Penyakit Wilson - Konovalov - gejala dan rawatan

Apakah penyakit Wilson-Konovalov? Kami akan menganalisis penyebab berlakunya, diagnosis dan kaedah rawatan dalam artikel oleh Dr. A. Yu. Tolmachev, pakar neurologi dengan pengalaman 18 tahun.

Definisi penyakit. Punca penyakit

Penyakit Wilson-Konovalov adalah penyakit distrofik keturunan yang jarang berlaku yang berkembang kerana pengumpulan tembaga yang berlebihan di dalam badan. Sebilangan besar logam terkumpul di otak, mata (dengan pembentukan pigmentasi ciri), hati dan ginjal. Pada masa yang sama, metabolisme terganggu pada organ dan perubahan degeneratif berkembang [4].

Penyakit ini pertama kali dijelaskan pada tahun 1912 oleh pakar neurologi Inggeris Semuel Wilson. Dalam karya terbitannya, dia menerangkan gejala dan ciri perubahan organ dalaman penyakit ini. Biasanya, manifestasi pertama menjadi ketara pada usia muda, kekakuan kemudian, kesukaran menelan, penurunan kemampuan motorik lelangit lembut, lidah, bibir (penyebab gangguan pertuturan adalah disarthria) berkembang. Pergerakan yang tidak disengajakan, gangguan mental berkembang - mood rendah atau tidak masuk akal, agresif tidak bermotivasi, yang pada peringkat kemudian digantikan oleh sikap tidak peduli, idea khayalan, halusinasi.

Pakar neurologi Rusia Nikolai Vasilievich Konovalov telah mengkaji penyakit Wilson selama bertahun-tahun. Ini membolehkannya membuat klasifikasi lengkap mengenai pelbagai bentuk penyakit ini. Atas sumbangan besar Konovalov untuk mengkaji masalah ini, nama saintis itu selamanya melengkapkan nama penyakit ini.

Kekerapan kejadian - dari 1 hingga 9 kes setiap 100,000 penduduk.

Penyebab utama penyakit ini adalah mutasi gen yang disebut ATP7B, yang bertanggungjawab untuk memasukkan ion tembaga ke dalam protein ceruloplasmin [14]. Secara keseluruhan, lebih daripada 300 mutasi gen ini telah dijelaskan. Pangkalan data mutasi sentiasa berkembang dengan varian baru [6]. Menurut anggaran antarabangsa, kira-kira 1 dari 100 orang adalah pembawa gen yang tidak normal.Dengan jenis warisan ini, penyakit ini menampakkan dirinya sebagai gejala hanya jika gen yang tidak normal itu diwarisi dari kedua ibu bapa. Kanak-kanak lelaki dan perempuan jatuh sakit dengan kekerapan yang sama [1] [2] [3] [8] [15].

Gejala penyakit Wilson - Konovalov

Gejala penyakit ini terbahagi kepada empat kumpulan:

  • manifestasi penyakit yang berkaitan dengan kerosakan hati;
  • gejala neurologi;
  • gejala mental;
  • perubahan pada organ-organ dalaman yang lain.

Manifestasi penyakit yang paling ketara adalah kerosakan hati, gejala neurologi dan mental, perubahan pada mata.

Gejala kerosakan organ dalaman pada penyakit Wilson-Konovalov [3]:

Organ terjejasManifestasi penyakit
Kerosakan hati- hepatomegali tanpa gejala (hati yang membesar);
- splenomegali terpencil (limpa membesar);
- aktiviti sitolitik parameter biokimia (petunjuk pemusnahan sel);
- steatohepatitis;
- hepatitis akut (fulminant);
- hepatitis utoimun;
- sirosis hati.
Kerosakan CNS- gangguan pergerakan (gegaran, pergerakan sukarela);
- air liur, dysarthria (ucapan kabur);
- dystonia kaku (pelanggaran nada otot mengikut jenis kekakuan);
- sindrom pseudobulbar (ketawa ganas, menangis,
pergerakan mengunyah automatik, gangguan menelan);
- sakit kepala seperti migrain;
- insomnia;
- serangan dystonic (peningkatan nada otot secara tiba-tiba pada latar belakang kelemahan otot umum awal, yang disebabkan oleh suara, cahaya terang, percubaan untuk melakukan pergerakan secara aktif).
Gejala psikiatri- kemurungan;
- tingkah laku neurotik (tingkah laku yang tidak mencukupi, menyakitkan dengan kritikan utuh terhadap apa yang berlaku (berbanding dengan psikosis), yang dicirikan oleh tindakan obsesif, berulang yang timbul untuk mencapai keperluan yang tidak terpenuhi;
- perubahan keperibadian (perubahan mood dengan kemerosotan emosi berikutnya, berhenti belajar dan hilangnya kemahiran dan kebolehan yang ada, tujuan, minat dan motivasi, kegagalan memenuhi keperluan mereka dengan kehilangan minat seterusnya);
- psikosis: gangguan aktiviti mental, yang dimanifestasikan oleh perubahan patologi (menyakitkan) dalam persepsi diri dan orang lain (halusinasi), atau pelanggaran logik pemikiran yang normal dengan kepercayaan obsesif dan hilangnya kritikan terhadap tindakan seseorang sendiri.
Sistem lain- anemia hemolitik;
- manifestasi dermatologi: "lubang kuku biru",
- patologi buah pinggang: aminoaciduria (perkumuhan asid amino dalam air kencing), batu ginjal dengan sindrom kesakitan;
- patologi rangka: osteoporosis awal, artritis (keradangan pada sendi);
- kerosakan jantung: kardiomiopati, gangguan irama;
- pankreatitis (keradangan pankreas), cholelithiasis
- hypoparathyroidism, gigantism;
- pelanggaran kitaran haid, kemandulan, keguguran berulang;
- Kerosakan mata: kemunculan cincin Kaiser-Fleischer dengan perubahan ciri warna pinggiran kornea menjadi warna hijau, katarak - pengaburan lensa dalam bentuk bunga matahari.

Perubahan pada hati adalah antara gejala pertama penyakit ini (ia sering muncul pada usia 4-5 tahun). Kadang-kadang penyakit Wilson-Konovalov dimanifestasikan oleh hepatitis akut atau kronik, yang boleh disalah anggap sebagai keradangan bakteria atau kerusakan hati virus. Proses patologi bermula dengan perkembangan penyakit kuning yang cepat: kulit dan membran mukus yang kelihatan, putih mata memperoleh warna kuning. Gejala keracunan dan asthenia (kelemahan umum, peningkatan keletihan, ketidakstabilan mood) boleh menyertai perubahan warna pada kulit. Anoreksia juga mungkin berlaku - hilang selera makan dan tidak menyukai makanan.

Gejala neurologi dan manifestasi penyakit mental pada penyakit Wilson-Konovalov berlaku pada 35 dan 10% kes, biasanya antara usia 10 dan 35 tahun, walaupun terdapat juga kes awal yang timbul pada usia 55 tahun. Manifestasi neurologi merangkumi gangguan koordinasi dengan gegaran anggota badan sambil mengekalkan postur, dan gegaran ketika rehat juga mungkin terjadi. Sindrom dystonia otot berkembang - pengecutan otot yang tidak disengajakan dengan perubahan kedudukan normal badan. Perubahan nada otot menyebabkan gangguan berjalan. Juga, kerana gangguan otot yang sudah ditunjukkan, perubahan ucapan. Peningkatan air liur berlaku.

Gejala psikiatri mendahului semua gejala lain pada sekitar sepertiga pesakit. Oleh kerana manifestasi tidak spesifik, biasanya tidak berkaitan dengan penyakit Wilson-Konovalov. Kanak-kanak mengalami keterbelakangan mental atau penangkapan, penurunan prestasi sekolah dan penurunan keupayaan untuk berkonsentrasi. Terdapat perubahan mood yang tajam - perasaan kebahagiaan dan kegembiraan yang tidak memadai digantikan oleh perasaan takut dan kegelisahan yang tidak masuk akal. Kemungkinan melancarkan pencerobohan atau penyimpangan seksual. Gangguan psikiatri akut (psikosis) jarang berlaku.

Pada pesakit dewasa, kelajuan proses pemikiran menurun dengan ingatan yang tersimpan untuk peristiwa masa lalu. Ketika demensia berkembang, pencerobohan dan kemurungan digantikan oleh euforia tanpa sebab, dan kemudian kelembutan dan ketidakpedulian emosi. Gejala seperti ketawa dan tangisan yang tidak masuk akal, refleks otot mulut yang menyakitkan, automatik mencengkam semakin meningkat [10].

Lesi mata pada penyakit Wilson termasuk cincin Kaiser-Fleischer dan katarak tembaga jenis "bunga matahari". Tetapi hanya seorang pakar yang dapat menafsirkan gejala ini dengan betul, kerana terdapat juga keracunan tembaga. Cincin Kaiser-Fleischer tidak selalu dapat dilihat dengan mata kasar, kadang-kadang ia hanya dapat dikesan semasa pemeriksaan oftalmologi dengan lampu celah [1] [2] [3] [8] [15].

Patogenesis penyakit Wilson-Konovalov

Mekanisme utama untuk perkembangan penyakit Wilson-Konovalov adalah pelanggaran proses metabolik dalam tubuh, akibatnya tembaga terkumpul di pelbagai organ dan tisu dengan gangguan fungsi mereka secara progresif. Di samping itu, pelbagai mutasi pada gen ATP7B, yang menentukan bagaimana penyakit itu menampakkan diri, bertanggungjawab terhadap pelbagai gejala [12].

Gen ATP7B menyandikan protein yang mempercepat tindak balas kimia tembaga pada manusia: ATPase 7A dan ATPase 7B. Enzim pertama mendorong penyerapan tembaga dalam usus dan penembusannya ke otak. Enzim mRNA ATP-ase 7B terdapat di sel hati dan saluran darah, kapilari otak. Ini mendorong penyingkiran tembaga dari otak ke dalam darah dan dari darah ke hempedu. Kekurangan bahan aktif secara biologi ini menyebabkan penyakit Wilson-Konovalov.

Pengumpulan tembaga di dalam badan menyebabkan keracunan kronik (mabuk). Dengan terkumpul di hati dan otak, tembaga menyumbang kepada kematian sel di organ-organ ini. Ini menyebabkan reaksi keradangan dan percambahan tisu penghubung di hati - fibrosis saluran hepatik dengan pelanggaran fungsi mereka, yang kemudian membentuk sirosis. Kematian sel saraf dan pembubarannya (lisis) di otak membentuk rongga (sista). Perubahan pada organ dan tisu lain biasanya kecil.

Apabila tembaga dilepaskan dari sel-sel yang hancur ke dalam darah di bawah pengaruh faktor luaran (jangkitan, keracunan, reaksi terhadap ubat-ubatan), kepekatan tembaga dalam plasma darah dapat meningkat beberapa kali. Ini menyebabkan kerosakan sel darah merah secara besar-besaran, yang membawa kepada komplikasi yang teruk dan kerap membawa maut - fulminant (dari Lat.fulmino - fulminant, berkembang seketika dan cepat) kegagalan hepatik.

Seluruh pelbagai gejala penyakit Wilson-Konovalov bukan sahaja menyebabkan terkumpulnya tembaga, tetapi juga keracunan oleh produk kerosakan sel-sel seseorang sendiri (autointoxication) [1] [2] [3] [7] [8] [15].

Klasifikasi dan tahap perkembangan penyakit Wilson-Konovalov

Di Rusia, klasifikasi paling sering digunakan, berdasarkan gambaran klinikal penyakit ini, gabungan kerosakan sistem saraf hati dan pusat. Kursus penyakit Wilson-Konovalov terbahagi kepada:

  • bentuk asimtomatik;
  • bentuk hepatik;
  • bentuk serebrum;
  • bentuk bercampur.

Klasifikasi Konovalov juga digunakan, yang merangkumi lima bentuk distrofi hepatoserebral:

  1. Bentuk perut (perut) adalah kerosakan hati yang teruk, yang dimanifestasikan oleh hepatopati, hepatitis Wilsonian, sirosis hati dan kegagalan hepatik fulminar. Mungkin membawa maut sebelum gejala sistem saraf muncul. Tempoh dari beberapa bulan hingga 3-5 tahun;.
  2. Bentuk arrhythmogyperkinetic kaku (awal) - dicirikan oleh kursus yang cepat dan bermula pada masa kanak-kanak. Di antara simptomnya, kekejangan otot berlaku, menyebabkan perubahan pada sendi dan kekakuannya. Pergerakan melambatkan, lengan dan kaki dapat bergerak secara tidak sengaja dalam bentuk spiral dan seperti cacing dalam kombinasi dengan pengecutan otot sukarela yang cepat. Disifatkan oleh gangguan pertuturan (disarthria) dan menelan (disfagia), kekerasan, ketawa dan tangisan sukarela, gangguan emosi, dan penurunan kecerdasan yang sederhana. Penyakit ini berlangsung 2-3 tahun dan boleh membawa maut.
  3. Bentuk gemetar-kaku lebih biasa daripada yang lain; bermula pada masa remaja, berjalan perlahan, kadang-kadang dengan tempoh pemulihan lengkap atau tidak lengkap dan kemerosotan secara tiba-tiba, disertai dengan kenaikan suhu badan hingga 37–38 ° C; dicirikan oleh perkembangan serentak kekejangan otot yang teruk dan gegaran berirama dengan kekerapan 2-8 kedutan sesaat. Gejala-gejala ini bertambah tajam dengan pergerakan dan kegembiraan, tetapi hilang ketika rehat dan tidur. Disfagia dan disartria kadang-kadang diperhatikan. Purata jangka hayat adalah sekitar 6 tahun.
  4. Bentuk gemetar menampakkan diri dari usia 20-30 tahun, mengalir secara perlahan (10-15 tahun atau lebih); gemetar mendominasi, kekakuan muncul hanya pada akhir penyakit, kadang-kadang terdapat penurunan nada otot; terdapat kekurangan ekspresi wajah, pertuturan monoton yang perlahan, perubahan mental yang teruk, ledakan emosi yang kerap, sawan kejang.
  5. Bentuk kortikal extrapyramidal kurang biasa daripada yang lain. Pelanggaran yang khas untuk distrofi hepatoserebral menjadi lebih rumit dengan tiba-tiba mengalami gangguan pergerakan seperti kelumpuhan (piramidal paresis), sawan kejang (epileptiform) dan demensia yang teruk. Berlanjutan 6-8 tahun, berakhir dengan maut.

Sepanjang perjalanan, penyakit ini boleh dibahagikan kepada dua peringkat bergantian:

  • laten - dicirikan oleh ketiadaan manifestasi luaran penyakit ini, perubahan ciri ditentukan hanya semasa penyelidikan makmal;
  • tahap manifestasi klinikal - gejala spesifik penyakit degenerasi hepato-cerebellar muncul.

Semasa rawatan, tahap keseimbangan tembaga negatif juga dibezakan, di mana terdapat regresi gejala klinikal dan perubahan ciri makmal [4].

Komplikasi penyakit Wilson-Konovalov

Bentuk hepatitis fulminan (krisis Wilsonian) adalah salah satu komplikasi yang paling berbahaya (kematian adalah sekitar 60-95%). Jangkitan atau mabuk menjadi faktor yang memprovokasi. Nekrosis sel hati secara besar-besaran adalah ciri. Selepas itu, tembaga dari hepatosit yang rosak dilepaskan dengan banyak ke dalam darah, yang menyebabkan pemusnahan sel darah merah dengan cepat. Hemoglobin bebas dari eritrosit yang musnah juga merosakkan hati, menutup lingkaran patologi mabuk yang teruk dan memberi kesan toksik pada buah pinggang dan organ lain. Gejala khas adalah "lebur hati" (hati cepat mengecil).

Sirosis adalah penggantian tisu hati yang normal dengan tisu berserat (penghubung). Untuk masa yang lama, ia dapat berkembang tanpa gejala, tetapi dengan manifestasi neurologi penyakit Wilson - Konovalov terdapat pada semua pesakit hingga satu tahap atau yang lain. Sirosis hati menyebabkan gangguan fungsinya secara beransur-ansur - terutamanya detoksifikasi.

Hemolisis - peningkatan pemusnahan sel darah merah (eritrosit). Ia membawa kepada penurunan jumlah eritrosit dan hemoglobin dalam darah - anemia. Fungsi utama sel darah merah adalah untuk menyampaikan oksigen ke organ dan tisu, oleh itu, penurunan jumlahnya menyebabkan bekalan oksigen tidak mencukupi. Ini menyebabkan gangguan metabolik, organ dalaman mula berfungsi dengan tidak betul. Komplikasi ini boleh berlaku dalam bentuk akut, kronik dan berulang..

Pembentukan batu ginjal berlaku kerana disfungsi tubulus ginjal kerana pengumpulan tembaga di buah pinggang. Batu mengganggu fungsi ginjal yang normal, mengganggu penapisan dan membuat air kencing lebih sukar.

Paranoid khayalan adalah gangguan psikotik, yang sering dinyatakan dalam bentuk idea penganiayaan, kehancuran, tuduhan, kerosakan atau keracunan [10]. Delirium boleh menjadi sementara atau berlarutan. Halusinasi mungkin berlaku.

Diagnostik penyakit Wilson-Konovalov

Diagnosis berdasarkan gabungan gejala klinikal, penemuan makmal, dan ujian genetik molekul. Tidak satu ujian makmal, kecuali penentuan gen patogen ATP7B pada tahap molekul, memberikan jaminan 100% untuk diagnosis penyakit.

Petunjuk diagnostik utama penyakit Wilson-Konovalov:

  • Ceruloplasmin: Pengurangan 50%. Mungkin perkara biasa. Menurut sumber lain - kurang daripada 20 mg / dl. Atas beberapa sebab (penyakit Menkes, kegagalan hati, sindrom nefrotik, pemakanan parenteral jangka panjang, dll.), Analisis ini boleh menjadi negatif-negatif.
  • Perkumuhan tembaga kencing setiap hari:> 100 μg / hari, atau> 40 μg / hari. pada kanak-kanak. Dengan kursus tanpa gejala, indikator tidak melebihi norma 40 μg / hari.
  • Tembaga serum "percuma":> 1.6 μM / L
  • Tembaga dalam tisu hati:> 4 μM / g atau> 250 μg / g berat kering.
GejalaUjian makmal
1. Cincin Kaiser-Fleischer:
• hadir (0 mata)
• tidak hadir (2 mata)
1. Perkumuhan (perkumuhan) tembaga dalam air kencing:
• norma (0 mata)
• 1-2 norma (1 mata)
• lebih daripada 2 norma (2 mata)
• norma, tetapi peningkatan lebih dari 5 norma dalam ujian dengan cuprenil (2 mata)
2. Gejala neuropsikiatrik: (perubahan pada MRI)
• hadir (2 mata)
• tidak hadir (0 mata)
2. Pengukuran kuprum dalam biopsi hati:
• norma (-1 mata)
• 50-250 μg / g (1 mata)
• Lebih daripada 250 μg / g (2 mata)
3. Mengatasi anemia hemolitik negatif:
• hadir (1 mata)
• tidak hadir (0 mata)
3. Rhodamine - hepatosit positif (jika mustahil untuk mengukur tembaga di hati):
• hadir (0 mata)
• tidak hadir (1 mata)
4. Tahap ceruloplasmin dalam serum (pada kadar lebih daripada 20 mg / dl):
• norma (0 mata)
• 10-20 (1 mata)
• kurang dari 10 (2 mata)
Penyelidikan genetik molekul (pengesanan mutasi gen ATP7B)
• homozigot (dua gen yang sama yang menentukan manifestasi penyakit dalam kes ini) atau heterozigot sebatian (dari sepasang gen, kedua-duanya mempunyai mutasi yang berbeza yang membawa kepada penyakit ini, tetapi mereka tidak sama antara satu sama lain) (4 mata)
• heterozigot (satu gen dari sepasang adalah normal, satu dengan mutasi) (1 mata)
• tidak dijumpai mutasi (0 mata)

Jumlah mata:

  • 4 atau lebih - kebarangkalian penyakit yang tinggi;
  • 2-3 - penyakit ini mungkin berlaku, tetapi pemeriksaan lanjut pesakit diperlukan;
  • 0-1 - penyakit ini diragukan.

Untuk menjelaskan tahap kerosakan dan bentuk penyakit, MRI otak digunakan, walaupun diagnosis tidak dapat dibuat berdasarkan MRI saja. Imbasan MRI segera menunjukkan lesi ciri dan penurunan jumlah otak. Gejala spesifik, tetapi lebih jarang berlaku dalam penyakit ini pada gambar MRI adalah gambar yang menyerupai "wajah panda gergasi". Penemuan CT dan MRI boleh mengatasi gejala klinikal.

Komputasi tomografi (CT) otak dengan adanya penyakit menunjukkan peningkatan pada ventrikel, atrofi korteks dan batang otak. Walau bagaimanapun, kaedah diagnostik yang lebih penting untuk bentuk penyakit serebrum adalah MRI.

Spektroskopi resonans magnetik (MRS) mungkin diperlukan untuk mengenal pasti fokus pengumpulan tembaga dan untuk menilai metabolisme otak bukan pembedahan. Ini adalah kaedah yang membolehkan anda menilai perubahan kepekatan bahan biokimia dalam pelbagai penyakit pada tisu badan..

Tomografi pelepasan positron (PET) juga digunakan untuk menentukan tahap metabolisme dan pengangkutan zat dalam tubuh..

Ultrasound otak transkranial adalah kaedah yang menjanjikan untuk diagnosis awal..

Perubahan yang ditentukan oleh ultrasound, CT dan MRI hati dan buah pinggang juga ditentukan dalam keadaan menyakitkan yang lain, oleh itu ia tidak khusus untuk penyakit Wilson-Konovalov dan hanya dapat digunakan untuk menilai keberkesanan rawatan.

Elastometri hati adalah kaedah baru untuk mendiagnosis keparahan sirosis hati (fibrosis). Kajian ini menggunakan keupayaan ultrasound untuk melewati pada kelajuan yang berbeza melalui tisu dengan ketumpatan yang berbeza, yang memungkinkan untuk menentukan perubahan kepadatan normal organ [1] [2] [3] [8] [16].

Rawatan penyakit Wilson - Konovalov

Matlamat rawatan pada peringkat penyakit tanpa gejala adalah untuk mencegah timbulnya gejala dan menormalkan nilai makmal. Tujuannya pada tahap manifestasi klinikal adalah penstabilan dan kemunduran maksimum gejala utama penyakit ini, serta normalisasi parameter makmal. Rawatan penyakit Wilson-Konovalov dapat dibahagikan kepada beberapa arah.

Ubat. Ini termasuk penggunaan ubat-ubatan yang menghilangkan tembaga dari tubuh (terapi penghapusan tembaga atau terapi khelasi), serta penggunaan ubat-ubatan yang mengurangi penyerapan tembaga. Rawatan ini ditetapkan seumur hidup..

Praktik dunia memperuntukkan penggunaan ubat penekanan berikut: penicillamine, trientine, tetrathiomolybdate dan unitiol. Persediaan D-penicillamine didaftarkan di Persekutuan tablet ubat-ubatan Persekutuan Rusia.

Juga, dengan penyakit Wilson-Konovalov, ubat-ubatan digunakan yang memperlambat dan mengurangkan tahap kerosakan pada organ sasaran semasa keracunan tembaga (terapi patogenetik). Di samping itu, terapi simptomatik dilakukan. Untuk merawat gejala penyakit dan memulihkan organ yang terjejas, vitamin kumpulan B, C dan E, agen neuroprotektif dan neurometabolik, antikonvulsan untuk rawatan sindrom kejang, ubat-ubatan untuk pembetulan gejala mental penyakit digunakan.

Rawatan dengan sediaan yang mengandungi vitamin B dapat meningkatkan fungsi tisu saraf, proses pemulihan dan metabolisme. Ubat gabungan yang paling terkenal dalam kumpulan ini adalah milgamma dan combilipen. Vitamin C (asid askorbik) membantu membuang tembaga dari badan.

Vitamin E (alpha-tokoferol-asetat) adalah antioksidan yang dapat melambatkan proses pengoksidaan dalam badan dan melindungi sel dari kesan kerosakan dan kemusnahan [5] [7].

Sekiranya berlaku kerosakan hati, penggunaan L-ornithine-L-aspartate dan hepatoprotectors lain dibenarkan. Dengan edema periferal dan oscitis, diuretik ditetapkan. Juga, dengan edema yang teruk, mungkin menggunakan furosemide (lasix). Untuk gegaran dan pergerakan ganas, lorazepam atau clonazepam ditetapkan. Dalam kes manifestasi neurotik (kegelisahan, kemurungan), pelbagai antidepresan dan anxiolytics diresepkan [14].

Terapi diet. Mustahil untuk menghilangkan tembaga sepenuhnya dari makanan, kerana terdapat dalam semua makanan. Walau bagaimanapun, perlu dikecualikan dari produk makanan yang kandungan tembaga melebihi 0,5 mg / 100 g: jeroan, kerang, kacang-kacangan, produk koko, cendawan, kekacang, soba dan oatmeal. Kurangkan pengambilan gula, karbohidrat halus, dan lemak trans anda. Secara umum, diet untuk penyakit ini dapat dicirikan sebagai tanaman tenusu, dengan kandungan protein yang mencukupi.

Pembedahan. Pemindahan hati untuk penyakit ini dilakukan dalam kes berikut:

  • dengan perkembangan kegagalan hepatik fulminant (fulminant);
  • dengan rawatan yang tidak berkesan dengan ubat-ubatan yang mengikat tembaga selama 3 bulan;
  • pesakit dengan sirosis hati yang mengalami dekompensasi - peningkatan gejala kegagalan hepatik.

Sirosis hati yang dikompensasi adalah pelanggaran fungsi normal hati, yang ditunjukkan oleh gejala pelanggaran berat terhadap fungsi pencernaan. Ia menjelma sebagai berikut:

  1. Kekuningan kulit, sklera mata dan mukosa mulut;.
  2. Kemerahan tapak tangan (tapak tangan hepatik).
  3. Kulit gatal kerana pengumpulan toksin.
  4. Urat labah-labah, serta kecenderungan pendarahan dan hematoma dengan sedikit kerosakan pada kulit.
  5. Kehilangan selera makan, penurunan berat badan hingga ke tahap keletihan;.
  6. Kesakitan di hipokondrium yang betul, kadang-kadang sakit perut tanpa penyetempatan yang jelas.
  7. Pengumpulan cecair di perut (asites).
  8. Ensefalopati hepatik adalah gangguan fungsi otak yang progresif (ingatan, perhatian berfikir), perubahan keperibadian dengan tingkah laku yang tidak sesuai dengan keparahan yang berbeza-beza, gangguan kesedaran (hingga koma). Sekiranya penangguhan rawatan, penyakit ini boleh membawa maut.

Transplantasi hati penderma digunakan dalam transplantasi - hati dipindahkan secara keseluruhan atau sebahagian. Pemindahan hati memberikan peningkatan gejala neurologi pada lebih daripada 50% kes. Dalam pemindahan hati pada tahap sirosis hati yang tidak terkompensasi, kelangsungan hidup pada tahun pertama adalah 95%, selepas 5 tahun - 83%, setelah 10 tahun - 80%.

Penapisan dan hemosorpsi plasma. Untuk mengeluarkan tembaga dari badan, penyaringan darah dan plasma juga digunakan: (penyaringan plasma dan hemosorpsi). Semasa prosedur pertama, pesakit disambungkan ke peralatan, berkat darah dari satu tangan, setelah melalui alat, kembali ke tangan yang lain. Sel darah kembali ke aliran darah dengan segera, dan plasma melewati liang penyaring berteknologi tinggi khas, di mana ia menyingkirkan produk pembusukan dan kembali ke tubuh dalam bentuk yang disucikan. Semasa hemosorubasi, seluruh darah pesakit disalurkan melalui bekas yang berisi bahan - sorben.

Secara umum, keseluruhan tempoh rawatan penyakit Wilson-Konovalov dapat dibahagikan kepada 2 fasa: fasa awal dan fasa terapi penyelenggaraan. Kriteria untuk peralihan ke terapi sokongan adalah normalisasi metabolisme tembaga dalam 2 kajian berturut-turut yang dilakukan dengan selang 3 bulan [1] [2] [3] [8] [17].

Ramalan. Pencegahan

Penyakit Wilson-Konovalov adalah penyakit progresif, oleh itu, jika tidak ada rawatan tepat pada masanya, pesakit mati akibat sirosis hati atau komplikasi toksik berjangkit (jarang). Terhadap latar belakang gejala neurologi progresif, pesakit mungkin tidak bergerak. Kelangsungan hidup pesakit jangka panjang adalah normal untuk ubat penipisan tembaga dan pemindahan hati.

Faktor yang meningkatkan kematian pada penyakit Wilson-Konovalov:

  1. Diagnosis lewat.
  2. Penolakan rawatan yang tidak dibenarkan.
  3. Kemalangan yang berkaitan dengan neurologi.
  4. Ketidakupayaan untuk mencari rawatan yang berkesan [5].

Tahap kelangsungan hidup tahunan selepas pemindahan hati kerana kekurangan fulminan mencapai 70%. Terdapat kes terpencil tanpa pemindahan. Dengan sirosis hati yang mengalami dekompensasi setelah transplantasi, kadar kelangsungan hidup pesakit dalam setahun adalah 95%, setelah 5 tahun - 83%, setelah 10 tahun - 80%. Perkembangan simptom neurologi terbalik selepas pemindahan diperhatikan pada lebih daripada 50% kes..

Pemulihan fungsi hati berlaku dalam 1-2 tahun rawatan dan tidak berjalan dengan pelaksanaan semua cadangan sepenuhnya. Dengan penyakit ini, hanya rawatan pembedahan yang berkesan.

Tidak ada profilaksis khusus (vaksin, serum) untuk penyakit ini kerana sifat genetiknya.

Pesakit dengan penyakit Wilson-Konovalov, yang mengetahui tentang diagnosis sebagai hasil pemeriksaan rutin dan tidak mempunyai gejala yang ketara, tidak menganggap rawatan ubat sebagai wajib. Dalam kes ini, perlu dibincangkan bukan mengenai pencegahan penyakit yang sebenarnya, melainkan mengenai pencegahan manifestasi luaran (klinik) penyakit Wilson-Konovalov dan pekerjaan pendidikan [9].

Pencegahan penyakit merangkumi:

  • kaunseling genetik perubatan;
  • diagnosis pranatal (pranatal);
  • diagnosis genetik pra-implantasi.

Pemeriksaan untuk pesakit dengan peningkatan yang tidak dapat dijelaskan dalam serum aminotransferases, hepatitis kronik, sirosis, dan gangguan neurologi asal tidak diketahui harus dilakukan antara usia 2 dan 18 tahun. Semua saudara-mara yang berada di garis langsung pesakit dengan penyakit yang didiagnosis harus menjalani pemeriksaan rutin untuk mengetahui adanya penyakit tersebut.

Semasa kehamilan, apabila terdapat risiko melahirkan pesakit dengan penyakit Wilson-Konovalov, analisis genetik molekul sel janin pada kehamilan 15-18 minggu atau varian korionik pada 10-12 minggu dilakukan.

Diagnosis genetik pra-implantasi penyakit Wilson-Konovalov terdiri daripada IVF, kemungkinan mendiagnosis penyakit sebelum persenyawaan dan implantasi embrio yang disenyawakan ke dalam tubuh wanita. Ini dapat mengelakkan konsepsi kanak-kanak dengan penyakit genetik. Kaedah pencegahan ini boleh menjadi pilihan dalam keadaan di mana keluarga telah mengenal pasti gen mutan yang boleh menyebabkan penyakit [1] [2] [3] [15] [17].

Punca, gejala dan rawatan penyakit Wilson-Konovalov

Mana-mana ahli genetik moden mengetahui bahawa penyakit Wilson-Konovalov (degenerasi hepatolentikular) adalah kerosakan teruk pada sistem saraf pusat, serta organ dalaman. Nama kedua adalah distrofi hepatoserebral (HCD). Ia boleh diwarisi. Masalahnya adalah bahawa tubuh benar-benar meracuni tembaga berlebihan. Tugas utama rawatan adalah membuang tembaga. Sekiranya ini tidak dilakukan, pesakit akan mati..

Penyakit Konovalov diwarisi. Sekiranya ibu bapa adalah pembawa, ada kemungkinan anak itu akan jatuh sakit (25%). Dalam kes ini, pembawa boleh menjadi sihat sepenuhnya. Para saintis mendapati bahawa untuk jatuh sakit, anda memerlukan dua gen mutan. Ini bermaksud kedua ibu bapa mesti menjadi penutur asli. Ini jarang berlaku. Sekiranya seorang anak mewarisi gen mutan hanya dari satu ibu bapa, dia tidak akan jatuh sakit, tetapi akan menjadi pembawa (dalam kes ini, heterozigot).

Gen yang bertanggungjawab untuk mutasi ini baru sahaja ditemui. Para saintis telah mengkaji dengan baik bagaimana sindrom Wilson-Konovalov berkembang. Sebabnya terletak pada kenyataan bahawa pertukaran tembaga dan protein yang mengandunginya terganggu. Ini menghasilkan tembaga yang terlalu "bebas". Ia disimpan di otak, hati, kornea mata. Degenerasi tisu secara beransur-ansur berlaku, sistem endokrin, otak menderita, sindrom Fanconi dapat berkembang (sistem genitouriner menderita).

Untuk mengesan penyakit, analisis dilakukan untuk pelanggaran metabolisme tembaga. Kini anda dapat mendiagnosis kehadiran gen "patah" melalui ujian DNA (cari gen resesif autosom).

Semua luka sangat serius dan akhirnya mengakibatkan kegagalan organ. Sangat mustahak untuk melakukan langkah-langkah diagnostik pada tahap awal perkembangan penyakit, sementara organ tidak diracun.

Kerana tembaga terkumpul di kornea, cincin Kaiser-Fleischer yang disebut terbentuk. Ia dapat dikenali secara visual dengan warna coklat kehijauan..

Kira-kira 15% daripada semua masalah hati di kalangan kanak-kanak dikaitkan dengan penyakit Wilson-Konovalov.

Sedikit sejarah

Ini adalah penyakit yang sangat kuno. Para saintis menganalisis gambar firaun Mesir Tutankhamun yang terkenal dan menyimpulkan bahawa dia boleh mengalami degenerasi hepatolentikular.

Nama penyakit ini dikaitkan dengan nama Wilson, pakar neurologi Inggeris. Kembali pada tahun 1912, ia menjelaskan secara terperinci perubahan degeneratif khas di otak semasa perkembangan sirosis. Ini adalah bagaimana penyakit baru dijelaskan - degenerasi lentikular progresif..

Ini didahului oleh penerangan mengenai pseudosclerosis oleh K. Westphal dan A. Strumpell. Pesakit dengan masalah hati mengalami demensia.

Patologi ini dikaji oleh Ahli Akademik N.V. Konovalov. Salah satu monografnya mengenai topik ini menerima Hadiah Lenin pada tahun 1964. Kemudian patologi dikaji secara menyeluruh di Institut Neurologi (jabatan neurogenetik). Selama lebih dari 40 tahun berturut-turut, para saintis telah melihat keluarga di mana penyakit serius ini muncul..

Pengalaman menunjukkan bahawa perkara utama adalah mendiagnosis penyakit pada peringkat awal perkembangan. Lebih baik jika rawatan dimulakan sebelum gejala muncul (tahap pra-simptomatik). Penting untuk mengelakkan kerosakan pada otak dan organ dalaman yang kritikal.

Sekiranya ternyata ada anak yang sakit, anda perlu segera memeriksa setiap orang yang bersentuhan dengannya. Sindrom ini menampakkan diri lebih kerap pada masa kanak-kanak atau remaja. Tetapi kadang-kadang ia dapat menjadikan dirinya terasa dalam kematangan. Manifestasi pertama selepas 50 tahun sangat jarang berlaku.

Pengelasan

Dalam klasifikasi moden, tiga bentuk penyakit dibezakan (mengikut gejala klinikal):

  1. Prevalensi lesi CNS.
  2. Bentuk bercampur.
  3. Selalunya kerosakan hati.

Data statistik

Lebih banyak kes telah didiagnosis baru-baru ini. 0.56% populasi dunia adalah pembawa gen yang diubah secara patologi.

Di wilayah-wilayah di mana perkahwinan antara saudara terdekat dilakukan, kejadian penyakit ini lebih tinggi. Kejadian itu tidak bergantung pada jantina. Tetapi pada kanak-kanak dan orang muda, ia didiagnosis lebih kerap. Gejala mungkin muncul pada usia 19-20. Gejala mungkin tidak ada sepenuhnya sehingga lima tahun.

Sekiranya patologi tidak dirawat, kadar kematian adalah 100%. Pesakit seperti ini jarang hidup sehingga 30 tahun. Penyebab kematian adalah komplikasi hemoragik, hepatik, kegagalan buah pinggang.

Mengapa badan kita memerlukan tembaga?

Tembaga adalah unsur surih yang penting bagi tubuh kita. Ia terdiri daripada banyak enzim. Tembaga yang berlebihan beracun. Kerosakan membran sel diperhatikan, DNA nuklear terganggu, lisos hancur.

Oleh kerana mutasi gen kromosom ke-13 (sekarang terdapat sekitar 200 mutasi), perkumuhan tembaga terganggu. Ia terkumpul terlebih dahulu di hati, dan kemudian di tisu lain. Ginjal, jantung, sistem saraf pusat, otak, tulang, sendi terjejas. Kerosakan pada organ yang disenaraikan diperhatikan. Fungsi mereka secara beransur-ansur terganggu.

Patogenesis penyakit Wilson-Konovalov

Peranan utama dalam patogenesis dimainkan oleh ketidakseimbangan antara pengambilan dan perkumuhan tembaga. Perkumuhan tembaga dengan bantuan hempedu berkurang beberapa kali. Kerana ini, ia terkumpul dalam hepatosit..

Perkumuhan tembaga terganggu kerana kekurangan atau ketiadaan protein dalam badan yang mengangkutnya. Ia juga diaktifkan oleh gen yang terganggu. Dalam tubuh yang sihat, protein ini (protein AT -ase jenis P) mengangkut tembaga ke alat Golgi yang disebut. Lisosom kemudian melepaskannya ke hempedu.

Penggabungan tembaga toksik ke dalam ceruloplasmin juga terganggu. Hati terlibat dalam sintesisnya. Oleh kerana itu, pesakit dengan penyakit Wilson-Konovalov dalam plasma mempunyai tahap ceruloplasmin yang sangat rendah. Ia juga merupakan tanda penyakit..

Tembaga dikumpulkan dalam jumlah besar di semua organ. Oleh kerana pengumpulan bermula dengan hati, semua gejala pada mulanya dikaitkan dengan organ ini. Gejala pertama muncul pada usia 8-12 tahun.

Gejala

Dalam penyakit Wilson-Konovalov, gejala terutama berkaitan dengan kerosakan hati (sirosis, kegagalan hati), gangguan mental, sistem saraf pusat, manifestasi gabungan. Fakta bahawa penyakit Wilson bermula tidak jelas dari gejala. Hanya setelah mencapai usia lima tahun, kanak-kanak itu dapat menunjukkan tanda-tanda pertama daripadanya.

Gejalanya adalah penyakit kuning, sakit di bahagian kanan. Lama kelamaan, gangguan pencernaan berlaku.

Gejala penyakit Wilson yang tidak dapat dipertikaikan adalah cincin berwarna coklat kuning yang terletak di kornea (cincin Kaiser-Fleischer). Ini disertai oleh gangguan hati, ginjal, neurologi, dll..

Diagnostik

Sekiranya penyakit Wilson Konovalov berkembang, diagnosis awal sangat diinginkan. Adalah mungkin untuk mengenal pasti patologi menggunakan genetik molekul, pemeriksaan biokimia. Diadakan:

  • Penyelidikan fisiologi.
  • Analisis. Dengan biokimia dalam darah, anda dapat mengetahui tahap ceruloplasmin yang rendah, peningkatan kadar tembaga dalam air kencing).
  • Kaedah pengimejan (MRI, CT, ultrasound). Mereka membantu mengenal pasti spleno, hepatomegali, degenerasi ganglia basal (otak).
  • Tembaga yang meningkat mungkin terdapat pada biopsi hati.
  • Ujian genetik.

Anda boleh mengesyaki penyakit Wilson-Konovalov dengan tanda-tanda berikut:

  1. penyakit kuning dipindahkan;
  2. pendarahan kerap muncul dari hidung;
  3. terdapat banyak lebam;
  4. terdapat pendarahan gusi;
  5. "bintang" vaskular muncul di dada, belakang;
  6. di bawah ketiak, "jalur" muncul di paha. Mereka secara berkala bertukar dari putih menjadi sianotik kemerahan;
  7. kanak-kanak perempuan mengalami senggugut atau amenorea;
  8. lelaki muda mempunyai puting kasar (ginekomastia);
  9. dagu, hidung bertambah, bibir menebal (acromegaly);
  10. kecerdasan menurun;
  11. mood sering berubah;
  12. sukar untuk belajar bahan baru, kerana anak itu ketinggalan di sekolah.

Cara merawat

Semakin awal Wilson-Konovalov bermula, semakin sukar (dengan syarat tidak ada rawatan). Kini terdapat kaedah terapi yang berkesan. Rawatan penyakit Wilson-Konovalov yang betul akan membantu mengurangkan gejala sebanyak mungkin dan bahkan menghilangkannya sepenuhnya..

Sekiranya rawatan membawa kesan yang diinginkan, pesakit dapat mengurus diri sendiri, berjaya belajar, bekerja, dan memulakan keluarga. Seorang wanita bahkan dapat melahirkan dan melahirkan di bawah pengawasan doktor. Pesakit seperti itu perlu dipantau secara berkala..

Walaupun dengan permulaan kehamilan, chelator tembaga tidak boleh ditinggalkan. Doktor hanya perlu mengurangkan dosnya. Sekiranya pembedahan caesar diperlukan, dos D-penicillamine harian dikurangkan menjadi 250 mg.

Nota

Perubatan tradisional tidak berdaya dalam memerangi sindrom Wilson. Sekiranya anda ditawarkan ubat rakyat yang "berkesan", jangan percaya! Kehilangan masa untuk rawatan diri yang tidak berguna boleh membahayakan nyawa pesakit! Gangguan ini hanya dapat diatasi dengan ubat-ubatan moden. Adalah penting bahawa skema ini dipilih oleh doktor yang berpengalaman..

Memerlukan diet yang ketat (Jadual 5a). Tujuannya adalah untuk memelihara fungsi hati. Elakkan makanan yang tinggi tembaga (kekacang, kacang, kopi, coklat, dll.).

Rawatan utama adalah dengan kerap mengambil ubat-ubatan yang dapat menghilangkan tembaga. Ini, pertama sekali, D-penisilinamin. Rakan tempatannya tidak sesuai. Ia sangat beracun. Oleh kerana anda perlu mengambil ubat sepanjang hayat anda, dari masa ke masa, kesan sampingan muncul (anemia, dermatitis, dll.). Rawatan alternatif dengan garam zink kini ditawarkan. Anda juga boleh menggabungkan ubat.

Ubat semacam itu diresepkan mengikut skema khas. Dos secara beransur-ansur meningkat. Rawatan akan sepanjang hayat.

Di luar negara, untuk memerangi patologi ini, mereka mula melakukan transplantasi hati. Ia digunakan untuk penyakit yang teruk, jika kaedah konservatif tidak berdaya. Selepas itu, anda tidak perlu lagi mengambil ubat.

Rawatan hepatoprotektif juga sangat penting. Tugasnya adalah untuk memelihara fungsi hati sebanyak mungkin. Pemeliharaan fungsi otak memerlukan pengawasan oleh pakar neurologi.

Sekiranya kaedah rawatan dipilih dengan betul, pemulihan sepenuhnya (80% daripada semua kes) atau peningkatan yang ketara adalah mungkin. Tetapi kesan positif seperti ini dapat dilihat hanya jika penyakit ini dikesan pada peringkat awal. Pada masa yang sama, keracunan bencana organ dan tisu dengan tembaga beracun belum berlaku, gejala neurologi yang menyakitkan belum muncul.

Ramalan

Sekiranya pesakit telah menjalani rawatan sepenuhnya, prognosisnya sangat optimis. Dia dapat mengekalkan kualiti hidup yang tinggi selama bertahun-tahun, pekerjaan, dll. Prospek yang buruk hanya pada pesakit yang mengalami kegagalan hepatik akut, sirosis, hemolisis.

Adakah pencegahan boleh dilakukan

Doktor menekankan bahawa pencegahan primer adalah mungkin dalam kes penyakit Wilson. Ini terdiri dari fakta bahawa ujian dilakukan pada tahap embrio, ketika anak berada dalam kandungan. Tahap perkembangan genetik moden memungkinkan untuk mengesan penyakit yang sudah ada dalam tempoh ini..

Pencegahan sekunder juga mungkin. Ini bergantung pada kenyataan bahawa rawatan ditetapkan sebelum gejala pertama muncul. Terapi ini sesuai jika diagnosisnya tepat. Penting juga untuk memeriksa semua ahli keluarga..

Pesakit perlu diperiksa dengan teliti, untuk menganalisis urin mengenai kehadiran dan tahap tembaga di dalamnya. Sekiranya terdapat pesakit seperti itu dalam keluarga, anak-anak mereka perlu diperiksa semula selama 5-10 tahun (bermula dari usia enam tahun).

Sekiranya pesakit didiagnosis dengan ini dan mendapat rawatan yang sistematik, dia harus sentiasa dipantau oleh ahli gastroenterologi. Dia dengan hati-hati memantau perubahan keadaan pesakit, tindak balas badan terhadap ubat-ubatan.

Pengeluaran

Cadangan ahli genetik tidak jelas - jika keluarga mempunyai anak dengan sindrom Wilson-Konovalov, semua kanak-kanak harus diperiksa dengan teliti. Sangat mustahak untuk mengesan patologi pada peringkat awal, tanpa gejala. Maka dapat dikawal dengan jayanya..

Penyakit Wilson-Konovalov

Penyakit Wilson-Konovalov (distrofi hepatoserebral) adalah penyakit yang disebabkan oleh faktor genetik keturunan. Ia berkembang berkaitan dengan gangguan kongenital metabolisme tembaga dalam tubuh dan merupakan penyebab banyak penyakit serius sistem saraf pusat dan organ dalaman..

Sebilangan besar penyakit Wilson-Konovalov berlaku pada lelaki. Manifestasi pertamanya paling kerap berlaku pada kanak-kanak berumur lebih dari 4 tahun..

Sebab-sebab perkembangan penyakit Wilson-Konovalov

Penyakit Wilson-Konovalov disebabkan oleh mutasi pada gen ATP7B yang terletak pada kromosom 13. Gen ini bertanggungjawab untuk memasukkan ion tembaga ke dalam protein ceruloplasmin, yang mengandungi kira-kira 95% daripada jumlah tembaga dalam serum manusia dan bertanggungjawab untuk membuang tembaga bersama hempedu dari badan..

Jenis pewarisan penyakit ini adalah resesif autosomal, iaitu agar penyakit itu berlaku pada anak, dia mesti menerima gen yang rosak dari kedua ibu bapa yang merupakan pembawa gen mutan (heterozigot). Kebarangkalian mempunyai anak yang sakit dari ibu bapa yang menjadi pembawa penyakit adalah 25%.

Varieti penyakit ini

Perubatan moden membezakan lima jenis penyakit Wilson-Konovalov.

  • Perut. Ia dicirikan oleh disfungsi hati yang sangat teruk, yang memprovokasi kematian pesakit sebelum dia mengalami gejala kerosakan pada sistem saraf. Bentuk perut terdapat pada kanak-kanak. Biasanya, jangka hayat berkisar antara beberapa bulan hingga beberapa tahun (biasanya tidak lebih dari 3-5 tahun).
  • Hiperkinetik aritmia kaku (awal). Ia juga berlaku pada masa kanak-kanak (biasanya berusia antara 7-12 tahun) dan dicirikan oleh jalan yang cepat (membawa kepada kematian pesakit selepas 2-3 tahun). Bentuk ini dicirikan oleh manifestasi kekakuan otot, kontraksi, kelangkaan dan kelambatan pergerakan, pergerakan ganas jenis koreoatetoid atau kilasan; manifestasi kesukaran artikulasi pertuturan yang disebabkan oleh pergerakan organ-organ pertuturan yang terhad (disarthria); gangguan menelan (disfagia), serangan ketawa atau tangisan, penurunan sebahagian kecerdasan.
  • Gementar, kaku. Bentuk penyakit Wilson-Konovalov yang paling biasa. Ia menampakkan diri pada masa remaja, ditandai dengan jalan yang lebih lambat dibandingkan dengan dua bentuk yang disebutkan di atas (biasanya jangka hayat pesakit dengan distrofi hepatoserebral yang gementar-kaku adalah sekitar 6 tahun). Gejala yang menyertai penyakit ini termasuk: demam subfebril, yang menunjukkan adanya fokus proses keradangan yang perlahan; mengalami kekakuan teruk dan gegaran berirama yang kuat; pergerakan ganas athetoid choreoform, gangguan menelan, disartria. Kadar jitter adalah 2 hingga 8 sesaat. Gegaran meningkat dengan ketegangan otot statik, pergerakan dan semasa kegembiraan, hilang ketika memasuki keadaan rehat.
  • Menggeletar. Penyakit ini berkembang pada usia muda (biasanya antara 20 hingga 30 tahun) dan dicirikan oleh sifat kursus yang paling lambat. Distrofi hepatoserebral yang menggeletar dapat berkembang dalam masa 10-15 tahun (kadang-kadang jangka hayat pesakit lebih dari 15 tahun). Ia dicirikan oleh gegaran yang mendadak, hipotonia otot, kelemahan atau penghambatan ekspresi wajah (amimia), monoton pertuturan yang jelas, gangguan mental yang teruk, kejang afektif yang kerap; sawan, yang serupa dengan sawan pada epilepsi. Kekakuan otot berlaku pada peringkat akhir penyakit ini..
  • Kortikal ekstrapiramidal. Ini adalah jenis penyakit Wilson-Konovalov yang paling jarang, berkembang dalam masa 6-8 tahun, yang menyebabkan kematian pesakit. Sebagai tambahan kepada simptom lain yang menyertai distrofi hepatoserebral, pesakit juga mengalami sawan yang serupa dengan epilepsi; paresis piramidal, mengembangkan apoplectiform; demensia teruk, yang disebabkan oleh pelembutan korteks serebrum yang ketara.

Tanda-tanda penyakit Wilson-Konovalov

Manifestasi pertama penyakit Wilson-Konovalov berlaku pada kanak-kanak yang telah mencapai usia 4 tahun. Ini termasuk:

  • penyakit kuning;
  • hati yang membesar;
  • limpa membesar.

Manifestasi neurologi distrofi hepatoserebral muncul hanya selepas 10-20 tahun. Biasanya, penampilan mereka didahului oleh penampilan pada iris mata cincin yang dibentuk oleh deposit tembaga (cincin Kaiser-Fleischer). Tanda-tanda neurologi penyakit Wilson-Konovalov termasuk:

  • kemerosotan kemahiran motor halus (kesukaran timbul dalam melakukan tindakan yang memerlukan kehalusan pergerakan);
  • kemerosotan progresif dalam koordinasi motor;
  • perubahan pertuturan dan kesukarannya;
  • gangguan mental;
  • peningkatan nada otot muka, batang badan dan anggota badan;
  • hipomimia;
  • disfagia;
  • perubahan gaya berjalan;
  • hiperkinesis, yang mempunyai watak yang tidak teratur (mereka paling jelas ditunjukkan dengan pergerakan sukarela, sebahagiannya dipelihara pada waktu rehat);
  • pembekuan anggota badan dalam keadaan megah yang tidak wajar;
  • pergerakan ganas (contohnya, ketika cuba mengangkat kedua tangan ke atas, seseorang membuat gerakan yang menyerupai kepak sayap);
  • demensia yang berkembang pesat;
  • gejala cerebellar.

Diagnostik penyakit Wilson-Konovalov

Diagnosis penyakit Wilson-Konovalov sangat sukar kerana sifat kursus yang perlahan dan pelbagai manifestasi klinikal penyakit ini..

Kaedah berikut digunakan untuk membuat diagnosis:

  • ujian makmal yang bertujuan untuk menentukan jumlah protein tembaga dan ceruloplasmin dalam serum darah, serta jumlah tembaga yang dikeluarkan dari badan dalam air kencing setiap hari;
  • ujian persepsi penisilin;
  • ujian genetik untuk mengenal pasti gen bermutasi dari jenis tertentu.

Pemeriksaan instrumental, yang bertujuan untuk mengenal pasti lesi organ dalaman yang disebabkan oleh penyakit Wilson-Konovalov, dan keparahannya, melibatkan penggunaan kaedah berikut:

  • Ultrasound organ perut;
  • Imbasan CT organ perut;
  • elektrokardiografi;
  • ekokardiografi;
  • MRI otak;
  • pemeriksaan kornea menggunakan lampu celah.

Rawatan penyakit Wilson-Konovalov

Rawatan untuk penyakit Wilson-Konovalov adalah sepanjang hayat dan merangkumi:

  • mengambil ubat yang mengurangkan petunjuk kuantitatif deposit tembaga di dalam badan;
  • campur tangan pembedahan (dalam beberapa kes);
  • mematuhi diet yang tidak termasuk alkohol, ubat-ubatan yang beracun bagi hati, dan produk yang mengandungi tembaga (domba, salmon, daging babi, kacang, makanan laut, dll.); penggunaan air demineralisasi;
  • keengganan memasak makanan dalam pinggan tembaga;
  • pemindahan hati penderma.