Penyakit Westphal-Wilson-Konovalov

Doktor ahli gastro-hepatocenter EXPERT pakar dalam diagnosis dan rawatan penyakit hati genetik yang jarang berlaku, salah satunya adalah penyakit Westphal-Wilson-Konovalov.

Penyakit Westphal-Wilson-Konovalov (VVVK) adalah penyakit keturunan di mana metabolisme tembaga terganggu. Penyakit ini berlaku dengan kerosakan utama pada hati, ginjal, sistem saraf pusat (CNS).

Oleh kerana kecacatan genetik pada kromosom 13, terdapat peningkatan penyerapan tembaga dalam usus, penurunan sintesis protein ceruloplasmin dan pelepasan tembaga dengan hempedu (pada masa yang sama, kandungan tembaga "bebas" beracun dalam darah dan tisu meningkat, pengumpulan dan kerosakannya di hati, ginjal, otak, kornea ).

Kerosakan hati dicirikan oleh perkembangan obesiti hati (steatosis), pemusnahan sel hati (nekrosis), tisu penghubung di hati (fibrosis) dan keparahannya yang melampau - sirosis hati.

Gejala

Terdapat asimtomatik (dikesan hanya dengan perubahan darah makmal), perut (perut - dengan kerosakan hati yang paling banyak), serebrum (dengan kerosakan otak yang dominan) dan bentuk penyakit yang bercampur-campur.

Gejala boleh dibahagikan kepada extrahepatic (mempengaruhi organ lain) dan hepatik.

Manifestasi ekstraepatik

Termasuk lesi buah pinggang, sistem saraf (gemetar anggota badan, gangguan pertuturan, peningkatan air liur, dan lain-lain), psikosis, kerosakan mata (cincin Kaiser-Fleischer), jantung, sistem endokrin, sistem darah (peningkatan pemusnahan sel darah merah), tulang (patah patologi), kulit.

Manifestasi hepatik penyakit ini

Adakah yang paling biasa dan berlaku pada 42% pesakit.

  • Bentuk asimtomatik boleh dicirikan oleh peningkatan aktiviti enzim hati (ALT, AST) dalam darah atau hati atau limpa yang membesar.
  • Hepatitis akut - sering berkembang pada masa kanak-kanak, pada 25% pesakit - penyakit kuning, kurang selera makan, kelemahan, pembesaran hati, perubahan parameter biokimia. Selalunya menyelesaikan sendiri, tetapi buat sementara waktu.
  • Hepatitis kronik sering berkembang antara usia 11-25-30.
  • Sirosis hati (dikesan pada semua pesakit dengan kerosakan pada sistem saraf)
  • Bentuk kegagalan hati Fulminant (fulminant) dapat berkembang dengan latar belakang hepatitis kronik atau, lebih kerap, sirosis hati.

Perhatian!

Jangan menangguhkan lawatan ke pakar hepatologi anda jika anda mempunyai:

  • perubahan dalam parameter biokimia fungsi hati (AST, ALT) dikesan, dan penyebabnya tidak diketahui
  • terdapat gabungan perubahan fungsi hati dan kerosakan pada sistem saraf (gangguan tulisan tangan, gegaran tangan, kedutan sukarela, kesukaran bercakap, perubahan suara, dll.)
  • jika perubahan serupa juga dijumpai pada adik beradik atau ibu bapa adalah saudara - anda adalah anak dalam perkahwinan yang berkait rapat.

Diagnostik

Perkara utama dalam rawatan penyakit Westphal-Wilson-Konovalov adalah diagnosis penyakit ini tepat pada masanya.!

Diagnosis BVVK bermula dengan berunding dengan ahli hepatologi, di mana doktor mengumpulkan anamnesis keturunan (perkahwinan yang berkaitan, penyakit hati dan sistem saraf dalam keluarga, dll.).

Doktor menetapkan pelbagai diagnostik makmal dan instrumental yang diperlukan yang memenuhi standard dunia hepatologi moden.

Penyelidikan instrumental:

  • Ultrasound perut dengan elastografi - penilaian fibrosis hati
  • MRI otak
  • mengikut petunjuk - biopsi hati.

Analisis:

  • ujian darah klinikal
  • ujian darah biokimia dengan penilaian parameter fungsi hati
  • kajian metabolisme tembaga dalam darah dan air kencing, penentuan dalam darah kepekatan protein ceruloplasmin, yang mengangkut tembaga
  • ujian darah genetik untuk mutasi khas atau pemeriksaan mendalam untuk mutasi gen yang jarang berlaku
  • tahap fibrosis, tahap keradangan di hati mengikut parameter darah dalam bentuk FibroTest / FibroMax ditentukan.

Rawatan

Rawatan gangguan metabolisme tembaga di gastro-hepatocenter EXPERT merangkumi:

  • pengurusan pesakit sendi wajib oleh pakar hepatologi dan pakar neurologi
  • pemilihan individu dan penggunaan ubat-ubatan yang membuang tembaga dari badan
  • perubahan diet dengan bantuan ahli diet tidak termasuk makanan yang kaya dengan tembaga: domba, unggas, hati, sosis, krustasea, cendawan, selada, kacang merah, daun bawang, lobak, kacang-kacangan, kacang-kacangan, chestnut, lada, prun, madu, coklat, koko
  • penggunaan hepatoprotectors, antioksidan, ubat-ubatan yang memperbaiki keadaan dinding vaskular mengikut skema yang dikembangkan secara individu
  • menjalankan terapi yang bertujuan untuk membalikkan perkembangan fibrosis dan sirosis hati
  • jika perlu, dalam kes yang teruk, mempersiapkan pesakit untuk diserahkan kepada jawatankuasa pemilihan untuk pemindahan hati.

Rawatan gangguan metabolisme tembaga mengenakan syarat khas mengenai kawalan kesihatan anda, kelengkapan janji dan cadangan yang ditetapkan. Itulah sebabnya, sepanjang rawatan, perlu kerap mengunjungi pakar hepatologi, pakar neurologi mengikut rancangan yang dikembangkan..

Sekiranya selepas perundingan anda mempunyai pertanyaan tambahan, anda boleh menghubungi kurator untuk mendapatkan penjelasan..

Ramalan

Prognosis untuk penyakit Westphal-Wilson-Konovalov dikaitkan dengan tahap fungsi hati yang terganggu, keparahan kerosakan pada sistem saraf, dan juga bergantung pada keinginan pesakit untuk mengikuti cadangan doktor dan disiplinnya.

BVVK adalah penyakit progresif dan jika tidak ada terapi tepat pada masanya, terdapat risiko kematian yang tinggi akibat komplikasi sirosis hati atau (lebih jarang) dari gejala neurologi progresif.

  • Prognosis yang buruk - dengan bentuk neurologi akut, perkembangan komplikasi sirosis hati.
  • Normalisasi fungsi hati berlaku pada 1-2 tahun terapi dan tidak berjalan dengan pelaksanaan semua cadangan sepenuhnya.
  • Campur tangan pembedahan diperlukan untuk perjalanan penyakit fulminant (fulminant).
  • Gejala neurologi BVVK sebahagiannya dapat diterbalikkan dengan terapi yang mencukupi dan pemindahan hati, yang dikaitkan dengan lesi struktur otak yang tidak dapat dipulihkan dengan kepekatan tembaga toksik.

Apabila mungkin untuk mendapatkan pengampunan, ahli hepatologi menetapkan pemeriksaan akhir sistem saraf pusat, hati dan organ dan sistem lain. Juga, doktor, bersama anda, merancang waktu lawatan susulan dan pemeriksaan dengan selang waktu 1 kali dalam 3 bulan sepanjang tahun, dan 2 kali setahun - seumur hidup.

Daftar untuk berunding dengan pakar hepatologi

Tinggalkan nombor telefon anda, kami akan menghubungi anda dalam masa 15 minit dan memilih masa yang sesuai

Penyakit Wilson

Penyakit Wilson adalah penyakit keturunan, penyebabnya adalah pelanggaran pengumpulan dan pengangkutan tembaga di dalam badan, akibatnya keracunan kronik berlaku. Dalam darah, kepekatan protein yang mengangkut tembaga, cerruloplasmin, menurun. Nama penuh penyakit ini seperti penyakit Wilson-Konovalov, distrofi hepatoserebral, degenerasi hepatolentikular, penyakit Westphal-Wilson-Konovalov.

  • Pengelasan penyakit Wilson
  • Etiologi dan patogenesis penyakit Wilson
  • Gambaran klinikal penyakit Wilson
  • Diagnosis penyakit Wilson
  • Rawatan untuk penyakit Wilson
  • Prognosis untuk penyakit Wilson
  • Pencegahan penyakit Wilson

Patologi memprovokasi pelbagai penyakit keturunan dari organ dalaman dan sistem saraf pusat, terutama hati dan diencephalon. Penyakit ini disebarkan secara autosomal secara resesif. Gen patologi ATP7B (terletak pada kromosom 13) bermutasi, yang menyebabkan pelanggaran.

Sekiranya seseorang menerima gen yang cacat dari kedua ibu bapa, penyakit itu mula nyata dan berkembang. Seseorang dengan satu gen mutan patologi adalah pembawa penyakit, kepekatan tembaga tidak normal, tetapi pelanggaran tidak signifikan.

Diagnosis penyakit ini berlaku pada usia 10-13 tahun. Penyakit ini menampakkan dirinya sebagai sirosis hati campuran atau kegagalan buah pinggang. Anak lelaki lebih kerap sakit. Penyebaran penyakit Vilnos meningkat di kalangan kumpulan etnik yang popular di kalangan perkahwinan saudara-mara darah.

Pengelasan penyakit Wilson

Ahli neuropatologi Soviet N.V. Konovalov, yang mempelajari patofisiologi, patogenesis, klinik penyakit ini, mengklasifikasikan penyakit ini, dengan mengetengahkan lima bentuknya:

  1. Perut: apabila hati terjejas, menyebabkan kematian pesakit sebelum gejala muncul, didiagnosis pada masa kanak-kanak, tempoh - hingga lima tahun.
  2. Hiperkinetik kaku-aritmia - bentuk progresif yang cepat, diperhatikan pada masa kanak-kanak, yang dicirikan oleh kekakuan otot, pergerakan perlahan, pembentukan kontraksi, ketawa dan tangisan kejang diperhatikan, terdapat kelewatan perkembangan.
  3. Gementar: diperhatikan pada masa dewasa (20-30 tahun), berlangsung perlahan (kira-kira 10 tahun), dicirikan oleh gegaran. Pada peringkat terakhir, kekakuan muncul, anemia diperhatikan, kelesuan dan monotoni pertuturan, penurunan jiwa yang teruk, kejang epilepsi adalah ciri.
  4. Gementar-kaku - bentuk yang paling biasa, diperhatikan pada masa remaja, kekakuan yang teruk dan gemetar berkembang, gejala meningkat dengan kegembiraan atau ketegangan fizikal otot, disertai dengan disfagia dan disarthria, berlangsung sekitar enam tahun.
  5. Extrapyramidal-cortical - jarang berlaku, diperburuk oleh paresis piramidal, sawan epilepsi dan demensia teruk kerana pelembutan hemisfera serebrum yang teruk.

Etiologi dan patogenesis penyakit Wilson

Kelimpahan tembaga menyebabkan keracunan terkuat pada tubuh - pengoksidaan membran sel, ketidakstabilan DNA nuklear. Lebih daripada dua ratus pengubahsuaian gen mutasi dikenal pasti.

Patogenesis penyakit Wilson-Konovalov terletak pada pelanggaran pengambilan tembaga ke dalam badan dan penghapusannya. Gangguan dalam perkumuhan tembaga yang normal dari badan dikaitkan dengan kekurangan protein jenis-P. Terdapat juga pelanggaran komposisi ceruloplasmin, yang disintesis di hati dan termasuk tembaga. Ketoksikan badan kerana berlebihan tembaga tercermin terutamanya di hati, di mana tembaga terkumpul dalam jumlah yang sangat banyak, mempengaruhi organ.

Tempat pengumpulan tembaga seterusnya boleh disebut sistem saraf pusat. Ganglia basal otak paling banyak terjejas, yang menimbulkan gangguan neuropsikiatrik yang teruk. Deposit tembaga juga kelihatan di kornea mata - cincin Kaiser-Fleischer yang disebut. Tembaga juga mempengaruhi jantung dan sendi.

Gambaran klinikal penyakit Wilson

Penyakit Wilson-Konovalov terbahagi kepada dua peringkat:

  1. Laten (berlangsung sekitar 6 tahun).
  2. Tahap manifestasi klinikal.

Penyakit ini menampakkan diri pada usia 7-15 tahun. Berdasarkan simptom penyakit ini, terdapat tiga bentuknya:

  1. Dengan kerosakan hati.
  2. Dengan kerosakan sistem saraf.
  3. Bercampur.

Pada kanak-kanak, penyakit ini paling sering dimanifestasikan oleh sirosis hati, kes penyakit Wilson didiagnosis setelah penyakit kuning, anoreksia, demam, kegagalan buah pinggang.

Gangguan mental pada pesakit diperhatikan pada masa remaja, dan bermaksud bahawa hati sudah terlalu tepu dengan tembaga dan unsur jejak ini telah mula berkumpul di sistem saraf pusat. Dalam tempoh ini, pesakit mengalami pelanggaran ekspresi wajah, koordinasi pergerakan, artikulasi dan alat pertuturan.

Dalam beberapa kes, gejala gangguan neurologi dan mental muncul. Gangguan mental dikaitkan dengan pelbagai fobia, tingkah laku agresif, tetapi dengan pemeliharaan kemampuan intelektual. Sebilangan pesakit mempunyai sindrom hematologi.

Penyakit Wilson mempengaruhi kulit (kehadiran bintik-bintik usia), tulang menjadi sangat rapuh (trauma meningkat), sendi (artritis), sistem endokrin terjejas.

Diagnosis penyakit Wilson

Diagnosis bermula dengan pemeriksaan visual pesakit dan sejarah keluarga penyakit ini:

  • analisis perubahan warna kulit (kehadiran pigmentasi);
  • kehadiran cincin kuning-coklat di sepanjang pinggir kornea mata;
  • palpasi hati akan menunjukkan sama ada terdapat perubahan dalam jumlah organ.

Ini diikuti dengan ujian makmal:

  1. Ujian darah am dan biokimia. Analisis jumlah tembaga dalam darah (pada pesakit lebih dari 1.5 ribu miligram seliter), dos ceruloplasmin.
  2. Analisis air kencing untuk kepekatan tembaga di dalamnya.
  3. Biopsi hati.

Pemeriksaan genetik juga dilakukan, yang memberikan maklumat yang paling tepat mengenai pesakit. Selepas itu, doktor yang hadir membuat diagnosis pembezaan.

Diagnosis pembezaan

Seorang pakar neurologi mesti membezakan penyakit Wilson dengan sejumlah penyakit serupa, misalnya penyakit Parkinson dan pengubahsuaiannya, sirosis hati, yang dibezakan dengan penyakit Wilson, pelbagai lesi hati keturunan.

Rawatan untuk penyakit Wilson

Rawatan penyakit ini bertujuan untuk membatasi pengambilan tembaga di dalam tubuh pesakit dan mengurangkan simpanan yang terkumpul..

Untuk tujuan ini, pelbagai kaedah rawatan digunakan:

  1. Kaedah bukan ubat - mengubah gaya hidup pesakit (diet, penolakan alkohol dan ubat hepatotoksik). Makanan dengan indeks tembaga yang tinggi (daging, makanan laut, buah kering, cendawan, coklat, beberapa jenis bahan makanan, buah-buahan) tidak termasuk dalam diet.
  2. Ubat. Ia bermula dari saat diagnosis dibuat hingga akhir hayat pesakit. Kesinambungan dan kualiti rawatan ubat adalah kunci untuk meningkatkan kelangsungan hidup pesakit. Cuprenil (chelator tembaga) adalah ubat utama dalam rawatan penyakit Wilson. Apabila dos curenil meningkat, tembaga dikeluarkan dalam air kencing. Terdapat dos dan kekhususan tertentu dalam pengambilan ubat tersebut, yang ditentukan berdasarkan analisis keadaan pesakit dan perjalanan penyakitnya..
  3. Rawatan pembedahan (pintasan intrarenal transjugular).

Prognosis untuk penyakit Wilson

Prognosis bergantung pada rawatan tepat pada masanya. Penyakit yang dikesan tepat pada masanya dan rawatannya yang mencukupi boleh menyebabkan hilangnya gejala. Tetapi wanita dengan keadaan ini jarang menjadi ibu. Rawatan lewat atau tidak biasanya membawa maut. Kadang kala pesakit memerlukan pemindahan hati.

Pencegahan penyakit Wilson

Tidak ada cadangan yang tepat untuk pencegahan penyakit Wilson. Saudara-mara pesakit harus menjalani pemeriksaan genetik dan secara berkala berjumpa pakar neurologi.

Penyakit Wilson (penyakit Westphal-Wilson-Konovalov, penyakit Wilson-Konovalov, distrofi Hepatolentikular, distrofi Hepatocerebral, degenerasi progresif Lentikular)

Penyakit Wilson adalah penyakit yang diwarisi yang ditularkan secara autosomal secara resesif. Ia timbul dalam keadaan mutasi pada gen ATP7B, yang mengkode protein ATPase yang mengangkut tembaga hati. Ciri khas penyakit Wilson adalah pengumpulan tembaga di pelbagai organ dan tisu, kebanyakannya di hati dan ganglia basal. Penyakit Wilson boleh berlaku dalam bentuk perut, kaku-arrhythmic-hyperkinetic, gemetar, atau extrapyramidal-cortical. Diagnosis penyakit Wilson merangkumi pemeriksaan oftalmologi, urin biokimia dan ujian darah, MRI atau CT otak. Asas terapi patogenetik adalah ubat thiol, yang boleh diminum selama beberapa tahun dan bahkan seumur hidup..

ICD-10

  • Punca
  • Pengelasan
  • Gejala
  • Diagnostik
  • Rawatan untuk penyakit Wilson
  • Ramalan dan pencegahan
  • Harga rawatan

Maklumat am

Penyakit Wilson adalah penyakit yang diwarisi yang ditularkan secara autosomal secara resesif. Ia timbul dalam keadaan mutasi pada gen ATP7B, yang menyandikan protein tembaga yang mengangkut ATPase hati. Ciri khas penyakit Wilson adalah pengumpulan tembaga di pelbagai organ dan tisu, kebanyakannya di hati dan ganglia basal. Penemu penyakit ini - A.K. Wilson, yang menggambarkan penyakit ini pada tahun 1912, dalam perubatan domestik - N.A. Konovalov. Patogenesis penyakit Wilson dikenal pasti pada tahun 1993. Konsep "penyakit Wilson" juga sesuai dengan: penyakit Wilson-Konovalov, penyakit Westphal-Wilson-Konovalov, distrofi hepatoserebral, distrofi hepatolentikular, degenerasi lentikular progresif.

Punca

Gen ATP7B dipetakan ke lengan panjang kromosom 13 (13q14.3-q21.1). Tubuh manusia mengandungi kira-kira 50-100 mg tembaga. Keperluan harian untuk tembaga bagi seseorang ialah 1-2 mg. 95% tembaga yang diserap dalam usus diangkut dalam bentuk kompleks dengan ceruloplasmin (salah satu serum globulin yang disintesis oleh hati) dan hanya 5% dalam bentuk kompleks dengan albumin. Sebagai tambahan, ion tembaga adalah sebahagian daripada enzim metabolik yang paling penting (lysyl oxidase, superoxide dismutase, cytochrome C oxidase, dll.). Dalam penyakit Wilson, dua proses metabolisme tembaga di hati terganggu - biosintesis protein pengikat tembaga utama (ceruloplasmin) dan perkumuhan tembaga dengan hempedu, yang mengakibatkan peningkatan tahap tembaga yang tidak terikat dalam darah. Kepekatan tembaga dalam pelbagai organ (paling kerap di hati, ginjal, kornea dan otak) meningkat, yang menyebabkan kerosakan toksiknya.

Pengelasan

Mengikut klasifikasi N.V. Konovalov, terdapat lima bentuk penyakit Wilson:

  • perut
  • hiperkinetik aritmia tegar
  • gemetar-kaku
  • menggeletar
  • kortikal extrapyramidal

Gejala

Polimorfisme klinikal adalah ciri penyakit Wilson. Manifestasi pertama penyakit ini boleh muncul pada masa kanak-kanak, remaja, dewasa dan lebih jarang pada masa dewasa. Dalam 40-50% kes, penyakit Wilson menampakkan diri dengan kerosakan hati, selebihnya - dengan gangguan mental dan neurologi. Dengan penglibatan sistem saraf dalam proses patologi, cincin Kaiser-Fleischer dijumpai.

Bentuk perut berkembang terutamanya sebelum usia 40 tahun. Tanda ciri adalah kerosakan hati yang teruk oleh jenis sirosis hati, hepatitis kronik, hepatitis fulminan.

Bentuk tegar-arrhythmogyperkinetic menampakkan dirinya pada zaman kanak-kanak. Manifestasi awal - kekakuan otot, amimia, pertuturan kabur, kesukaran melakukan pergerakan kecil, penurunan kecerdasan sederhana. Bentuk penyakit ini dicirikan oleh kursus progresif, dengan episod peningkatan dan pengampunan.

Bentuk gementar berlaku antara usia 10 dan 30 tahun. Gegaran adalah simptom utama. Selain itu, bradykinesia, bradilalia, sindrom psychoorganic yang teruk, kejang epilepsi mungkin berlaku..

Bentuk kortikal extrapyramidal sangat jarang berlaku. Permulaannya serupa dengan permulaan mana-mana bentuk di atas. Ia dicirikan oleh kejang epilepsi, gangguan extrapyramidal dan piramidal dan defisit intelektual yang ketara.

Diagnostik

Pemeriksaan oftalmik lampu celah menunjukkan cincin Kaiser-Fleischer. Kajian biokimia urin menunjukkan peningkatan perkumuhan tembaga dalam air kencing harian, serta penurunan kepekatan ceruloplasmin dalam darah. Dengan menggunakan teknik pencitraan (CT dan MRI otak), atrofi hemisfera serebrum dan cerebellum, serta inti basal, dikesan.

Semasa mendiagnosis penyakit Wilson, pakar neurologi perlu membezakannya dari penyakit parkinsonisme, sindrom hepatoserebral, penyakit Gellerworden-Spatz. Tanda diagnostik pembezaan utama penyakit ini adalah ketiadaan cincin Kaiser-Fleischer dan gangguan metabolisme tembaga yang merupakan ciri penyakit Wilson..

Rawatan untuk penyakit Wilson

Asas rawatan patogenetik adalah pelantikan ubat thiol, terutamanya D-penicillamine atau unitiol. Kelebihan utama cuprenil adalah ketoksikan rendah dan kemungkinan pemberian jangka panjang tanpa kesan sampingan. Ia ditetapkan pada kadar 0.15 g (1 kapsul) sehari (hanya selepas makan), kemudian, dalam jangka masa 2.5-3 bulan, dos meningkat menjadi 6-10 kapsul / hari (dos optimum). Rawatan dengan D-penicillamine dijalankan selama bertahun-tahun dan bahkan seumur hidup dengan gangguan pendek (selama 2-3 minggu) sekiranya berlaku kesan sampingan (trombositopenia, leukopenia, pembesaran ulser gastrik, dll.).

Unithiol diresepkan sekiranya intoleransi (toleransi buruk) D-penicillamine. Tempoh satu rawatan adalah 1 bulan, selepas itu rawatan ditangguhkan selama 2.5-3 bulan. Dalam kebanyakan kes, keadaan umum pesakit bertambah baik, serta kemunduran gejala neurologi (kekakuan, hiperkinesis). Sekiranya dominasi hiperkinesis, disyorkan untuk menetapkan kursus antipsikotik kecil, dengan ketegaran - levodopa, carbidopa, trihexyphenidil.

Dalam kes penyakit Wilson yang teruk, dengan tidak berkesannya rawatan konservatif di luar negara, mereka menggunakan transplantasi hati. Dengan hasil operasi yang positif, keadaan pesakit bertambah baik, pertukaran tembaga di dalam badan pulih. Pada masa akan datang, rawatan pesakit adalah terapi imunosupresif. Di Rusia hari ini, kaedah biohemoperfusion dengan sel-sel hidup limpa dan hati yang terpencil (yang disebut alat bantu tambahan) secara beransur-ansur diperkenalkan ke dalam praktik klinikal. Rawatan bukan ubat terdiri daripada pengambilan makanan (jadual nombor 5) untuk mengecualikan makanan yang kaya dengan tembaga (kopi, coklat, kacang, kacang, dll.).

Ramalan dan pencegahan

Sekiranya diagnosis penyakit Wilson tepat pada masanya dan terapi penurun tembaga yang mencukupi, adalah mungkin untuk menormalkan keadaan umum pesakit dan pertukaran tembaga di dalam badan. Pengambilan sediaan thiol secara berterusan mengikut rejimen yang ditetapkan oleh doktor pakar membantu mengekalkan aktiviti profesional dan sosial pesakit.

Untuk mengelakkan penyakit Wilson berulang, disarankan untuk melakukan ujian makmal darah dan air kencing pesakit beberapa kali dalam setahun. Anda perlu mengawal petunjuk berikut: kepekatan tembaga, ceruloplasmin dan zink. Di samping itu, disarankan untuk melakukan ujian darah biokimia, ujian darah umum, dan juga konsultasi berkala dengan ahli terapi dan pakar neurologi..

Penyakit Wilson - Konovalov - gejala dan rawatan

Apakah penyakit Wilson-Konovalov? Kami akan menganalisis penyebab berlakunya, diagnosis dan kaedah rawatan dalam artikel oleh Dr. A. Yu. Tolmachev, pakar neurologi dengan pengalaman 18 tahun.

Definisi penyakit. Punca penyakit

Penyakit Wilson-Konovalov adalah penyakit distrofik keturunan yang jarang berlaku yang berkembang kerana pengumpulan tembaga yang berlebihan di dalam badan. Sebilangan besar logam terkumpul di otak, mata (dengan pembentukan pigmentasi ciri), hati dan ginjal. Pada masa yang sama, metabolisme terganggu pada organ dan perubahan degeneratif berkembang [4].

Penyakit ini pertama kali dijelaskan pada tahun 1912 oleh pakar neurologi Inggeris Semuel Wilson. Dalam karya terbitannya, dia menerangkan gejala dan ciri perubahan organ dalaman penyakit ini. Biasanya, manifestasi pertama menjadi ketara pada usia muda, kekakuan kemudian, kesukaran menelan, penurunan kemampuan motorik lelangit lembut, lidah, bibir (penyebab gangguan pertuturan adalah disarthria) berkembang. Pergerakan yang tidak disengajakan, gangguan mental berkembang - mood rendah atau tidak masuk akal, agresif tidak bermotivasi, yang pada peringkat kemudian digantikan oleh sikap tidak peduli, idea khayalan, halusinasi.

Pakar neurologi Rusia Nikolai Vasilievich Konovalov telah mengkaji penyakit Wilson selama bertahun-tahun. Ini membolehkannya membuat klasifikasi lengkap mengenai pelbagai bentuk penyakit ini. Atas sumbangan besar Konovalov untuk mengkaji masalah ini, nama saintis itu selamanya melengkapkan nama penyakit ini.

Kekerapan kejadian - dari 1 hingga 9 kes setiap 100,000 penduduk.

Penyebab utama penyakit ini adalah mutasi gen yang disebut ATP7B, yang bertanggungjawab untuk memasukkan ion tembaga ke dalam protein ceruloplasmin [14]. Secara keseluruhan, lebih daripada 300 mutasi gen ini telah dijelaskan. Pangkalan data mutasi sentiasa berkembang dengan varian baru [6]. Menurut anggaran antarabangsa, kira-kira 1 dari 100 orang adalah pembawa gen yang tidak normal.Dengan jenis warisan ini, penyakit ini menampakkan dirinya sebagai gejala hanya jika gen yang tidak normal itu diwarisi dari kedua ibu bapa. Kanak-kanak lelaki dan perempuan jatuh sakit dengan kekerapan yang sama [1] [2] [3] [8] [15].

Gejala penyakit Wilson - Konovalov

Gejala penyakit ini terbahagi kepada empat kumpulan:

  • manifestasi penyakit yang berkaitan dengan kerosakan hati;
  • gejala neurologi;
  • gejala mental;
  • perubahan pada organ-organ dalaman yang lain.

Manifestasi penyakit yang paling ketara adalah kerosakan hati, gejala neurologi dan mental, perubahan pada mata.

Gejala kerosakan organ dalaman pada penyakit Wilson-Konovalov [3]:

Organ terjejasManifestasi penyakit
Kerosakan hati- hepatomegali tanpa gejala (hati yang membesar);
- splenomegali terpencil (limpa membesar);
- aktiviti sitolitik parameter biokimia (petunjuk pemusnahan sel);
- steatohepatitis;
- hepatitis akut (fulminant);
- hepatitis utoimun;
- sirosis hati.
Kerosakan CNS- gangguan pergerakan (gegaran, pergerakan sukarela);
- air liur, dysarthria (ucapan kabur);
- dystonia kaku (pelanggaran nada otot mengikut jenis kekakuan);
- sindrom pseudobulbar (ketawa ganas, menangis,
pergerakan mengunyah automatik, gangguan menelan);
- sakit kepala seperti migrain;
- insomnia;
- serangan dystonic (peningkatan nada otot secara tiba-tiba pada latar belakang kelemahan otot umum awal, yang disebabkan oleh suara, cahaya terang, percubaan untuk melakukan pergerakan secara aktif).
Gejala psikiatri- kemurungan;
- tingkah laku neurotik (tingkah laku yang tidak mencukupi, menyakitkan dengan kritikan utuh terhadap apa yang berlaku (berbanding dengan psikosis), yang dicirikan oleh tindakan obsesif, berulang yang timbul untuk mencapai keperluan yang tidak terpenuhi;
- perubahan keperibadian (perubahan mood dengan kemerosotan emosi berikutnya, berhenti belajar dan hilangnya kemahiran dan kebolehan yang ada, tujuan, minat dan motivasi, kegagalan memenuhi keperluan mereka dengan kehilangan minat seterusnya);
- psikosis: gangguan aktiviti mental, yang dimanifestasikan oleh perubahan patologi (menyakitkan) dalam persepsi diri dan orang lain (halusinasi), atau pelanggaran logik pemikiran yang normal dengan kepercayaan obsesif dan hilangnya kritikan terhadap tindakan seseorang sendiri.
Sistem lain- anemia hemolitik;
- manifestasi dermatologi: "lubang kuku biru",
- patologi buah pinggang: aminoaciduria (perkumuhan asid amino dalam air kencing), batu ginjal dengan sindrom kesakitan;
- patologi rangka: osteoporosis awal, artritis (keradangan pada sendi);
- kerosakan jantung: kardiomiopati, gangguan irama;
- pankreatitis (keradangan pankreas), cholelithiasis
- hypoparathyroidism, gigantism;
- pelanggaran kitaran haid, kemandulan, keguguran berulang;
- Kerosakan mata: kemunculan cincin Kaiser-Fleischer dengan perubahan ciri warna pinggiran kornea menjadi warna hijau, katarak - pengaburan lensa dalam bentuk bunga matahari.

Perubahan pada hati adalah antara gejala pertama penyakit ini (ia sering muncul pada usia 4-5 tahun). Kadang-kadang penyakit Wilson-Konovalov dimanifestasikan oleh hepatitis akut atau kronik, yang boleh disalah anggap sebagai keradangan bakteria atau kerusakan hati virus. Proses patologi bermula dengan perkembangan penyakit kuning yang cepat: kulit dan membran mukus yang kelihatan, putih mata memperoleh warna kuning. Gejala keracunan dan asthenia (kelemahan umum, peningkatan keletihan, ketidakstabilan mood) boleh menyertai perubahan warna pada kulit. Anoreksia juga mungkin berlaku - hilang selera makan dan tidak menyukai makanan.

Gejala neurologi dan manifestasi penyakit mental pada penyakit Wilson-Konovalov berlaku pada 35 dan 10% kes, biasanya antara usia 10 dan 35 tahun, walaupun terdapat juga kes awal yang timbul pada usia 55 tahun. Manifestasi neurologi merangkumi gangguan koordinasi dengan gegaran anggota badan sambil mengekalkan postur, dan gegaran ketika rehat juga mungkin terjadi. Sindrom dystonia otot berkembang - pengecutan otot yang tidak disengajakan dengan perubahan kedudukan normal badan. Perubahan nada otot menyebabkan gangguan berjalan. Juga, kerana gangguan otot yang sudah ditunjukkan, perubahan ucapan. Peningkatan air liur berlaku.

Gejala psikiatri mendahului semua gejala lain pada sekitar sepertiga pesakit. Oleh kerana manifestasi tidak spesifik, biasanya tidak berkaitan dengan penyakit Wilson-Konovalov. Kanak-kanak mengalami keterbelakangan mental atau penangkapan, penurunan prestasi sekolah dan penurunan keupayaan untuk berkonsentrasi. Terdapat perubahan mood yang tajam - perasaan kebahagiaan dan kegembiraan yang tidak memadai digantikan oleh perasaan takut dan kegelisahan yang tidak masuk akal. Kemungkinan melancarkan pencerobohan atau penyimpangan seksual. Gangguan psikiatri akut (psikosis) jarang berlaku.

Pada pesakit dewasa, kelajuan proses pemikiran menurun dengan ingatan yang tersimpan untuk peristiwa masa lalu. Ketika demensia berkembang, pencerobohan dan kemurungan digantikan oleh euforia tanpa sebab, dan kemudian kelembutan dan ketidakpedulian emosi. Gejala seperti ketawa dan tangisan yang tidak masuk akal, refleks otot mulut yang menyakitkan, automatik mencengkam semakin meningkat [10].

Lesi mata pada penyakit Wilson termasuk cincin Kaiser-Fleischer dan katarak tembaga jenis "bunga matahari". Tetapi hanya seorang pakar yang dapat menafsirkan gejala ini dengan betul, kerana terdapat juga keracunan tembaga. Cincin Kaiser-Fleischer tidak selalu dapat dilihat dengan mata kasar, kadang-kadang ia hanya dapat dikesan semasa pemeriksaan oftalmologi dengan lampu celah [1] [2] [3] [8] [15].

Patogenesis penyakit Wilson-Konovalov

Mekanisme utama untuk perkembangan penyakit Wilson-Konovalov adalah pelanggaran proses metabolik dalam tubuh, akibatnya tembaga terkumpul di pelbagai organ dan tisu dengan gangguan fungsi mereka secara progresif. Di samping itu, pelbagai mutasi pada gen ATP7B, yang menentukan bagaimana penyakit itu menampakkan diri, bertanggungjawab terhadap pelbagai gejala [12].

Gen ATP7B menyandikan protein yang mempercepat tindak balas kimia tembaga pada manusia: ATPase 7A dan ATPase 7B. Enzim pertama mendorong penyerapan tembaga dalam usus dan penembusannya ke otak. Enzim mRNA ATP-ase 7B terdapat di sel hati dan saluran darah, kapilari otak. Ini mendorong penyingkiran tembaga dari otak ke dalam darah dan dari darah ke hempedu. Kekurangan bahan aktif secara biologi ini menyebabkan penyakit Wilson-Konovalov.

Pengumpulan tembaga di dalam badan menyebabkan keracunan kronik (mabuk). Dengan terkumpul di hati dan otak, tembaga menyumbang kepada kematian sel di organ-organ ini. Ini menyebabkan reaksi keradangan dan percambahan tisu penghubung di hati - fibrosis saluran hepatik dengan pelanggaran fungsi mereka, yang kemudian membentuk sirosis. Kematian sel saraf dan pembubarannya (lisis) di otak membentuk rongga (sista). Perubahan pada organ dan tisu lain biasanya kecil.

Apabila tembaga dilepaskan dari sel-sel yang hancur ke dalam darah di bawah pengaruh faktor luaran (jangkitan, keracunan, reaksi terhadap ubat-ubatan), kepekatan tembaga dalam plasma darah dapat meningkat beberapa kali. Ini menyebabkan kerosakan sel darah merah secara besar-besaran, yang membawa kepada komplikasi yang teruk dan kerap membawa maut - fulminant (dari Lat.fulmino - fulminant, berkembang seketika dan cepat) kegagalan hepatik.

Seluruh pelbagai gejala penyakit Wilson-Konovalov bukan sahaja menyebabkan terkumpulnya tembaga, tetapi juga keracunan oleh produk kerosakan sel-sel seseorang sendiri (autointoxication) [1] [2] [3] [7] [8] [15].

Klasifikasi dan tahap perkembangan penyakit Wilson-Konovalov

Di Rusia, klasifikasi paling sering digunakan, berdasarkan gambaran klinikal penyakit ini, gabungan kerosakan sistem saraf hati dan pusat. Kursus penyakit Wilson-Konovalov terbahagi kepada:

  • bentuk asimtomatik;
  • bentuk hepatik;
  • bentuk serebrum;
  • bentuk bercampur.

Klasifikasi Konovalov juga digunakan, yang merangkumi lima bentuk distrofi hepatoserebral:

  1. Bentuk perut (perut) adalah kerosakan hati yang teruk, yang dimanifestasikan oleh hepatopati, hepatitis Wilsonian, sirosis hati dan kegagalan hepatik fulminar. Mungkin membawa maut sebelum gejala sistem saraf muncul. Tempoh dari beberapa bulan hingga 3-5 tahun;.
  2. Bentuk arrhythmogyperkinetic kaku (awal) - dicirikan oleh kursus yang cepat dan bermula pada masa kanak-kanak. Di antara simptomnya, kekejangan otot berlaku, menyebabkan perubahan pada sendi dan kekakuannya. Pergerakan melambatkan, lengan dan kaki dapat bergerak secara tidak sengaja dalam bentuk spiral dan seperti cacing dalam kombinasi dengan pengecutan otot sukarela yang cepat. Disifatkan oleh gangguan pertuturan (disarthria) dan menelan (disfagia), kekerasan, ketawa dan tangisan sukarela, gangguan emosi, dan penurunan kecerdasan yang sederhana. Penyakit ini berlangsung 2-3 tahun dan boleh membawa maut.
  3. Bentuk gemetar-kaku lebih biasa daripada yang lain; bermula pada masa remaja, berjalan perlahan, kadang-kadang dengan tempoh pemulihan lengkap atau tidak lengkap dan kemerosotan secara tiba-tiba, disertai dengan kenaikan suhu badan hingga 37–38 ° C; dicirikan oleh perkembangan serentak kekejangan otot yang teruk dan gegaran berirama dengan kekerapan 2-8 kedutan sesaat. Gejala-gejala ini bertambah tajam dengan pergerakan dan kegembiraan, tetapi hilang ketika rehat dan tidur. Disfagia dan disartria kadang-kadang diperhatikan. Purata jangka hayat adalah sekitar 6 tahun.
  4. Bentuk gemetar menampakkan diri dari usia 20-30 tahun, mengalir secara perlahan (10-15 tahun atau lebih); gemetar mendominasi, kekakuan muncul hanya pada akhir penyakit, kadang-kadang terdapat penurunan nada otot; terdapat kekurangan ekspresi wajah, pertuturan monoton yang perlahan, perubahan mental yang teruk, ledakan emosi yang kerap, sawan kejang.
  5. Bentuk kortikal extrapyramidal kurang biasa daripada yang lain. Pelanggaran yang khas untuk distrofi hepatoserebral menjadi lebih rumit dengan tiba-tiba mengalami gangguan pergerakan seperti kelumpuhan (piramidal paresis), sawan kejang (epileptiform) dan demensia yang teruk. Berlanjutan 6-8 tahun, berakhir dengan maut.

Sepanjang perjalanan, penyakit ini boleh dibahagikan kepada dua peringkat bergantian:

  • laten - dicirikan oleh ketiadaan manifestasi luaran penyakit ini, perubahan ciri ditentukan hanya semasa penyelidikan makmal;
  • tahap manifestasi klinikal - gejala spesifik penyakit degenerasi hepato-cerebellar muncul.

Semasa rawatan, tahap keseimbangan tembaga negatif juga dibezakan, di mana terdapat regresi gejala klinikal dan perubahan ciri makmal [4].

Komplikasi penyakit Wilson-Konovalov

Bentuk hepatitis fulminan (krisis Wilsonian) adalah salah satu komplikasi yang paling berbahaya (kematian adalah sekitar 60-95%). Jangkitan atau mabuk menjadi faktor yang memprovokasi. Nekrosis sel hati secara besar-besaran adalah ciri. Selepas itu, tembaga dari hepatosit yang rosak dilepaskan dengan banyak ke dalam darah, yang menyebabkan pemusnahan sel darah merah dengan cepat. Hemoglobin bebas dari eritrosit yang musnah juga merosakkan hati, menutup lingkaran patologi mabuk yang teruk dan memberi kesan toksik pada buah pinggang dan organ lain. Gejala khas adalah "lebur hati" (hati cepat mengecil).

Sirosis adalah penggantian tisu hati yang normal dengan tisu berserat (penghubung). Untuk masa yang lama, ia dapat berkembang tanpa gejala, tetapi dengan manifestasi neurologi penyakit Wilson - Konovalov terdapat pada semua pesakit hingga satu tahap atau yang lain. Sirosis hati menyebabkan gangguan fungsinya secara beransur-ansur - terutamanya detoksifikasi.

Hemolisis - peningkatan pemusnahan sel darah merah (eritrosit). Ia membawa kepada penurunan jumlah eritrosit dan hemoglobin dalam darah - anemia. Fungsi utama sel darah merah adalah untuk menyampaikan oksigen ke organ dan tisu, oleh itu, penurunan jumlahnya menyebabkan bekalan oksigen tidak mencukupi. Ini menyebabkan gangguan metabolik, organ dalaman mula berfungsi dengan tidak betul. Komplikasi ini boleh berlaku dalam bentuk akut, kronik dan berulang..

Pembentukan batu ginjal berlaku kerana disfungsi tubulus ginjal kerana pengumpulan tembaga di buah pinggang. Batu mengganggu fungsi ginjal yang normal, mengganggu penapisan dan membuat air kencing lebih sukar.

Paranoid khayalan adalah gangguan psikotik, yang sering dinyatakan dalam bentuk idea penganiayaan, kehancuran, tuduhan, kerosakan atau keracunan [10]. Delirium boleh menjadi sementara atau berlarutan. Halusinasi mungkin berlaku.

Diagnostik penyakit Wilson-Konovalov

Diagnosis berdasarkan gabungan gejala klinikal, penemuan makmal, dan ujian genetik molekul. Tidak satu ujian makmal, kecuali penentuan gen patogen ATP7B pada tahap molekul, memberikan jaminan 100% untuk diagnosis penyakit.

Petunjuk diagnostik utama penyakit Wilson-Konovalov:

  • Ceruloplasmin: Pengurangan 50%. Mungkin perkara biasa. Menurut sumber lain - kurang daripada 20 mg / dl. Atas beberapa sebab (penyakit Menkes, kegagalan hati, sindrom nefrotik, pemakanan parenteral jangka panjang, dll.), Analisis ini boleh menjadi negatif-negatif.
  • Perkumuhan tembaga kencing setiap hari:> 100 μg / hari, atau> 40 μg / hari. pada kanak-kanak. Dengan kursus tanpa gejala, indikator tidak melebihi norma 40 μg / hari.
  • Tembaga serum "percuma":> 1.6 μM / L
  • Tembaga dalam tisu hati:> 4 μM / g atau> 250 μg / g berat kering.
GejalaUjian makmal
1. Cincin Kaiser-Fleischer:
• hadir (0 mata)
• tidak hadir (2 mata)
1. Perkumuhan (perkumuhan) tembaga dalam air kencing:
• norma (0 mata)
• 1-2 norma (1 mata)
• lebih daripada 2 norma (2 mata)
• norma, tetapi peningkatan lebih dari 5 norma dalam ujian dengan cuprenil (2 mata)
2. Gejala neuropsikiatrik: (perubahan pada MRI)
• hadir (2 mata)
• tidak hadir (0 mata)
2. Pengukuran kuprum dalam biopsi hati:
• norma (-1 mata)
• 50-250 μg / g (1 mata)
• Lebih daripada 250 μg / g (2 mata)
3. Mengatasi anemia hemolitik negatif:
• hadir (1 mata)
• tidak hadir (0 mata)
3. Rhodamine - hepatosit positif (jika mustahil untuk mengukur tembaga di hati):
• hadir (0 mata)
• tidak hadir (1 mata)
4. Tahap ceruloplasmin dalam serum (pada kadar lebih daripada 20 mg / dl):
• norma (0 mata)
• 10-20 (1 mata)
• kurang dari 10 (2 mata)
Penyelidikan genetik molekul (pengesanan mutasi gen ATP7B)
• homozigot (dua gen yang sama yang menentukan manifestasi penyakit dalam kes ini) atau heterozigot sebatian (dari sepasang gen, kedua-duanya mempunyai mutasi yang berbeza yang membawa kepada penyakit ini, tetapi mereka tidak sama antara satu sama lain) (4 mata)
• heterozigot (satu gen dari sepasang adalah normal, satu dengan mutasi) (1 mata)
• tidak dijumpai mutasi (0 mata)

Jumlah mata:

  • 4 atau lebih - kebarangkalian penyakit yang tinggi;
  • 2-3 - penyakit ini mungkin berlaku, tetapi pemeriksaan lanjut pesakit diperlukan;
  • 0-1 - penyakit ini diragukan.

Untuk menjelaskan tahap kerosakan dan bentuk penyakit, MRI otak digunakan, walaupun diagnosis tidak dapat dibuat berdasarkan MRI saja. Imbasan MRI segera menunjukkan lesi ciri dan penurunan jumlah otak. Gejala spesifik, tetapi lebih jarang berlaku dalam penyakit ini pada gambar MRI adalah gambar yang menyerupai "wajah panda gergasi". Penemuan CT dan MRI boleh mengatasi gejala klinikal.

Komputasi tomografi (CT) otak dengan adanya penyakit menunjukkan peningkatan pada ventrikel, atrofi korteks dan batang otak. Walau bagaimanapun, kaedah diagnostik yang lebih penting untuk bentuk penyakit serebrum adalah MRI.

Spektroskopi resonans magnetik (MRS) mungkin diperlukan untuk mengenal pasti fokus pengumpulan tembaga dan untuk menilai metabolisme otak bukan pembedahan. Ini adalah kaedah yang membolehkan anda menilai perubahan kepekatan bahan biokimia dalam pelbagai penyakit pada tisu badan..

Tomografi pelepasan positron (PET) juga digunakan untuk menentukan tahap metabolisme dan pengangkutan zat dalam tubuh..

Ultrasound otak transkranial adalah kaedah yang menjanjikan untuk diagnosis awal..

Perubahan yang ditentukan oleh ultrasound, CT dan MRI hati dan buah pinggang juga ditentukan dalam keadaan menyakitkan yang lain, oleh itu ia tidak khusus untuk penyakit Wilson-Konovalov dan hanya dapat digunakan untuk menilai keberkesanan rawatan.

Elastometri hati adalah kaedah baru untuk mendiagnosis keparahan sirosis hati (fibrosis). Kajian ini menggunakan keupayaan ultrasound untuk melewati pada kelajuan yang berbeza melalui tisu dengan ketumpatan yang berbeza, yang memungkinkan untuk menentukan perubahan kepadatan normal organ [1] [2] [3] [8] [16].

Rawatan penyakit Wilson - Konovalov

Matlamat rawatan pada peringkat penyakit tanpa gejala adalah untuk mencegah timbulnya gejala dan menormalkan nilai makmal. Tujuannya pada tahap manifestasi klinikal adalah penstabilan dan kemunduran maksimum gejala utama penyakit ini, serta normalisasi parameter makmal. Rawatan penyakit Wilson-Konovalov dapat dibahagikan kepada beberapa arah.

Ubat. Ini termasuk penggunaan ubat-ubatan yang menghilangkan tembaga dari tubuh (terapi penghapusan tembaga atau terapi khelasi), serta penggunaan ubat-ubatan yang mengurangi penyerapan tembaga. Rawatan ini ditetapkan seumur hidup..

Praktik dunia memperuntukkan penggunaan ubat penekanan berikut: penicillamine, trientine, tetrathiomolybdate dan unitiol. Persediaan D-penicillamine didaftarkan di Persekutuan tablet ubat-ubatan Persekutuan Rusia.

Juga, dengan penyakit Wilson-Konovalov, ubat-ubatan digunakan yang memperlambat dan mengurangkan tahap kerosakan pada organ sasaran semasa keracunan tembaga (terapi patogenetik). Di samping itu, terapi simptomatik dilakukan. Untuk merawat gejala penyakit dan memulihkan organ yang terjejas, vitamin kumpulan B, C dan E, agen neuroprotektif dan neurometabolik, antikonvulsan untuk rawatan sindrom kejang, ubat-ubatan untuk pembetulan gejala mental penyakit digunakan.

Rawatan dengan sediaan yang mengandungi vitamin B dapat meningkatkan fungsi tisu saraf, proses pemulihan dan metabolisme. Ubat gabungan yang paling terkenal dalam kumpulan ini adalah milgamma dan combilipen. Vitamin C (asid askorbik) membantu membuang tembaga dari badan.

Vitamin E (alpha-tokoferol-asetat) adalah antioksidan yang dapat melambatkan proses pengoksidaan dalam badan dan melindungi sel dari kesan kerosakan dan kemusnahan [5] [7].

Sekiranya berlaku kerosakan hati, penggunaan L-ornithine-L-aspartate dan hepatoprotectors lain dibenarkan. Dengan edema periferal dan oscitis, diuretik ditetapkan. Juga, dengan edema yang teruk, mungkin menggunakan furosemide (lasix). Untuk gegaran dan pergerakan ganas, lorazepam atau clonazepam ditetapkan. Dalam kes manifestasi neurotik (kegelisahan, kemurungan), pelbagai antidepresan dan anxiolytics diresepkan [14].

Terapi diet. Mustahil untuk menghilangkan tembaga sepenuhnya dari makanan, kerana terdapat dalam semua makanan. Walau bagaimanapun, perlu dikecualikan dari produk makanan yang kandungan tembaga melebihi 0,5 mg / 100 g: jeroan, kerang, kacang-kacangan, produk koko, cendawan, kekacang, soba dan oatmeal. Kurangkan pengambilan gula, karbohidrat halus, dan lemak trans anda. Secara umum, diet untuk penyakit ini dapat dicirikan sebagai tanaman tenusu, dengan kandungan protein yang mencukupi.

Pembedahan. Pemindahan hati untuk penyakit ini dilakukan dalam kes berikut:

  • dengan perkembangan kegagalan hepatik fulminant (fulminant);
  • dengan rawatan yang tidak berkesan dengan ubat-ubatan yang mengikat tembaga selama 3 bulan;
  • pesakit dengan sirosis hati yang mengalami dekompensasi - peningkatan gejala kegagalan hepatik.

Sirosis hati yang dikompensasi adalah pelanggaran fungsi normal hati, yang ditunjukkan oleh gejala pelanggaran berat terhadap fungsi pencernaan. Ia menjelma sebagai berikut:

  1. Kekuningan kulit, sklera mata dan mukosa mulut;.
  2. Kemerahan tapak tangan (tapak tangan hepatik).
  3. Kulit gatal kerana pengumpulan toksin.
  4. Urat labah-labah, serta kecenderungan pendarahan dan hematoma dengan sedikit kerosakan pada kulit.
  5. Kehilangan selera makan, penurunan berat badan hingga ke tahap keletihan;.
  6. Kesakitan di hipokondrium yang betul, kadang-kadang sakit perut tanpa penyetempatan yang jelas.
  7. Pengumpulan cecair di perut (asites).
  8. Ensefalopati hepatik adalah gangguan fungsi otak yang progresif (ingatan, perhatian berfikir), perubahan keperibadian dengan tingkah laku yang tidak sesuai dengan keparahan yang berbeza-beza, gangguan kesedaran (hingga koma). Sekiranya penangguhan rawatan, penyakit ini boleh membawa maut.

Transplantasi hati penderma digunakan dalam transplantasi - hati dipindahkan secara keseluruhan atau sebahagian. Pemindahan hati memberikan peningkatan gejala neurologi pada lebih daripada 50% kes. Dalam pemindahan hati pada tahap sirosis hati yang tidak terkompensasi, kelangsungan hidup pada tahun pertama adalah 95%, selepas 5 tahun - 83%, setelah 10 tahun - 80%.

Penapisan dan hemosorpsi plasma. Untuk mengeluarkan tembaga dari badan, penyaringan darah dan plasma juga digunakan: (penyaringan plasma dan hemosorpsi). Semasa prosedur pertama, pesakit disambungkan ke peralatan, berkat darah dari satu tangan, setelah melalui alat, kembali ke tangan yang lain. Sel darah kembali ke aliran darah dengan segera, dan plasma melewati liang penyaring berteknologi tinggi khas, di mana ia menyingkirkan produk pembusukan dan kembali ke tubuh dalam bentuk yang disucikan. Semasa hemosorubasi, seluruh darah pesakit disalurkan melalui bekas yang berisi bahan - sorben.

Secara umum, keseluruhan tempoh rawatan penyakit Wilson-Konovalov dapat dibahagikan kepada 2 fasa: fasa awal dan fasa terapi penyelenggaraan. Kriteria untuk peralihan ke terapi sokongan adalah normalisasi metabolisme tembaga dalam 2 kajian berturut-turut yang dilakukan dengan selang 3 bulan [1] [2] [3] [8] [17].

Ramalan. Pencegahan

Penyakit Wilson-Konovalov adalah penyakit progresif, oleh itu, jika tidak ada rawatan tepat pada masanya, pesakit mati akibat sirosis hati atau komplikasi toksik berjangkit (jarang). Terhadap latar belakang gejala neurologi progresif, pesakit mungkin tidak bergerak. Kelangsungan hidup pesakit jangka panjang adalah normal untuk ubat penipisan tembaga dan pemindahan hati.

Faktor yang meningkatkan kematian pada penyakit Wilson-Konovalov:

  1. Diagnosis lewat.
  2. Penolakan rawatan yang tidak dibenarkan.
  3. Kemalangan yang berkaitan dengan neurologi.
  4. Ketidakupayaan untuk mencari rawatan yang berkesan [5].

Tahap kelangsungan hidup tahunan selepas pemindahan hati kerana kekurangan fulminan mencapai 70%. Terdapat kes terpencil tanpa pemindahan. Dengan sirosis hati yang mengalami dekompensasi setelah transplantasi, kadar kelangsungan hidup pesakit dalam setahun adalah 95%, setelah 5 tahun - 83%, setelah 10 tahun - 80%. Perkembangan simptom neurologi terbalik selepas pemindahan diperhatikan pada lebih daripada 50% kes..

Pemulihan fungsi hati berlaku dalam 1-2 tahun rawatan dan tidak berjalan dengan pelaksanaan semua cadangan sepenuhnya. Dengan penyakit ini, hanya rawatan pembedahan yang berkesan.

Tidak ada profilaksis khusus (vaksin, serum) untuk penyakit ini kerana sifat genetiknya.

Pesakit dengan penyakit Wilson-Konovalov, yang mengetahui tentang diagnosis sebagai hasil pemeriksaan rutin dan tidak mempunyai gejala yang ketara, tidak menganggap rawatan ubat sebagai wajib. Dalam kes ini, perlu dibincangkan bukan mengenai pencegahan penyakit yang sebenarnya, melainkan mengenai pencegahan manifestasi luaran (klinik) penyakit Wilson-Konovalov dan pekerjaan pendidikan [9].

Pencegahan penyakit merangkumi:

  • kaunseling genetik perubatan;
  • diagnosis pranatal (pranatal);
  • diagnosis genetik pra-implantasi.

Pemeriksaan untuk pesakit dengan peningkatan yang tidak dapat dijelaskan dalam serum aminotransferases, hepatitis kronik, sirosis, dan gangguan neurologi asal tidak diketahui harus dilakukan antara usia 2 dan 18 tahun. Semua saudara-mara yang berada di garis langsung pesakit dengan penyakit yang didiagnosis harus menjalani pemeriksaan rutin untuk mengetahui adanya penyakit tersebut.

Semasa kehamilan, apabila terdapat risiko melahirkan pesakit dengan penyakit Wilson-Konovalov, analisis genetik molekul sel janin pada kehamilan 15-18 minggu atau varian korionik pada 10-12 minggu dilakukan.

Diagnosis genetik pra-implantasi penyakit Wilson-Konovalov terdiri daripada IVF, kemungkinan mendiagnosis penyakit sebelum persenyawaan dan implantasi embrio yang disenyawakan ke dalam tubuh wanita. Ini dapat mengelakkan konsepsi kanak-kanak dengan penyakit genetik. Kaedah pencegahan ini boleh menjadi pilihan dalam keadaan di mana keluarga telah mengenal pasti gen mutan yang boleh menyebabkan penyakit [1] [2] [3] [15] [17].