubat hepatotoksik (Panadol). Pesakit juga diberi ubat berdasarkan asid hempedu: "Ursofalk", "Ursokhol". Makanan harus dipilih agar tidak menimbulkan kemarahan.

Sindrom pada wanita hamil dan kanak-kanak

Banyak ibu hamil berminat dengan soalan: "Sekiranya sindrom Gilbert dijumpai, mengapa ia berbahaya bagi anak?" Bagi bayi, prognosis adalah baik. Kemungkinan hiperbilirubinemia akan berkembang sejurus selepas kelahiran sekiranya penyakit ini diwarisi. Bayi yang baru lahir dipantau oleh doktor sehingga gejala hilang. Kaedah rawatan utama adalah fototerapi.

Semasa kehamilan, beban wanita pada semua sistem meningkat. Rahim yang tumbuh memampatkan organ dalaman, mengganggu aliran keluar hempedu. Manifestasi penyakit ini akan menjadi klasik. Ada kemungkinan sakit di perut akan bertambah buruk. Permulaan gejala ciri tidak dapat diabaikan. Untuk mengelakkan komplikasi, pesakit dimasukkan ke hospital untuk rawatan pesakit luar.

Perkhidmatan tentera dengan sindrom Gilbert

Sindrom ini tidak termasuk dalam senarai patologi yang tidak termasuk perkhidmatan ketenteraan. Dengan kekambuhan yang kerap dan keparahan gejala, lelaki muda dapat dibawa ke bahagian yang tidak ada peningkatan fizikal. Sekiranya kita bercakap mengenai kontrak, maka, kemungkinan besar, lelaki dengan diagnosis seperti itu tidak akan diambil, kerana akan ada bahaya berterusan dari penyakit yang memburuk..

Pesakit memerlukan pemakanan perubatan yang berterusan dan aktiviti fizikal yang berkurang, dan keadaan seperti itu tidak selalu disediakan dalam tentera. Pihak wajib, setelah menyelesaikan komisi dan mengesahkan diagnosis, termasuk dalam kelompok B dengan batasan tertentu untuk alasan kesihatan. Sindrom ini tidak mempengaruhi jangka hayat. Pengecualian mungkin adalah kekambuhan penyakit dan kemerosotan kesejahteraan..

Kemungkinan komplikasi

Walaupun patologi jarang menyebabkan perubahan struktur pada hati, kadang-kadang komplikasi boleh timbul pada pesakit. Penyakit yang paling biasa adalah penyakit batu empedu. Akibatnya juga menjadi:

  • pankreatitis kronik;
  • ulser duodenal;
  • sindrom asthenik-vegetatif dengan gangguan mental;
  • hepatosis;
  • hepatitis yang teruk terhadap latar belakang sindrom;
  • hipersensitiviti kelenjar terhadap racun hepatotoksik.

Nasihat! Untuk mencegah patologi, disarankan menjalani pemeriksaan perubatan, mengambil ujian, memantau pemakanan, mengecualikan tabiat buruk.

Prognosis pemulihan

Penyakit keturunan tidak dapat disembuhkan sepenuhnya; ia tetap selamanya. Walau bagaimanapun, ada cara untuk memanjangkan pengampunan untuk waktu yang lama, mengikuti cadangan doktor. Sebagai peraturan, pada orang dewasa selepas usia 40 tahun, hiperbilirubinemia hilang.

Sindrom ini mengurangkan kualiti hidup tetapi tidak menyebabkan kematian. Pesakit diberi amaran bahawa eksaserbasi dapat terjadi dengan latar belakang kelaparan dan kehilangan cairan (muntah, cirit-birit). Semasa kehamilan, tidak ada rawatan khas yang ditetapkan, kerana patologi dianggap jinak dengan prognosis yang baik. Kanak-kanak dengan sindrom Gilbert tidak dilarang mendapat vaksin.

Langkah pencegahan

Tidak ada pencegahan patologi khusus. Sekiranya ibu bapa atau saudara mereka menderita penyakit ini, ahli genetik diperlukan sebelum merancang anak. Untuk mengelakkan komplikasi dan kambuh, disarankan:

  • pilih diet yang betul;
  • menjalani gaya hidup sihat;
  • menjalankan terapi dengan ubat koleretik seperti yang ditetapkan oleh doktor;
  • mengambil hepatoprotectors;
  • elakkan pendedahan cahaya matahari;
  • elakkan tekanan psiko-emosi;
  • merawat fokus keradangan kronik;
  • menguatkan imuniti.

Pematuhan terhadap semua peraturan dan syarat akan memungkinkan pesakit untuk mengelakkan berlakunya komplikasi patologi dan komplikasi. Sekiranya anda mengecualikan faktor-faktor yang memprovokasi gejala yang tidak menyenangkan dan peningkatan tahap bilirubin, sangat mungkin penyakit ini tidak menampakkan diri. Kesan terapi bergantung pada seberapa banyak pesakit memenuhi semua petunjuk doktor. Patologi tidak mempengaruhi jangka hayat.