Kesan sampingan dari Velpatasvir

Velpatasvir adalah ubat antivirus gabungan yang menghilangkan hepatitis C dari 6 genotip sekaligus. Bahan ini berfungsi dengan baik bersama dengan Sofosbuvir, kerana kajian klinikal telah mengesahkan keberkesanan kompleks yang disajikan.

Hasilnya adalah penekanan virus sepenuhnya di dalam tubuh manusia. Tindakan komponen secara langsung mempengaruhi protein agen patogen NS5A, yang membuat salinan sel virus. Menyekat fungsi protein mempunyai kesan positif untuk mengurangkan jumlah sel virus. Proses sedemikian tidak dapat sepenuhnya menghilangkan hepatitis C dari tubuh, tetapi menghentikan prosedur untuk kerosakan lebih lanjut pada sel hati baru.

Kesan sampingan semasa mengambil Sofosbuvir dan Velpatasvir

Dengan mengkaji ulasan mengenai kesan sampingan Sofosbuvir dan Velpatasvir, kita dapat menyimpulkan bahawa ubat kuat ini dicirikan oleh kesan ringan pada tubuh manusia. Akibatnya, pesakit yang telah berjaya menyelesaikan kursus terapi mencatat bilangan minimum reaksi buruk.

Antara kesan sampingan dari Sofosbuvir dan Velpatasvir diperhatikan:

  • sakit kepala biasa;
  • serangan mual;
  • pening;
  • corak tidur yang terganggu (berlaku pada minggu-minggu pertama pengambilan ubat);
  • berasa lemah;
  • masalah dengan saluran pencernaan;
  • penurunan tahap hemoglobin;
  • menggigil dan sedikit peningkatan suhu;
  • kurang selera makan;
  • kesukaran bernafas;
  • mudah marah;
  • peningkatan kepekaan terhadap cahaya siang yang terang.

Selalunya, kesan sampingan Velpatasvir berlaku akibat penurunan dos ubat atau pemberian serentak bahan kuat lain. Sekiranya pesakit mengambil ubat untuk bisul, peningkatan keasidan perut, disarankan untuk berjumpa dengan doktor terlebih dahulu.

Cara mengelakkan kesan sampingan dan overdosis

Tidak disyorkan untuk mengambil beberapa bahan pada masa yang sama, yang mengandungi Sofosbuvir - ini membawa kepada pengambilan ubat yang berlebihan. Untuk mengelakkan kesan sampingan dari Sofosbuvir dan Velpatasvir, anda perlu minum satu tablet sehari sekali dengan air. Sebaiknya minum ubat dengan makanan..

Ingat bahawa pemicu P-glikoprotein atau pemicu kuat CYP2B6, CYP2C8, CYP3A4 mengurangkan kandungan komponen aktif dalam darah pesakit. Akibatnya, reaksi buruk dari Sofosbuvir dan Velpatasvir diperhatikan, serta penurunan kesan terapi semasa rawatan.

Sekiranya pesakit atas sebab apa pun telah melebihi dos yang dinyatakan, anda perlu segera menghubungi doktor anda. Juga, kesan sampingan dari Velpatasvir boleh berlaku semasa kehamilan, oleh itu, kanak-kanak perempuan yang berada dalam kedudukan tidak digalakkan mengambil ubat ini. Wanita tidak boleh mengambil ubat generik semasa menyusu. Adalah perlu untuk merancang kehamilan tidak lebih awal dari enam bulan setelah pesakit selesai mengambil ubat generik. Ini diperlukan untuk memulihkan badan. Oleh itu, tertakluk kepada peraturan untuk mengambil ubat tersebut, kesan sampingan dari Velpatasvir tidak termasuk.

Anda boleh membeli generik India dengan harga yang berpatutan di Krasnodar di laman web MedPharma. Syarikat ini bekerjasama dengan pengeluar generik dan mempunyai semua sijil yang diperlukan yang mengesahkan kualiti dan keaslian ubat yang disajikan. Anda boleh membeli ubat dengan penghantaran ke seluruh Rusia menggunakan perkhidmatan kurier. Hasilnya, barang akan dihantar ke alamat yang ditentukan.

Kesan sampingan sofosbuvir

Sofosbuvir digunakan dalam pengobatan hepatitis C. Pesakit hanya mengambil ubat seperti yang ditentukan oleh dokter, dia membuat rejimen rawatan yang memberikan, walaupun minimum, tetapi kesan sampingan ketika mengambil sofosbuvir. Pembangun dan pengeluar ubat tersebut adalah syarikat Gilead, yang atas pelbagai alasan, termasuk kos yang tinggi, tidak dapat diakses oleh penduduk biasa, menjual hak dan pengeluaran ubat tersebut kepada India dan Mesir. Ciri alat ini adalah pemusnahan langsung protein NS5B

Peraturan untuk mengambil sofosbuvir

Mekanisme tindakan akan membantu memahami kepentingan ubat dalam rawatan penyakit yang serius dan berbahaya. Setelah virus hepatitis C masuk ke dalam badan, perkembangan dan penyebarannya aktif bermula di semua sistem. Oleh itu, parasit terasa hebat di persekitaran, yang bermula, dengan bantuan enzim, tidak hanya untuk membiak, tetapi juga untuk menyalin rantai genetik dan menyebarkan ke semua arah.

Selama bertahun-tahun, ahli farmakologi telah mencari jalan keluar untuk mencegah kelahiran sel penyebab penyakit yang dikurniakan dengan parameter yang asli dan bermutasi. Apa yang diperlukan adalah ubat seperti Sofosbuvir, yang mampu menyekat enzim yang mensintesis molekul genetik. Para saintis telah mencapai banyak, sejumlah rangkaian ubat dengan kualiti positif dan negatifnya keluar. Kesemuanya mempunyai kesan sampingan yang berbeza-beza, seperti sofosbuvir

Sofosbuvir adalah alat utama dalam skema rawatan untuk terapi yang kompleks, sehingga anda dapat mencapai hasil yang stabil dan berkesan. Hanya pesakit dewasa dari usia 18 tahun yang dirawat dengan ubat ini, kerana masih belum cukup penyelidikan yang diperlukan untuk mengesahkan keselamatan yang lengkap dan keberkesanan yang mencukupi untuk menekan aktiviti perkembangan virus pada kanak-kanak. Walaupun AS telah memperluaskan penggunaan bahan antivirus berdasarkan data terbaru dari para saintis.

Di hospital kami, pesakit dengan hepatitis mengambil:

  • satu tablet sehari;
  • ubat mesti ditelan keseluruhan dengan air;
  • ubat tidak boleh dikunyah, dihancurkan;
  • ia dikontraindikasikan untuk digunakan semasa perut kosong.

Rawatan dijalankan dalam 24 minggu, durasinya bergantung pada keparahan penyakit, kehadiran HIV, keadaan hati.

Kesan sampingan yang dihadapi

Kesan sampingan dari sofosbuvir tidak muncul pada semua pesakit, tetapi ia berlaku. Sebagai contoh, jika pesakit telah minum ubat tersebut dan mengalami mual dalam 2 jam pertama, dos diulang kerana penyerapan zat yang tidak lengkap. Selepas 2 jam, jika berlaku muntah, penerimaan dihentikan sehingga keadaan diperjelaskan. Apabila masa rawatan terlewat hingga 18 jam, dosnya diisi semula atau menunggu permulaan jadual berikutnya sesuai dengan rejimen terapi yang dikembangkan.

Doktor terlebih dahulu memeriksa pesakit ketika dia menjalani prosedur rawatan, mengambil kira batasan agar kesan sampingan yang memprovokasi sofosbuvir tidak terjadi ketika mengambil ubat.

Dilarang meresepkan ubat jika dijumpai:

  • intoleransi individu terhadap bahan-bahan yang terdapat dalam komposisi umum;
  • gangguan hati atau buah pinggang yang teruk;
  • pelbagai penyakit dalam sistem kardiovaskular, pembedahan, pemasangan injap buatan otot jantung;
  • gangguan dalam bidang neurologi;
  • kehamilan, penyusuan.

Pematuhan sederhana terhadap cadangan perubatan akan membantu mengelakkan kesan sampingan dari sofosbuvir:

  • penggunaan ubat semasa makan;
  • untuk memastikan asimilasi zat oleh tubuh, agen tersebut tidak dapat digabungkan dengan antibiotik, karbon aktif, smecta, St. John's wort, hepatoprotector, yang merangkumi susu thistle.
  • pernafasan akan berhenti, akan berlaku kerosakan pada kapal, alahan dan kegagalan jantung akibat minuman beralkohol bersama dengan Sofosbuvir;
  • pentadbiran bersama ubat untuk epilepsi, rifampisin dikontraindikasikan, kesan sampingan dari sofosbuvir dan daclatasvir telah direkodkan;
  • jika anda mempunyai tekanan darah tinggi, anda harus mengurangkan penggunaan kopi dan teh;
  • semasa terapi, pelanggaran keseimbangan air berlaku, anda perlu minum air kosong, sekurang-kurangnya 1 liter. Sehari.

Anda tidak dapat memandu kereta semasa melakukan rawatan, melakukan kerja yang berkaitan dengan perhatian yang tertumpu, memerlukan tindak balas yang cepat dengan tindakan.

Manifestasi kesan sampingan

Doktor dan arahan hanya memberi amaran mengenai manifestasi negatif dan berlakunya kontraindikasi semasa rawatan dengan ubat, tidak selalu dan tidak semuanya wajib. Bagi Sofosbuvir, kesan sampingan dilihat pada 10% pesakit ketika mengambil ubat, dan kemudian, penyakit bersamaan dan penggunaan ubat tambahan yang tidak sesuai mempunyai pengaruh yang besar..

Selalunya pesakit, kerana tidak bertoleransi, menolak ubat seperti itu, kerana mereka tidak tahan:

  • ketidakselesaan di kawasan dada;
  • keadaan lemah, letih;
  • gangguan dalam tidur;
  • anemia kerana perubahan komposisi darah;
  • gangguan psikologi, kemurungan, peningkatan kerengsaan, perubahan mood secara tiba-tiba;
  • penurunan berat badan yang tajam dengan selera makan berkurang;
  • bradikardia, degupan jantung perlahan;
  • otot, sakit sendi, kekejangan, kekejangan otot;
  • sesak nafas, bengkak pada nasofaring.

Agar Sofosbuvir tidak mempunyai kesan sampingan, perlu menggabungkannya dengan betul semua ubat semasa rawatan, tidak melanggar cadangan perubatan.

Kesan sampingan Sofosbuvir apabila digunakan dengan ubat lain

Apabila hepatitis C menjadi kronik, doktor menggunakan kaedah yang paling berkesan dalam rejimen mereka, selalunya, hanya gabungan beberapa ubat yang dapat mencapai tujuan terapi.

Jadi Sofosbuvir atau Hepcinat bersama dengan komponen utamanya berfungsi sebagai perlindungan yang baik terhadap replikasi virus. Bahan-bahan lain harus dirawat dengan berhati-hati..

Sekiranya anda mengambil ubat lain bersama dengan Sofosbuvir, bahan-bahan ini menyebabkan kesan sampingan seperti berikut:

  1. Ledipasvir - loya, muntah, kelemahan, penurunan perhatian, penurunan pergerakan, jika dirawat melanggar arahan.
  2. Daclatasvir - insomnia, sakit kepala, gangguan pada sistem saraf dan saluran gastrousus, kejang, semasa terapi, anda perlu memantau perasaan anda dan membawa maklumat kepada doktor.
  3. Velpatasvir - edema, ruam, anemia, cirit-birit, pening, pengeluaran hormon pada kelenjar tiroid bertambah buruk. Hanya bantuan perubatan yang dapat menghilangkan keadaan yang tidak menyenangkan..
  4. Ribavirin - kelemahan teruk seluruh badan, rasa keletihan berterusan dengan mual, sakit kepala, gangguan tidur dan terjaga, kurang selera makan, demam dengan gatal-gatal pada kulit;
  5. Interferon - Muntah, pening, ruam kulit gatal, penurunan berat badan, keadaan selesema.

Di bawah pengawasan pegawai perubatan, manifestasi negatif jarang terjadi, hanya sifat perubatan, inilah kelebihan ubat.

Cara menghilangkan kesan sampingan?

Sofosbuvir tergolong dalam produk ubat baru. Apabila kursus ditetapkan, pesakit menjalani pemeriksaan perubatan yang lengkap. Doktor memeriksa keadaan organ dalaman, ditentukan dengan genotip virus.

Pembangunan skema terapi berdasarkan:

  • analisis kajian;
  • tahap jangkitan;
  • kehadiran penyakit hati, perkembangan patologi lain.

Rawatan ini terdiri daripada prosedur bertahap:

  • mengkaji rejimen terapi;
  • memberi bahan biologi untuk menentukan viral load;
  • memeriksa data ujian dan meluluskan rawatan terakhir;
  • menjalankan terapi;
  • ulangi pemeriksaan selepas sebulan.

Peratusan kesan negatif yang agak kecil dari pengambilan Sofosbuvir adalah kerana penggunaan ubat preskripsi yang ketat sesuai dengan arahannya. Sekiranya terdapat perubahan keadaan kesihatan, aduan harus diserahkan kepada doktor yang merawat. Anda tidak boleh mengubati diri sendiri dan menggunakan ubat secara tidak terkawal. Pesakit terutamanya menyebabkan bahaya kepada diri mereka sendiri apabila mereka mungkin mengambil ubat berbahaya yang tidak sesuai dengan Sofosbuvir.

Apa hasilnya?

Apabila terapi dihentikan, doktor membatalkan salah satu ubat yang termasuk dalam skema umum, mereka berhenti menggunakan Sovaldi.

Anda boleh mengelakkan kesan sampingan jika menjalani gaya hidup sihat, tidak termasuk minuman keras, makanan berlemak, alkohol dan rokok dari diet. Pemakanan seimbang, udara segar, aktiviti fizikal yang sederhana akan menjadi pembantu Sofosbuvir yang layak untuk melawan jangkitan virus dan pemulihan kesihatan.

Kesan sampingan semasa mengambil Sofosbuvir

Sofosbuvir pertama kali muncul di pasaran farmaseutikal antarabangsa pada tahun 2013 dengan nama dagang Sovaldi. Ubat itu merupakan kejayaan dalam rawatan hepatitis C virus, tetapi Sofosbuvir, yang dikeluarkan oleh Gilead, sangat mahal dan, di bawah pengaruh orang ramai, lesen pembuatannya dijual ke India, Mesir.

Generik telah menjadi alternatif yang sangat baik untuk formula asli, mempunyai keberkesanan yang sama.

Mekanisme tindakan Sofosbuvir adalah kesan merosakkan yang terdapat pada formula terapi secara langsung pada protein NS5B. Sofosbuvir tertanam di rantai virus RNA yang baru dibuat dan memutuskan ikatan di dalamnya.

Oleh itu, virus ini dimusnahkan sepenuhnya. Ubat ini tidak boleh digunakan dalam monoterapi, hanya dalam kombinasi dengan agen antivirus lain. Keberkesanannya telah terbukti dalam rawatan semua genotip virus. Terapi untuk hepatitis C dengan ubat ini tidak berbahaya bagi kesihatan, kerana kesan sampingan dari Sofosbuvir sering kali minimum atau sama sekali tidak muncul.

Peraturan kemasukan dan rejimen rawatan

Sofosbuvir diambil sekali sehari, dengan selang waktu yang sama antara dos, 1 tablet. Tablet tidak boleh dikunyah atau dibahagi, ia mesti diambil sepenuhnya dengan makanan, dibasuh dengan sekurang-kurangnya satu gelas air bersih.

Sofosbuvir adalah asas semua rejimen terapi, hanya dalam kombinasi dengan komponen antivirus lain yang memberikan hasil yang stabil dan berkesan.

Sofosbuvir digabungkan dengan agen antivirus berikut:

  • dengan Ledispavir pada genotip 1, 4, 5, 6;
  • dengan Daklatasvir untuk semua jenis virus;
  • dengan Velpatasvir ia berkesan terhadap semua genotip;
  • dengan Ribavirin untuk remaja berusia 12-17 tahun, atau berat sekurang-kurangnya 35 kg;
  • dengan Interferon Alpha dan Ribavirin bertindak pada empat genotip pertama hepatitis C.

Tempoh terapi boleh 12 atau 24 minggu, bergantung pada penyakit bersamaan (HIV), tahap kerosakan hati dan pengalaman terapi sebelumnya.

Kontraindikasi

Terdapat sebilangan batasan yang mesti diambil kira semasa memilih terapi terhadap hepatitis C. Jika tidak, anda boleh memprovokasi penampilan kesan sampingan dari Sofosbuvir.

Jadi, skema dengan Sofosbuvir tidak dapat digunakan dengan:

  1. intoleransi individu terhadap komponen ubat;
  2. gangguan hati atau buah pinggang yang teruk;
  3. kehadiran gangguan serius dalam kerja sistem kardiovaskular;
  4. pemasangan injap jantung buatan;
  5. gangguan dalam kerja sistem saraf, yang bersifat kejang;
  6. jangan gunakan agen antivirus langsung di bawah usia 18 tahun;
  7. kehamilan dan perancangannya;
  8. penyusuan susu ibu.

Terdapat beberapa cadangan yang perlu diambil kira:

  • Untuk mengurangkan kesan sampingan Sofosbuvir, jangan mengambilnya semasa perut kosong..
  • Agar tidak mengganggu tahap penyerapan ubat, anda tidak boleh mengambilnya secara serentak dengan antibiotik, hepatoprotectors berdasarkan susu thistle, enterosorbents (karbon aktif, smecta), St. John's wort infusion.
  • Kesan sampingan yang tidak dijangka dapat berlaku semasa mengambil alkohol dan Sofosbuvir, kesan negatif pada saluran darah, reaksi alergi yang teruk hingga penangkapan pernafasan dan degupan jantung.
  • Tidak boleh diambil bersamaan dengan ubat anti-epilepsi, rifampisin, glukokortikosteroid (dexamethasone).
  • Sekiranya anda cenderung untuk tekanan darah tinggi, anda harus berhenti menggunakan kopi dan teh hitam yang kerap..
  • Anda perlu memantau keseimbangan air dalam badan - minum sekurang-kurangnya satu liter air setiap hari.

Overdosis

Dalam ujian klinikal, kumpulan kawalan orang sihat diberi 1200 mg sekali. Semua kesan sampingan negatif yang dikenal pasti dari Sofosbuvir pada kepekatan yang tinggi adalah serupa dengan kumpulan yang mengambil 400 mg ubat sehari.

Tidak ada penawar untuk overdosis Sofosbuvir. Apabila tanda-tanda keracunan toksik muncul, gejala lega dan prosedur sokongan umum dilakukan untuk melegakan keracunan umum dan manifestasi alahan.

Kesan sampingan Sofosbuvir

Semasa mengambil Sofosbuvir, kesan sampingan muncul pada sebilangan kecil pesakit - kurang dari 10%. Oleh kerana berlakunya kesan sampingan Sofosbuvir, sekitar 4% pesakit menolak rawatan.

Kesan sampingan biasa dari Sofosbuvir, apabila digabungkan dengan komponen antivirus lain, adalah seperti berikut:

  1. Ketidakselesaan atau kesakitan di bahagian dada.
  2. Rasa lemah dan letih.
  3. Sakit kepala, pening.
  4. Gangguan tidur.
  5. Perubahan komposisi darah - anemia.
  6. Gangguan psikologi, kemurungan, peningkatan kerengsaan, perubahan mood.
  7. Selera makan berkurang, akibatnya, penurunan jumlah berat badan - gangguan metabolik.
  8. Kesan sampingan Sofosbuvir pada saluran darah - bradikardia, melambatkan jantung.
  9. Sistem muskuloskeletal - sakit otot, sakit sendi, keadaan spasmodik otot.
  10. Sesak nafas, pembengkakan nasofaring.

Dengan lebih terperinci, gabungan pelbagai bahan aktif dengan Sofosbuvir, kesan sampingan dibincangkan di bawah.

Sofosbuvir + Ledipasvir

Kesan sampingan dari Sofosbuvir dan Ledispavir dapat menampakkan diri dalam bentuk mual, muntah, kelemahan otot, gangguan tumpuan dan koordinasi pergerakan. Untuk mengelakkan kesan sampingan yang tidak menyenangkan daripada mengambil Sofosbuvir dan Ladispavir sebanyak mungkin, anda perlu mengikuti arahan pakar.

Sofosbuvir + Daclatasvir

Semasa menggunakan Sofosbuvir dan Daklatasvir dalam terapi, kesan sampingan dapat ditunjukkan sebagai senarai:

  • insomnia;
  • sakit kepala seperti migrain;
  • kerengsaan berlebihan;
  • sindrom kejang;
  • mendesak untuk muntah, loya;
  • gangguan pada saluran pencernaan - sembelit, cirit-birit.

Terutama pada awal terapi, anda perlu memantau keadaan anda dengan jelas dan, jika terdapat kesan sampingan dari Sofosbuvir dan Daklatasvir, segera maklumkan kepada doktor anda.

Sofosbuvir + Velpatasvir

Apabila menggunakan kombinasi Sofosbuvir dan Velpatasvir, kesan sampingan dapat muncul seperti berikut:

  • pening;
  • gangguan sistem peredaran darah - edema tisu periferal;
  • dispepsia, cirit-birit;
  • hipotiroidisme - pengeluaran hormon tiroid bertambah buruk;
  • manifestasi alahan, ruam, gatal-gatal;
  • keadaan anemia.

Pada kecurigaan pertama kesan sampingan dari Sofosbuvir dan Velpatasvir, anda harus mendapatkan bantuan pakar.

Sofosbuvir + Ribavirin

Kesan sampingan dari penggunaan Sofosbuvir dan Ribavirin: keletihan, sakit kepala, mual, gangguan dalam tidur dan terjaga, keadaan asthenik, gatal-gatal, asthenia, selera makan dapat berkurang, menggigil mungkin terasa.

Sofosbuvir + Ribavirin + Interferon

Dengan penggunaan bersama Sofosbuvir + Ribavirin + Interferon, fenomena negatif berikut mungkin berlaku:

  1. keadaan lemah dan keletihan;
  2. sakit kepala;
  3. loya;
  4. kurang tidur;
  5. gatal-gatal;
  6. anemia;
  7. ruam pada kulit;
  8. penurunan selera makan;
  9. menggigil, keadaan seperti selesema.

Cara mengelakkan kesan sampingan daripada mengambil Sofosbuvir?

Sebarang manifestasi negatif dari penggunaan Sofosbuvir, kesan sampingan dapat dihilangkan sepenuhnya, atau tahap kesannya dapat dikurangkan dengan mematuhi arahan penggunaan ubat tersebut. Juga, pengambilan ubat bersama atau bahan semula jadi yang tidak serasi boleh memberi kesan negatif..

Peraturan utama adalah untuk berunding dengan doktor yang hadir mengenai setiap langkah, anda tidak boleh lalai mengenai kesihatan anda dan mengambil ubat yang tidak terkawal, bahkan ubat yang kelihatannya tidak berbahaya. Beberapa akan mempengaruhi penyerapan dan ketersediaan bio, yang lain dapat menyebabkan gangguan serius dalam fungsi sistem dan organ. Adalah lebih baik untuk mengelakkan kesan sampingan negatif daripada menyingkirkan pengaruh mereka untuk jangka masa panjang..

Kursus terapi dengan ubat antivirus langsung biasanya 12 minggu, iaitu tidak memerlukan banyak waktu dan tidak sukar untuk membatasi diri anda selama tiga bulan, untuk menghilangkan hepatitis C selamanya.

Cara pengambilan Sofosbuvir?

Sofosbuvir (Sofosbuvir) - komponen utama ubat antivirus yang berkesan dalam memerangi Hepatitis C hingga genotip ke-6. Dos tablet adalah 400 mg Sofosbuvir.

Kajian semula ubat asal

Pembangun Sofosbuvir adalah ahli farmasi dari sebuah syarikat Amerika yang pertama kali menggunakan bahan tersebut dalam ubat antivirus Sovaldi. Ia memerlukan kecekapan tinggi untuk penggunaan yang kompleks dengan ubat-ubatan yang serupa. Penggunaan Sofosbuvir dalam bentuk terapi diri tidak membawa hasil yang positif. Kelemahan utama ubat asli adalah kosnya yang tinggi, yang menjadikannya tidak dapat diakses oleh sebahagian besar pesakit.

Faktor ini mendorong syarikat farmaseutikal lain mencipta generik. Generik India dari dua pengeluar yang diperakui telah menjadi salah satu analog berkualiti tinggi:

  • Natco Pharma Limited - Sofosbuvir oleh TM Hepcinat, gabungan: Velpanat, Hepcinat LP.
  • Hetero Healthcare Ltd - Sofosbuvir oleh TM Sofovir, gabungan: Ledifos.

Sesuai dengan arahan untuk ubat-ubatan, pengambilannya harus ditetapkan oleh pakar. Ini disebabkan oleh keperluan untuk mengkaji analisis pesakit dan mengembangkan rejimen rawatan individu. Pemulihan sepenuhnya dapat dicapai hanya di bawah pengawasan ahli hepatologi.

kesan farmakologi

Bahan aktif ubat mula bertindak segera setelah memasuki tubuh pesakit, yang menyebabkan ketidakupayaan sel virus membiak.

Farmakokinetik

Ubat ini diserap sepenuhnya oleh badan sejurus selepas pengambilan. Kepekatan bahan aktif mencapai nilai maksimum dalam satu jam, yang menyumbang kepada kesan segera. Separuh hayat komponen berlaku dalam masa 15 minit.

Komposisi

Bahan aktif utama adalah Sofosbuvir, serta komponen tambahan yang bertujuan meningkatkan kesan komponen utama.

Komponen tidak aktif tambahan:

Manitol, polivinil alkohol, silikon dioksida koloid, polietilena glikol / makrogol, selulosa mikrokristal, titanium dioksida, magnesium stearat, talc, warna makanan.

Borang pelepasan

Sofosbuvir adalah pelepasan kekal dalam bentuk tablet.

Petunjuk untuk mengambil ubat

Selaras dengan arahan rasmi ubat tersebut, Sofosbuvir diresepkan bersama ubat dengan kesan yang serupa. Komponen ubat menyekat penyebaran sel penyebab penyakit di dalam badan.

Ubat ini diambil seperti yang ditetapkan oleh pakar hepatologi untuk penyakit berikut:

  • Genotip virus Hepatitis C 1-6.
  • Hepatitis C dengan jangkitan HIV.
  • Hepatitis C dengan gangguan fungsi hati (sirosis, dll.).

Ciri pengambilan Sofosbuvir

Menurut arahan asal:

  • Pentadbiran sendiri tidak dibenarkan tanpa berunding dengan pakar, serta pengambilan berasingan tanpa ubat antivirus tambahan.
  • Penerimaan dengan ketat sesuai dengan yang ditentukan, berdasarkan analisis, skema.
  • Keberkesanan bahan aktif bergantung pada keadaan tubuh pesakit, kehadiran penyakit tambahan.
  • Yang ditunjukkan adalah pengambilan harian sebanyak 400 mg - satu tablet, pada masa yang sama, dengan makanan. Ambil tanpa mengunyah.
  • Tempoh kemasukan ditentukan oleh doktor yang menghadiri.

Rejimen dos ditunjukkan dalam jadual berikut.

Sofosbuvir

Kandungan

  • Nama Latin bahan Sofosbuvir
  • Kumpulan farmakologi bahan Sofosbuvir
  • Ciri-ciri bahan Sofosbuvir
  • Farmakologi
  • Penggunaan bahan Sofosbuvir
  • Kontraindikasi
  • Sekatan penggunaan
  • Permohonan semasa mengandung dan menyusui
  • Kesan sampingan bahan Sofosbuvir
  • Interaksi
  • Overdosis
  • Laluan pentadbiran
  • Langkah berjaga-jaga untuk bahan Sofosbuvir
  • Interaksi dengan bahan aktif lain
  • Nama dagang

Nama Rusia

Nama Latin bahan Sofosbuvir

Nama kimia

propan-2-yl (2S) [[[(2R, 3R, 4R, 5R) -5- (2,4-dioxopyrimidin-1-yl) -4-fluoro-3-hydroxy-4-methyloxolan-2-yl ] methoxyphenoxyphosphoryl] amino] propanoat

Formula kasar

Kumpulan farmakologi bahan Sofosbuvir

  • Ejen antivirus

Klasifikasi nosologi (ICD-10)

Ciri-ciri bahan Sofosbuvir

Inhibitor pangenotipik nukleotida RNA polimerase NS5B yang bergantung pada RNA virus hepatitis C.

Berat molekul 529.45. Pepejal kristal putih atau putih dengan kelarutan ≥2 mg / ml dalam julat pH 2-7.7 pada 37 ° C, sedikit larut dalam air.

Farmakologi

Farmakodinamik

Mekanisme tindakan.

Sofosbuvir adalah perencat pangenotipik dari polimerase RNA yang bergantung pada RNA polimerase NS5B virus hepatitis C (HCV), yang diperlukan untuk replikasi virus. Sofosbuvir adalah prodrug nukleotida yang menjalani metabolisme intraselular untuk membentuk analog aktif farmakologi uridin trifosfat (GS-461203). Dengan bantuan polimerase NS5B, GS-461203 dapat bergabung ke dalam helai RNA HCV yang baru dibina dan bertindak sebagai pemutus helai. Metabolit aktif sofosbuvir (GS-461203) ini menghalang aktiviti HCV genotip 1b, 2a, 3a, dan 4a polimerase pada kepekatan yang menyebabkan perencatan 50% (IC50, dalam julat dari 0,7 hingga 2,6 μmol. Metabolit aktif sofosbuvir (GS-461203) tidak menghalang DNA manusia dan polimerase RNA dan polimerase RNA mitokondria.

Aktiviti antivirus

Dalam kajian yang menggunakan replika HCV, nilai kepekatan berkesan (EC)50) sofosbuvir berbanding replika genotip 1a, 1b, 2a, 3a, dan 4a HCV adalah 0.04; 0.11; 0.05; 0.05 dan 0.04 μmol, masing-masing, dan nilai EC50 Sofosbuvir versus genotip 1b replika chimeric yang membawa urutan NS5B dari genotip 2b, 5a atau 6a adalah 0.014–0.015 µmol. Rata-rata EU50± sisihan piawai (SD) sofosbuvir untuk replika chimeric yang membawa urutan NS5B dari isolat klinikal adalah (0,068 ± 0,024) μmol untuk genotip 1a, (0,11 ± 0,029) μmol untuk genotip 1b, (0,035 ± 0,018) μmol untuk genotip 2 dan (0,085 ± 0,034) μmol untuk genotip 3a. Aktiviti antivirus in vitro sofosbuvir terhadap genotip 4, 5 dan 6 yang kurang biasa adalah serupa dengan genotip 1, 2 dan 3.

Tidak ada perubahan ketara dalam aktiviti antivirus sofosbuvir dengan adanya 40% serum manusia.

Penentangan

Dalam kultur sel. Kepekaan berkurang terhadap sofosbuvir dikaitkan dengan mutasi utama S282T di NS5B dari semua genotip replika HCV yang dikaji (1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a, dan 6a).

Mutagenesis yang diarahkan ke lokasi mengesahkan bahawa mutasi S282T pada replika 8 genotip bertanggungjawab untuk penurunan kepekaan 2-18 kali ganda terhadap sofosbuvir dan penurunan kemampuan replikasi virus sebanyak 89–99% berbanding dengan virus jenis liar yang sesuai. Polimerase NS5B rekombinan dari genotip 1b, 2a, 3a, dan 4a, yang menyatakan penggantian S282T, menunjukkan kepekaan yang berkurang terhadap metabolit aktif sofosbuvir (GS-461203) berbanding dengan polimerase jenis liar yang serupa.

Dalam ujian klinikal. Dari 991 pesakit yang menerima sofosbuvir dalam ujian klinikal, 226 pesakit dipilih untuk analisis ketahanan kerana ketidakefektifan virologi atau penghentian awal ubat kajian dan kepekatan RNA HCV> 1000 IU / ml. Perubahan urutan NS5B dari awal dinilai pada 225 daripada 226 pesakit, dengan data penjujukan yang mendalam (pemotongan assay 1%) yang diperoleh dari 221 pesakit ini. Mutasi S282T yang bertanggungjawab untuk ketahanan sofosbuvir tidak dikesan pada mana-mana pesakit ini dengan penjujukan mendalam atau penjujukan populasi. Mutasi S282T di NS5B dikesan pada pesakit tunggal yang menerima monoterapi sofosbuvir. Mutasi S282T kembali ke jenis liar dalam 8 minggu ke depan dan tidak dikesan dengan urutan mendalam 12 minggu setelah menghentikan terapi.

Dua mutasi NS5B, L159F dan V321A, telah dikenal pasti dalam sampel dari beberapa pesakit genotip HCV 3 semasa tempoh kambuh setelah menghentikan terapi dalam ujian klinikal. Tidak terdapat perubahan kepekaan fenotipik terhadap sofosbuvir atau ribavirin pada isolat pesakit dengan mutasi tersebut. Selain itu, mutasi S282R dan L320F ditentukan dengan penjujukan yang mendalam semasa rawatan pada pesakit dengan tindak balas separa terhadap terapi pra-transplantasi. Perkaitan klinikal data ini tidak diketahui..

Pengaruh polimorfisme HCV asas terhadap keberkesanan rawatan. Semasa menganalisis pengaruh polimorfisme asas pada hasil rawatan, tidak ada hubungan yang signifikan secara statistik antara kehadiran varian HCV NS5B asas (mutasi S282T) dan keberkesanan rawatan..

Rintangan silang. Replika HCV yang menyatakan mutasi S282T yang bertanggungjawab terhadap ketahanan sofosbuvir benar-benar rentan terhadap kelas ubat lain untuk rawatan hepatitis C. Sofosbuvir mengekalkan aktiviti terhadap virus dengan mutasi L159F dan L320F dalam gen polimerase NS5B yang berkaitan dengan ketahanan terhadap perencat nukleosida lain. Sofosbuvir mengekalkan aktivitinya sepenuhnya terhadap mutasi yang berkaitan dengan ketahanan terhadap ubat antivirus bertindak langsung yang lain dengan mekanisme tindakan yang berbeza, seperti perencat polimerase NS5B bukan nukleosida, perencat protease NS3 dan perencat NS5A.

Keberkesanan sofosbuvir dinilai dalam lima kajian yang melibatkan 1568 pesakit berusia 19 hingga 77 tahun dengan hepatitis C kronik (CHC) yang disebabkan oleh virus genotip 1 hingga 6.
Anak-anak. Keberkesanan dan keselamatan sofosbuvir pada kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun belum terbukti. Tidak ada data.

Farmakokinetik

Sofosbuvir adalah bahan nukleotida yang diaktifkan dengan menjalani metabolisme intensif. Metabolit aktif yang terbentuk dalam hepatosit tidak dikesan dalam plasma darah. Metabolit utama (> 90%), GS-331007, tidak aktif.

Sedutan. Selepas pemberian oral, sofosbuvir diserap dengan cepat, dan Cmaks dalam plasma darah dicapai setelah 0,5-2 jam, tanpa mengira dos yang diambil. DARImaks metabolit yang tidak aktif (GS-331007) dalam plasma darah dicapai 2-4 jam setelah mengambil sofosbuvir. Menurut hasil analisis populasi data farmakokinetik pada pesakit dengan genotip HCV 1–6, nilai AUC0-24 sofosbuvir dan metabolit tidak aktif (GS-331007) pada keseimbangan masing-masing sama dengan 1010 dan 7200 ng · h / ml. Berbanding dengan AUC sukarelawan yang sihat0-24 sofosbuvir dan metabolit yang tidak aktif (GS-331007) pada pesakit dengan CHC masing-masing 57% lebih tinggi dan 39% lebih rendah.

Mengambil satu dos sofosbuvir dengan diet tinggi lemak yang standard akan melambatkan kadar penyerapan sofosbuvir. Kelengkapan penyerapan sofosbuvir meningkat sekitar 1.8 kali, sementara ada sedikit kesan pada Cmaks. Pengambilan makanan tinggi lemak tidak mempengaruhi pendedahan metabolit yang tidak aktif (GS-331007).

Pembahagian. Sofosbuvir bukan substrat untuk pengangkut hepatik, termasuk polipeptida pemindahan anion organik (OATP) 1B1 atau 1B3. Menjalani rembesan aktif oleh tubulus ginjal, metabolit yang tidak aktif (GS-331007) bukan merupakan substrat atau juga penghambat pengangkut buah pinggang, termasuk pengangkut anion organik (OAT) 1 atau 3 atau kation organik (OCT) 2, protein tahan pelbagai ubat (MRP2), P -gp, protein ketahanan kanser payudara (BCRP), atau protein pembawa MATE1.

Sofosbuvir mengikat kira-kira 85% protein plasma manusia (data ex vivo), dan pengikatan tidak bergantung pada kepekatannya dalam julat 1–20 μg / ml. Metabolit tidak aktif (GS-331007) mengikat minimum protein protein manusia. Selepas dos tunggal 400 mg 14 C-sofosbuvir pada sukarelawan yang sihat, nisbah radioaktif 14 C dalam darah / plasma adalah kira-kira 0.7.

Metabolisme. Sofosbuvir dimetabolisme secara meluas di hati untuk membentuk analog nukleosida (uridin) aktif farmakologi dari trifosfat (GS-461203). Jalur pengaktifan metabolik merangkumi hidrolisis berurutan molekul dengan katepsin A atau karboksilesterase 1 dan pembelahan fosforamidat oleh protein pengikat nukleotida dengan triad histidin (HINT1), diikuti dengan fosforilasi oleh biosintesis nukleotida pyrimidine. Depfosforilasi menghasilkan pembentukan metabolit nukleosida yang tidak aktif (> 90%) yang tidak dapat difosforilasi sepenuhnya dan tidak mempunyai aktiviti terhadap HCV in vitro. Sofosubvir dan metabolit yang tidak aktif (GS-331007) bukan substrat atau perencat isoenzim UGT1A1 atau sitokrom CYP3A4, CYP1A 2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6.

Selepas dos oral tunggal 400 mg 14C-sofosbuvir, pendedahan sistemik sofosbuvir dan metabolit yang tidak aktif (GS-331007) masing-masing kira-kira 4 dan> 90%, dari pendedahan sistemik bahan yang berkaitan dengan ubat (jumlah AUC sofosbuvir dan metabolitnya diperbetulkan untuk berat molekul).

Perkumuhan. Selepas dos oral tunggal 400 mg 14C-sofosbuvir, penghapusan rata-rata jumlah dos radioaktif melebihi 92%, dengan kira-kira 80, 14 dan 2.5% dikeluarkan oleh buah pinggang, usus dan paru-paru. Sebilangan besar dos sofosbuvir yang dikeluarkan oleh buah pinggang adalah metabolit yang tidak aktif (GS-331007) (78%), sementara 3.5% diekskresikan sebagai sofosbuvir. Data ini menunjukkan bahawa pelepasan ginjal adalah jalan utama perkumuhan metabolit tidak aktif (GS-331007) dengan rembesan aktif. Purata T1/2 sofosbuvir dan metabolit yang tidak aktif (GS-331007) masing-masing 0.4 dan 27 jam.

Didapati bahawa ketika diambil semasa perut kosong, sofosbuvir dalam dos 200 hingga 400 mg, AUC sofosbuvir dan metabolit tidak aktif (GS-331007) hampir sebanding dengan dos.

Kumpulan pesakit khas

Anak-anak. Parameter farmakokinetik sofosbuvir dan metabolit tidak aktif (GS-331007) pada kanak-kanak belum ditetapkan.

Pesakit warga tua. Pada pesakit dengan CHC, ditunjukkan bahawa pada usia antara 19 hingga 75 tahun, usia tidak mempunyai kesan yang signifikan secara klinikal terhadap pendedahan sofosbuvir dan metabolit yang tidak aktif (GS-331007). Dalam ujian klinikal, kadar tindak balas serupa pada pesakit berusia 65 tahun ke atas dan pada pesakit yang lebih muda..

Jantina dan Bangsa. Tidak ada perbezaan yang signifikan secara klinikal dalam parameter farmakokinetik sofosbuvir dan metabolit yang tidak aktif, bergantung pada jantina dan bangsa pesakit.

Kegagalan ginjal Berbanding dengan pesakit dengan fungsi ginjal yang normal (Cl kreatinin> 80 ml / min), tidak dijangkiti HCV, dengan kegagalan buah pinggang ringan, sederhana dan teruk AUC0 - inf sofosbuvir masing-masing 61%, 107%, dan 171% lebih tinggi, dan AUC0 - inf metabolit tidak aktif (GS-331007) - masing-masing sebanyak 55, 88 dan 451%. Pada pesakit dengan CRF berbanding pesakit dengan fungsi ginjal normal AUC0 - inf Sofosbuvir lebih tinggi 28% jika sofosbuvir diambil 1 jam sebelum sesi hemodialisis, dan 60% lebih tinggi jika sofosbuvir diambil 1 jam setelah sesi hemodialisis. AUC0 - inf metabolit tidak aktif (GS-331007) pada pesakit dengan CRF tidak dapat ditentukan dengan pasti. Walau bagaimanapun, data menunjukkan peningkatan sekurang-kurangnya 10 kali ganda dan 20 kali ganda dalam pendedahan metabolit tidak aktif (GS-331007) pada pesakit dengan CRF ketika mengambil sofosbuvir 1 jam sebelum sesi hemodialisis atau 1 jam selepas sesi hemodialisis, masing-masing, dibandingkan dengan pesakit dengan fungsi normal. buah pinggang.

Metabolit tidak aktif utama (GS-331007) dapat disingkirkan secara berkesan dengan hemodialisis (pelepasan kira-kira 53%). Selepas sesi hemodialisis 4 jam, kira-kira 18% daripada dos yang diambil dihapuskan. Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang ringan hingga sederhana, tidak diperlukan perubahan dos. Keselamatan sofosbuvir belum dinilai pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang yang teruk dan kegagalan buah pinggang peringkat akhir (lihat "Kontraindikasi").

Kegagalan hati. Berbanding dengan pesakit dengan fungsi hati normal AUC0-24 sofosbuvir adalah 126% dan 143% lebih tinggi pada pesakit dengan gangguan hati sederhana hingga teruk, dan AUC0-24 metabolit tidak aktif (GS-331007) - masing-masing sebanyak 18 dan 9%. Analisis populasi data farmakokinetik pada pesakit dengan CHC menunjukkan bahawa sirosis tidak mempunyai kesan yang signifikan secara klinikal terhadap pendedahan sofosbuvir dan metabolit yang tidak aktif (GS-331007). Pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan, sederhana dan teruk, tidak digalakkan untuk mengubah dos sofosbuvir.

Hubungan farmakokinetik / farmakodinamik. Telah ditunjukkan bahawa keberkesanan rawatan dalam bentuk tindak balas virologi yang cepat berkorelasi dengan besarnya pendedahan kepada sofosbuvir dan metabolit yang tidak aktif (GS-331007). Walau bagaimanapun, tidak ada parameter ini yang menjadi penanda pengganti utama untuk menilai keberkesanan (CB012) ketika menggunakan dos terapi 400 mg.

Farmakodinamik

Elektrofisiologi jantung. Kesan 400 dan 1200 mg sofosbuvir (3 kali yang disyorkan) pada selang QTc dinilai dalam ujian klinikal dan kawalan aktif plasebo secara rawak (moxifloxacin 400 mg) percubaan klinikal crossover 4 peringkat menggunakan dos tunggal pada 59 subjek yang sihat. Pada dos 3 kali ganda dari dos yang disyorkan maksimum, sofosbuvir tidak mempunyai kesan yang signifikan secara klinikal terhadap peningkatan selang QTc..

Farmakokinetik

Penyerapan. Sifat farmakokinetik sofosbuvir dan metabolitnya yang selalu beredar (GS-331007) dinilai pada sukarelawan dewasa yang sihat dan pesakit dengan CHC. Selepas pemberian oral sofosbuvir Cmaks dicapai dalam masa kira-kira 0,5-2 jam, tanpa mengira dosnya. Cmaks GS-331007 diperhatikan dalam 2-4 jam selepas permohonan. Menurut analisis farmakokinetik populasi, pada pesakit dengan genotip HCV 1–6 yang menerima ribavirin secara serentak (dengan atau tanpa peginterferon), nilai min geometri pada tahap keseimbangan AUC0-24 masing-masing adalah 969 (N = 838) dan 6790 ng · h / ml untuk sofosbuvir dan GS-331007 (N = 1695). Berbanding dengan sukarelawan yang sihat yang menerima sofosbuvir sebagai monoterapi (N = 272), pada pesakit yang dijangkiti HCV, AUC0-24 sofosbuvir 60% lebih tinggi, dan AUC0-24 GS-331007 - masing-masing 39% lebih rendah. AUC sofosbuvir dan GS-331007 berkadar lebih kurang dos dalam julat dos 200-1200 mg.

Pengaruh makanan. Penggunaan satu dos sofosbuvir pada masa yang sama dengan makanan berlemak tinggi tidak mempengaruhi C secara signifikanmaks dan AUC0 - inf sofosbuvir. Pendedahan GS-331007 tidak bergantung kepada pengambilan makanan tinggi lemak. Oleh itu, sofosbuvir boleh digunakan dengan atau tanpa makanan..

Pembahagian. Kira-kira 61-65% sofosbuvir mengikat protein plasma manusia, dan pengikatan ini tidak bergantung pada kepekatan dalam lingkungan 1–20 μg / ml. Pengikatan GS-331007 terhadap protein plasma manusia adalah minimum. Selepas dos tunggal 400 mg 14 C-sofosbuvir pada sukarelawan yang sihat, nisbah plasma darah untuk radiolabel 14 C-sofosbuvir adalah sekitar 0.7.

Metabolisme. Sofosbuvir dimetabolisme secara meluas di hati untuk membentuk analog nukleosida trifosfat aktif farmakologi GS-461203. Jalur pengaktifan metabolik merangkumi hidrolisis berurutan dari kumpulan karboksil fragmen ester, yang dikatalisis oleh cathepsin A manusia atau karboksilesterase manusia, dan pembelahan fosforamidat oleh protein pengikat nukleotida dengan triad histidin (HINT1), diikuti dengan fosforilasi oleh biosintesis nukleotida pyrimidine. Depfosforilasi membawa kepada pembentukan metabolit nukleosida GS-331007, yang tidak dapat difosforilasi semula secara berkesan dan tidak aktif melawan HCV in vitro.

Selepas dos tunggal 400 mg 14C-sofosbuvir, pendedahan sistemik (AUC diperbaiki untuk berat molekul sofosbuvir dan semua metabolitnya) sofosbuvir dan GS-331007 adalah kira-kira 4 dan> 90% dari radioaktif semua metabolit dan sofosbuvir yang tidak berubah.

Penghapusan. Selepas dos tunggal 400 mg 14C-sofosbuvir, pemulihan dos purata adalah> 92%, termasuk. dalam air kencing, tinja dan udara yang dihembuskan masing-masing sekitar 80, 14 dan 2.5%. Sebahagian besar dos yang terdapat dalam air kencing adalah GS-331007 (78%), sementara sofosbuvir yang tidak berubah adalah 3.5%. Data ini menunjukkan bahawa pelepasan ginjal adalah jalan utama penghapusan untuk GS-331007. Terminal T rata-rata1/2 sofosbuvir dan GS-331007 masing-masing 0.4 dan 27 jam.

Kumpulan pesakit khas

Perlumbaan. Menurut analisis farmakokinetik populasi, pada subjek yang dijangkiti HCV, yang tergolong dalam bangsa tertentu tidak mempunyai kesan klinikal yang signifikan terhadap pendedahan sofosbuvir dan GS-331007.

Lantai. Tidak ada perbezaan yang signifikan secara klinikal dalam farmakokinetik sofosbuvir dan GS-331007 pada lelaki dan wanita.

Anak-anak. Farmakokinetik sofosbuvir pada kanak-kanak belum ditetapkan.

Pesakit warga tua. Menurut analisis farmakokinetik populasi, antara subjek yang berumur 19-75 tahun, dijangkiti HCV, tidak ada perbezaan yang signifikan secara klinikal dalam pendedahan sofosbuvir dan GS-331007.

Kegagalan ginjal Farmakokinetik sofosbuvir dikaji pada subjek yang tidak dijangkiti HCV, dengan kegagalan ginjal ringan (GFR 50-2), sederhana (GFR 30-2), parah (GFR 2) dan terminal (memerlukan hemodialisis) setelah satu dos 400 mg sofosbuvir. Berbanding dengan pesakit dengan fungsi ginjal normal (GFR> 80 ml / min / 1,73 m 2), AUC0 - inf sofosbuvir pada subjek dengan gangguan buah pinggang ringan, sederhana dan teruk adalah 61%, 107%, dan 171% lebih tinggi, dan AUC0 - inf GS-331007 - masing-masing 55, 88 dan 451% lagi. Pada subjek dengan penyakit ginjal peringkat akhir berbanding pesakit dengan fungsi ginjal normal, AUC0 - inf sofosbuvir dan GS-331007 masing-masing 28 dan 1280% lebih tinggi apabila diambil 1 jam sebelum hemodialisis dan 60 dan 2070% lebih tinggi apabila diambil masing-masing 1 jam selepas hemodialisis. Sesi hemodialisis selama 4 jam membuang kira-kira 18% daripada dos yang diambil. Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan atau sederhana. Keselamatan sofosbuvir pada pesakit dengan penyakit ginjal tahap berat atau tahap akhir belum ditentukan, dan tidak ada cadangan dos untuk populasi pesakit ini..

Kegagalan hati. Farmakokinetik sofosbuvir dikaji setelah 7 hari diberikan pada dos 400 mg pada subjek yang dijangkiti HCV dengan gangguan hati sederhana hingga teruk (Child-Pugh gred B dan C). Berbanding dengan pesakit dengan fungsi hati yang normal, AUC0-24 sofosbuvir masing-masing 126% dan 143% lebih tinggi pada gangguan hepatik sederhana dan teruk, sementara untuk GS-331007 angka ini masing-masing 18 dan 9% lebih tinggi. Menurut analisis farmakokinetik populasi, pada subjek yang dijangkiti HCV, sirosis tidak mempunyai kesan yang signifikan secara klinikal terhadap pendedahan kepada sofosbuvir dan GS-331007. Pada pesakit dengan gangguan hati, ringan, atau teruk, penyesuaian dos sofosbuvir tidak digalakkan..

Penggunaan bahan Sofosbuvir

Rawatan hepatitis C kronik pada pesakit dewasa dalam kombinasi dengan ubat lain.

Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap sofosbuvir, kehamilan, kanak-kanak di bawah usia 18 tahun (keberkesanan dan keselamatan belum terbukti), kegagalan buah pinggang yang teruk (Cl creatinine P-gp (contohnya rifampicin, St. John's wort (Hypericum perforatum), carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, oxcarbazepine).

Sekatan penggunaan

Pesakit dengan genotip HCV 1, 4, 5, dan 6 yang sebelumnya menerima terapi antivirus, terutamanya dalam kes di mana terdapat satu atau lebih faktor yang secara historis dikaitkan dengan kadar tindak balas yang rendah terhadap rawatan interferon (fibrosis / sirosis hati maju, kepekatan virus yang pada awalnya tinggi) Perlumbaan Negroid, kehadiran alel genotip IL28B bukan CC); pesakit yang secara serentak mengambil ubat antivirus lain untuk rawatan hepatitis C (contohnya, telaprevir atau boceprevir); pesakit yang menerima kombinasi sofosbuvir dan daclatasvir pada latar belakang terapi bersamaan dengan amiodarone.

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Tidak ada data yang mencukupi (kurang dari 300 hasil kehamilan) mengenai penggunaan sofosbuvir semasa kehamilan. Elakkan menggunakan sofosbuvir semasa mengandung.

Hasil kajian praklinikal tidak mendedahkan ketoksikan pembiakan langsung atau tidak langsung terhadap sofosbuvir. Penggunaan dos maksimum pada tikus dan arnab tidak menunjukkan kesan terhadap perkembangan janin intrauterin. Walau bagaimanapun, adalah mustahil untuk menilai sepenuhnya kesan kepekatan limosbuvir yang terhad pada haiwan dan mengaitkannya dengan kesan dos klinikal yang disyorkan pada manusia..

Penggunaan sofosbuvir dalam kombinasi dengan ribavirin atau peginterferon alfa / ribavirin. Sekiranya ribavirin digunakan bersamaan dengan sofosbuvir, terdapat kontraindikasi terhadap penggunaan ribavirin semasa kehamilan (lihat arahan penggunaan ribavirin). Sekiranya sofosbuvir digunakan bersama dengan ribavirin atau peginterferon alfa / ribavirin, semua langkah yang diperlukan mesti diambil untuk mencegah kehamilan pada pesakit dan pasangan pesakit. Pada semua haiwan eksperimen, ketika menggunakan ribavirin, kesan teratogenik dan / atau embriogenik yang jelas diperhatikan (lihat "Langkah berjaga-jaga"). Wanita dengan potensi melahirkan anak atau pasangannya harus menggunakan kaedah kontrasepsi yang berkesan semasa dan selepas rawatan untuk jangka masa yang diperlukan, menurut cadangan penggunaan ribavirin (lihat arahan penggunaan ribavirin).

Tidak diketahui sama ada sofosbuvir dan metabolitnya masuk ke dalam susu ibu, walaupun kajian praklinik telah membuktikan perkumuhan metabolit dalam susu ibu.

Oleh kerana risiko terhadap janin / bayi baru lahir tidak dapat dikesampingkan, sofosbuvir tidak boleh digunakan selama menyusui.

Pengaruh terhadap fungsi pembiakan. Tidak ada data mengenai kesan sofosbuvir pada fungsi pembiakan manusia. Tidak ada kesan buruk terhadap fungsi pembiakan dalam kajian haiwan.

Kesan sampingan bahan Sofosbuvir

Gambaran Keseluruhan Profil Keselamatan

Reaksi ubat-ubatan buruk (ADR) yang paling kerap dilaporkan dalam ujian klinikal selaras dengan profil keselamatan ribavirin dan peginterferon alfa yang diketahui tanpa meningkatkan kekerapan atau keterukan ADR yang dijangkakan.

Kerana perkembangan ADR, rawatan dihentikan oleh 1.4% pesakit yang menerima plasebo, 0.5% pesakit yang menerima sofosbuvir + ribavirin selama 12 minggu, 0% pesakit yang menerima sofosbuvir + ribavirin selama 16 minggu, 11.1% pesakit, yang menerima peginterferon alfa + ribavirin selama 24 minggu, dan 2.4% pesakit yang menerima sofosbuvir + peginterferon alfa + ribavirin selama 12 minggu.

Sofosbuvir telah dikaji terutamanya dalam kombinasi dengan ribavirin dengan atau tanpa peginterferon alfa. Terhadap latar belakang terapi kombinasi ini, tidak ada ADR khusus untuk sofosbuvir yang dikenal pasti. ADR yang paling biasa dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan sofosbuvir dan ribavirin, atau sofosbuvir, ribavirin, dan peginterferon alfa, adalah keletihan, sakit kepala, mual, dan insomnia.

Disenaraikan di bawah adalah ADR yang dikenal pasti dengan sofosbuvir dalam kombinasi dengan ribavirin atau sofosbuvir dalam kombinasi dengan peginterferon alfa dan ribavirin. ADR dikumpulkan mengikut sistem dan kelas organ dan kekerapan berlakunya. Kekerapan tindak balas buruk ditentukan mengikut tahap berikut: sangat kerap (≥1 / 10); sering (≥1 / 100, ubat-ubatan yang melambatkan degupan jantung (lihat "Interaksi" dan "Langkah berjaga-jaga").

Reaksi buruk berikut dijelaskan di tempat lain dalam keterangan ini:

- bradikardia simptomatik yang teruk apabila digunakan bersama dengan amiodarone dan agen antivirus lain untuk rawatan HCV langsung (lihat PERHATIAN).

Hasil percubaan klinikal

Oleh kerana ujian klinikal dilakukan dengan keadaan yang berbeza, kejadian reaksi buruk yang diamati dalam kajian ini mungkin tidak sama dengan yang diperoleh dalam kajian lain dan diamati dalam praktik klinikal..

Semasa menggunakan sofosbuvir dengan ribavirin atau gabungan peginterferon alfa + ribavirin, rujuk arahan yang sesuai untuk penggunaan ubat-ubatan ini untuk keterangan mengenai reaksi buruk yang berkaitan dengan penggunaannya..

Profil keselamatan sofosbuvir berdasarkan kumpulan data dari percubaan klinikal fasa 3 (baik yang terkawal dan tidak terkawal), yang merangkumi:

- 650 peserta yang menerima sofosbuvir + ribavirin dalam terapi kombinasi selama 12 minggu;

- 250 peserta yang menerima sofosbuvir + ribavirin dalam terapi kombinasi selama 24 minggu;

- 327 peserta yang menerima sofosbuvir + peginterferon alfa + ribavirin dalam terapi kombinasi selama 12 minggu;

- 243 peserta yang menerima peginterferon + ribavirin selama 24 minggu;

- 71 peserta yang menerima plasebo selama 12 minggu.

Bahagian peserta yang terpaksa menghentikan rawatan kerana kesan sampingan adalah 4% pada kumpulan plasebo, 1% pada kumpulan yang menerima sofosbuvir + ribavirin selama 12 minggu, 11% dalam kumpulan yang menerima peginterferon alfa + ribavirin selama 24 minggu, dan 2% dalam kumpulan yang menerima sofosbuvir + peginterferon alfa + ribavirin selama 12 minggu.

Berikut adalah reaksi buruk yang diperhatikan pada sekurang-kurangnya 15% peserta dalam ujian klinikal Fasa 3 yang dinyatakan di atas. Senarai berurutan disediakan untuk kemudahan rujukan, perbandingan langsung hasil ujian belum dibuat kerana perbezaan reka bentuk.

Semasa menggunakan kombinasi sofosbuvir + ribavirin, tindak balas buruk yang paling biasa (≥20%) diperhatikan seperti peningkatan keletihan dan sakit kepala; semasa menggunakan kombinasi sofosbuvir + peginterferon alfa + ribavirin - peningkatan keletihan, sakit kepala, mual, insomnia dan anemia.

Reaksi buruk (semua keparahan, tanpa mengira kausalitas) dilaporkan pada ≥15% peserta dengan HCV dalam mana-mana kumpulan kajian (kejadian diberikan sebagai peratusan mengikut urutan berikut: plasebo (12 minggu, N = 71), sofosbuvir + ribavirin 1 (12 minggu, N = 650), sofosbuvir + ribavirin 1 (24 minggu, N = 250), peginterferon alfa + ribavirin 2 (24 minggu, N = 243) dan sofosbuvir + peginterferon alfa + ribavirin 1 (12 minggu, N = 327 )

Peningkatan keletihan: 24, 38, 30, 55 dan 59%.

Sakit kepala: 20, 24, 30, 44 dan 36%.

Mual: 18, 22, 13, 29 dan 34%.

Insomnia: 4, 15, 16, 29 dan 25%.

Gatal: 8, 11, 27, 17 dan 17%.

Anemia: 0, 10, 6, 12 dan 21%.

Asthenia: 3, 6, 21, 3 dan 5%.

Ruam: 8, 8, 9, 18 dan 18%.

Selera makan menurun: 10, 6, 6, 18 dan 18%.

Menggigil: 1, 2, 2, 18, dan 17%.

Sindrom seperti selesema: 3, 3, 6, 18 dan 16%.

Demam: 0, 4, 4, 14 dan 18%.

Cirit-birit: 6, 9, 12, 17 dan 12%.

Neutropenia: 0, 1 Pesakit menerima dos ribavirin yang disesuaikan dengan berat badan (1000 mg / hari pada berat badan 2 Pesakit menerima 800 mg / hari ribavirin tanpa mengira berat badan.

Dalam kumpulan sofosbuvir, kebanyakan reaksi buruk yang disenaraikan di atas, kecuali anemia dan neutropenia, adalah kelas 1.

Reaksi buruk yang diamati dalam ujian klinikal dengan kekerapan ubat.

Kesan hematologi. Pancytopenia (terutamanya pada pesakit yang menerima peginterferon alfa secara bersamaan).

Gangguan mental. kemurungan teruk (terutamanya pada pesakit dengan sejarah penyakit mental sebelumnya), termasuk ideasi bunuh diri dan bunuh diri.

Penyimpangan parameter makmal. Perubahan parameter hematologi individu ditunjukkan di bawah. Senarai berurutan adalah untuk kemudahan rujukan; perbandingan langsung hasil ujian tidak dibuat kerana perbezaan reka bentuk. Kejadian ditunjukkan sebagai peratusan dalam urutan berikut: plasebo (12 minggu, N = 71), sofosbuvir + ribavirin 1 (12 minggu, N = 647), sofosbuvir + ribavirin 1 (24 minggu, N = 250), peginterferon alfa + ribavirin 2 (24 minggu, N = 242) dan sofosbuvir + peginterferon alfa + ribavirin 1 (12 minggu, N = 327).

Hb 9 / l - 1,9 / l - 0,9 / l - 3,9 / l - 0, 0, 0, 0 dan 0%.

1 Pesakit menerima dos ribavirin yang disesuaikan dengan berat badan (1000 mg / hari pada berat badan 2 Pesakit menerima 800 mg / hari ribavirin, tanpa mengira berat badan.

Peningkatan kepekatan bilirubin

Peningkatan jumlah kepekatan bilirubin> 2,5 × ULN tidak diperhatikan pada mana-mana peserta dalam kumpulan yang menerima sofosbuvir + peginterferon alfa + ribavirin selama 12 minggu, dan diperhatikan pada 1, 3 dan 3% peserta dalam kumpulan yang menerima peginterferon alfa + ribavirin di selama 24 minggu, sofosbuvir + ribavirin selama 12 minggu, dan sofosbuvir + ribavirin masing-masing selama 24 minggu. Tahap bilirubin mencapai maksimum selama 1-2 minggu pertama rawatan dan kemudian menurun dan kembali ke nilai awal pada minggu ke-4 setelah penghentian rawatan. Peningkatan kepekatan bilirubin tidak dikaitkan dengan peningkatan tahap transaminase..

Meningkatkan kepekatan kreatin kinase

Creatine kinase dinilai dalam ujian klinikal FISSION dan NEUTRINO. Beberapa kes peningkatan asimtomatik tahap kreatin kinase ≥10 × ULN diperhatikan dalam masa kurang dari 1; 1% dan 2% peserta dalam kumpulan menerima peginterferon alfa + ribavirin selama 24 minggu, sofosbuvir + peginterferon alfa + ribavirin selama 12 minggu, dan sofosbuvir + ribavirin masing-masing selama 12 minggu..

Tahap lipase meningkat

Beberapa kes peningkatan asimtomatik tahap lipase> 3 × ULN diperhatikan dalam masa kurang dari 1; 2; 2% dan 2% peserta dalam kumpulan menerima sofosbuvir + peginterferon alfa + ribavirin selama 12 minggu, sofosbuvir + ribavirin selama 12 minggu, sofosbuvir + ribavirin selama 24 minggu, dan peginterferon alfa + ribavirin masing-masing selama 24 minggu..

Pesakit dengan koinfeksi HCV dan HIV-1

Sofosbuvir digunakan bersama dengan ribavirin pada 223 pesakit dengan jangkitan bersama HCV dan HIV-1. Profil keselamatan sofosbuvir pada pesakit koinfeksi serupa dengan yang diamati pada pesakit yang dijangkiti HCV sahaja. Tiga puluh daripada 32 (94%) pesakit yang menerima atazanavir sebagai komponen terapi antiretroviral mengalami peningkatan kepekatan total bilirubin (keparahan 3 atau 4). Tidak ada pesakit yang mengalami peningkatan tahap transaminase. Di antara pesakit yang tidak menerima atazanavir, peningkatan kepekatan bilirubin total hingga tahap keparahan ke-3 atau ke-4 diperhatikan pada 2 (1.5%) orang, yang serupa dengan kekerapan kesan sampingan ini yang diperhatikan pada fasa ke-3 percubaan klinikal kombinasi sofosbuvir + ribavirin pada pesakit dengan HCV sahaja.

Pemerhatian pasca pemasaran

Dalam tempoh selepas persetujuan sofosbuvir untuk penggunaan perubatan, reaksi buruk berikut telah dikenal pasti. Oleh kerana data ini diperoleh secara sukarela dari populasi dengan ukuran yang tidak diketahui, tidak selalu mungkin untuk menilai secara realistik frekuensi mereka atau menjalin hubungan kausal dengan pendedahan dadah..

Gangguan jantung. Kes bradikardia simptomatik yang teruk telah dilaporkan pada pesakit yang menggunakan amiodarone yang memulakan rawatan dengan sofosbuvir dalam kombinasi dengan agen antivirus lain untuk rawatan HCV langsung (lihat "Langkah berjaga-jaga" dan "Interaksi").

Interaksi

Sofosbuvir adalah substrat pengangkut P-gp dan BCRP, sedangkan metabolitnya yang tidak aktif (GS-331007) tidak. Dadah - pemicu kuat P-gp dalam usus (contohnya, rifampicin, St. John's wort, carbamazepine dan phenytoin) - dapat menurunkan kepekatan plasma sofosbuvir, menyebabkan penurunan keberkesanan terapeutik, oleh itu mereka tidak boleh digunakan serentak dengan sofosbuvir (lihat "Kontraindikasi" dan "Langkah-langkah" langkah berjaga-berjaga "). Gabungan penggunaan sofosbuvir dengan ubat-ubatan yang menjadi penghambat P-gp dan / atau BCRP dapat meningkatkan kepekatan plasma sofosbuvir tanpa peningkatan serentak dalam kepekatan metabolit yang tidak aktif (GS-331007). Oleh itu, sofosbuvir dapat digunakan bersamaan dengan P-gp dan / atau perencat BCRP.

Sofosbuvir dan metabolit yang tidak aktif (GS-331007) bukan penghambat P-gp dan BCRP, oleh itu, tidak diharapkan peningkatan pendedahan ubat-ubatan yang merupakan substrat vektor ini.

Pengaktifan intraselular metabolisme sophosbuvir dimediasi oleh hidrolase dengan pertalian rendah dan aktiviti tinggi, serta melalui jalan fosforilasi nukleotida, yang secara praktikal tidak dipengaruhi oleh penggunaan gabungan ubat lain.

Interaksi lain

Di bawah ini adalah maklumat mengenai interaksi ubat sofosbuvir dengan ubat bersamaan (kes di mana 90% CI adalah nisbah min kuadrat geometri, GLSM) untuk parameter AUC, Cmaks dan Cmin belum diubah, meningkat atau menurun dari had kesetaraan yang telah ditentukan). Senarai ubat-ubatan yang berkaitan tidak lengkap.

Nisbah purata (90% CI) parameter farmakokinetik ubat bersamaan yang digunakan dengan / tanpa sofosbuvir dan nisbah purata parameter farmakokinetik sofosbuvir dan GS-331007 dengan / tanpa ubat bersamaan dinilai. Tiada kesan - 1.

Semua kajian interaksi dilakukan pada sukarelawan yang sihat..

Modafinil (analeptik): Interaksi belum dipelajari. Penurunan kepekatan sofosbuvir dan GS-331007 dijangka. Keberkesanan terapi sofosbuvir dapat menurun. Gabungan ini tidak digalakkan..

Amiodarone (antiarrhythmic): Interaksi belum dipelajari. Penggunaan amiodarone hanya dibenarkan sekiranya tidak ada terapi alternatif. Semasa menggunakan amiodarone dalam kombinasi dengan kombinasi sofosbuvir dan daclatasvir, terutamanya pengawasan yang berhati-hati disarankan (lihat "Kesan Sampingan" dan "Langkah berjaga-jaga").

Carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, oxcarbazepine (anticonvulsants): Interaksi belum dipelajari. Penurunan kepekatan sofosbuvir dan GS-331007 dijangka. Penurunan keberkesanan terapi sofosbuvir adalah mungkin bila digunakan bersama dengan karbamazepine, phenytoin, phenobarbital atau oxcarbazepine. Sofasbuvir tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, atau okscarbazepine, yang merupakan pemicu P-gp usus yang kuat.

Rifabutin, rifampicin, rifapentine (ansamycins): interaksi belum dipelajari. Penurunan kepekatan sofosbuvir dan GS-331007 dijangka. Penurunan keberkesanan terapi sofosbuvir adalah mungkin bila digunakan bersama dengan rifabutin atau rifapentin. Gabungan ini tidak digalakkan. Sofasbuvir tidak boleh digunakan dengan rifampicin, pemicu P-gp yang kuat di usus.

St. John's wort (Hypericum perforatum): Interaksi belum dipelajari. Penurunan kepekatan sofosbuvir dan GS-331007 dijangka. Jangan gunakan sofosbuvir secara serentak dengan ubat-ubatan yang mengandungi St. John's wort - pemicu kuat P-gp dalam usus.

Boceprevir, telaprevir (penghambat protease HCV): Interaksi belum dikaji. Peningkatan kepekatan sofosbuvir diharapkan apabila digabungkan dengan telaprevir. Perubahan dalam kepekatan sofosbuvir ketika digunakan bersama dengan boceprevir dan perubahan kepekatan GS-31007 ketika digunakan bersama dengan telaprevir atau boceprevir tidak diharapkan. Tidak ada data mengenai interaksi ubat sofosbuvir dengan boceprevir atau telaprevir.

Methadone (analgesik narkotik), terapi penyelenggaraan dari 30 hingga 130 mg / hari (had kesetaraan 70-143%). Tidak perlu penyesuaian dos sofosbuvir atau metadon ketika sofosbuvir digunakan dengan metadon.

- R-metadon. Tiada perubahan Cmaks - 0.99 (0.85; 1.16), AUC - 1.01 (0.85; 1.21), Cmin - 0.94 (0.77; 1.14).

- S-metadon. Tiada perubahan Cmaks - 0.95 (0.79; 1.13), AUC - 0.95 (0.77; 1.17), Cmin - 0.95 (0.74; 1.22).

- Sofosbuvir (perbandingan berdasarkan kawalan sejarah). Penurunan Cmaks - 0.95 (0.68; 1.33), kenaikan AUC - 1.3 (1; 1.69), Cmin - tiada data.

- GS-331007 (perbandingan berdasarkan kawalan sejarah). Penurunan Cmaks - 0.73 (0.65; 0.83), tidak ada perubahan dalam AUC - 1.04 (0.89; 1.22), Cmin - tiada data.

Imunosupresan (had bioekivalen 80-125%)

Cyclosporine 600 mg dos tunggal. Tidak perlu penyesuaian dos sofosbuvir atau siklosporin apabila sofosbuvir digunakan dengan siklosporin.

- Siklosporin. Tiada perubahan Cmaks - 1.06 (0.94; 1.18), AUC - 0.98 (0.85; 1.14), Cmin - tiada data.

- Sofosbuvir. Meningkatkan Cmaks - 2.54 (1.87; 3.45), kenaikan AUC - 4.53 (3.26; 6.3), Cmin - tiada data.

- GS-331007. Penurunan Cmaks - 0,6 (0,53; 0,69), tidak ada perubahan dalam AUC - 1,04 (0,9; 1,2), Cmin - tiada data.

Tacrolimus 5 mg dos tunggal. Tidak diperlukan penyesuaian dos sofosbuvir atau tacrolimus apabila sofosbuvir digunakan dengan tacrolimus.

- Tacrolimus. Penurunan Cmaks - 0,73 (0,59; 0,9), tidak ada perubahan dalam AUC - 1,09 (0,84; 1,4), Cmin - tiada data.

- Sofosbuvir. Penurunan Cmaks - 0,97 (0,65; 1,43), kenaikan AUC - 1,13 (0,81; 1,57), Cmin - tiada data.

- GS-331007. Tiada perubahan Cmaks - 0,97 (0,83; 1,14), tidak ada perubahan pada AUC - 1 (0,87; 1,13), Cmin - tiada data.

Ubat antivirus untuk rawatan HIV - penghambat transkripase terbalik (had kesetaraan 70-143%)

Efavirenz 600 mg sekali sehari (sebagai Atripla). Tidak diperlukan penyesuaian dos sofosbuvir atau efavirenz ketika sofosbuvir digunakan bersama efavirenz.

- Efavirenz. Tiada perubahan Cmaks - 0,95 (0,85; 1,06), AUC - 0,96 (0,91; 1,03), Cmin - 0.96 (0.93; 0.98).

- Sofosbuvir. Penurunan Cmaks - 0,81 (0,6; 1,1), tidak ada perubahan dalam AUC - 0,94 (0,76; 1,16), Cmin - tiada data.

- GS-331007. Penurunan Cmaks - 0,77 (0,7; 0,84), tidak ada perubahan dalam AUC - 0,84 (0,76; 0,92), Cmin - tiada data.

Emtricitabine 200 mg sekali sehari. Tidak perlu penyesuaian dos sofosbuvir atau emtricitabine apabila sofosbuvir diberikan bersama emtricitabine.

- Emtricitabine. Tiada perubahan Cmaks - 0,97 (0,88; 1,07), AUC - 0,99 (0,94; 1,05), Cmin - 1.04 (0.98; 1.11).

- Sofosbuvir. Penurunan Cmaks - 0,81 (0,6; 1,1), tidak ada perubahan dalam AUC - 0,94 (0,76; 1,16), Cmin - tiada data.

- GS-331007. Penurunan Cmaks - 0,77 (0,7; 0,84), tidak ada perubahan dalam AUC - 0,84 (0,76; 0,92), Cmin - tiada data.

Tenofovir 300 mg sekali sehari. Tidak perlu penyesuaian dos sofosbuvir atau tenofovir apabila sofosbuvir digunakan dengan tenofovir.

- Tenofovir. Meningkatkan Cmaks - 1,25 (1,08; 1,45), tidak ada perubahan dalam AUC - 0,98 (0,91; 1,05), Cmin - 0,99 (0,91; 1,07).

- Sofosbuvir. Penurunan Cmaks - 0,81 (0,6; 1,1), tidak ada perubahan dalam AUC - 0,94 (0,76; 1,16), Cmin - tiada data.

- GS-331007. Penurunan Cmaks - 0,77 (0,7; 0,84), tidak ada perubahan dalam AUC - 0,84 (0,76; 0,92), Cmin - tiada data.

Rilpivirine, 25 mg sekali sehari. Tidak diperlukan penyesuaian dos sofosbuvir atau rilpivirine apabila sofosbuvir digunakan dengan rilpivirine.

- Rilpivirine. Tiada perubahan Cmaks - 1.05 (0.97; 1.15), AUC - 1.06 (1.02; 1.09), Cmin - 0,99 (0,94; 1,04).

- Sofosbuvir. Meningkatkan Cmaks - 1.21 (0.9; 1.62), tidak ada perubahan dalam AUC - 1.09 (0.94; 1.27), Cmin - tiada data.

- GS-331007. Tiada perubahan Cmaks - 1.06 (0.99; 1.14), AUC - 1.01 (0.97; 1.04); Cmin - tiada data.

Ubat antivirus untuk rawatan HIV - Inhibitor protease HIV (had kesetaraan 70-143%)

Darunavir diperkaya dengan ritonavir 800/100 mg sekali sehari. Tidak diperlukan penyesuaian dos sofosbuvir atau darunavir (ditingkatkan dengan ritonavir) ketika sofosbuvir digunakan dengan darunavir.

- Darunavir. Tiada perubahan Cmaks - 0,97 (0,94; 1,01), AUC - 0,97 (0,94; 1), Cmin - 0.86 (0.78; 0.96).

- Sofosbuvir. Meningkatkan Cmaks - 1.45 (1.1; 1.92), AUC - 1.24 (1.12; 1.59); Cmin - tiada data.

- GS-331007. Tiada perubahan Cmaks - 0.97 (0.9; 1.05), AUC - 1.24 (1.18; 1.3); Cmin - tiada data.

Ubat antivirus untuk rawatan HIV - inhibitor integrase (had kesetaraan 70-143%)

Raltegravir 400 mg sekali sehari. Apabila sofosbuvir digunakan bersama dengan raltegravir, tidak diperlukan penyesuaian dos sofosbuvir atau raltegravir.

- Raltegravir. Penurunan Cmaks - 0,57 (0,44; 0,75), AUC - 0,73 (0,59; 0,91), Cmin - 0.86 (0.78; 0.96).

- Sofosbuvir. Tiada perubahan Cmaks - 0.87 (0.71; 1.08), AUC - 0.95 (0.82; 1.09); Cmin - tiada data.

- GS-331007. Tiada perubahan Cmaks - 1.09 (0.99; 1.2), AUC - 1.03 (0.97; 1.08); Cmin - tiada data.

Kontraseptif oral

Norgestimate / etinil estradiol. Tidak diperlukan penyesuaian dos sofosbuvir atau norgestimate / ethinyl estradiol apabila sofosbuvir diberikan bersama norgestimate / ethinyl estradiol.

Interaksi ubat yang berpotensi besar

Sofosbuvir adalah substrat untuk P-gp dan BCRP, sedangkan metabolit utamanya, CS331007, tidak. Dadah yang menyebabkan P-gp dalam usus (contohnya, rifampicin atau St. John's wort) dapat mengurangkan kepekatan sofosbuvir dalam plasma darah, yang menyebabkan penurunan kesan terapeutiknya, oleh itu penggunaan ubat-ubatan tersebut dengan sofosbuvir tidak disarankan (lihat "Langkah berjaga-jaga").

Maklumat mengenai kemungkinan interaksi ubat sophosbuvir diringkaskan di bawah, senarai ubat yang diberikan tidak lengkap (lihat "Langkah berjaga-jaga").

Amiodarone (ubat antiaritmia). Kesan terhadap kepekatan amiodarone dan sophosbuvir tidak diketahui. Gabungan penggunaan amiodarone dengan sofosbuvir dalam kombinasi dengan agen antivirus langsung lain boleh menyebabkan bradikardia simptomatik yang teruk. Mekanisme tindakan ini tidak diketahui. Penggunaan gabungan amiodarone dengan sofosbuvir dalam kombinasi dengan agen antivirus bertindak langsung yang lain tidak digalakkan, jika penggunaan gabungan tersebut diperlukan, pemantauan jantung disyorkan (lihat "Langkah berjaga-jaga" dan "Kesan sampingan").

Carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, oxcarbazepine (ubat antikonvulsan). Kepekatan sophosbuvir dan CS331007 dalam plasma darah menurun. Diasumsikan bahawa penggunaan gabungan sofosbuvir dengan carbamazepine, finitoin, phenobarbital atau oxcarbazepine akan menyebabkan penurunan kesan terapeutik sofosbuvir. Penggunaan bersama tidak digalakkan.

Rifabutin, rifampicin, rifapentin (ubat antimikrobakteria). Kepekatan sophosbuvir dan CS331007 dalam plasma darah menurun. Diasumsikan bahawa penggunaan sofosbuvir gabungan dengan rifabutin atau rifapentin akan menyebabkan penurunan kesan terapeutik sofosbuvir. Penggunaan gabungan tidak digalakkan. Penggunaan gabungan sofosbuvir dengan rifampicin, pemicu P-gp dalam usus tidak digalakkan (lihat "Langkah berjaga-jaga").

St. John's wort (Hypericum perforatum) (ubat herba). Kepekatan sophosbuvir dan CS331007 dalam plasma darah menurun. Penggunaan gabungan sofosbuvir dan St. John's wort, pemicu P-gp dalam usus, tidak digalakkan.

Tipranavir / ritonavir (penghambat protease HIV). Kepekatan sophosbuvir dan CS331007 dalam plasma darah menurun. Diasumsikan bahawa penggunaan sofosbuvir gabungan dengan tipranavir / ritonavir akan menyebabkan penurunan kesan terapi sofosbuvir. Penggunaan bersama tidak digalakkan.

Ubat-ubatan yang tidak mempunyai interaksi yang signifikan secara klinikal dengan sofosbuvir

Sebagai tambahan kepada ubat-ubatan yang disenaraikan di atas, ujian klinikal menilai interaksi sofosbuvir dengan ubat berikut yang tidak memerlukan penyesuaian dos: siklosporin, darunavir / ritonavir, efavirenz, metadone, kontraseptif oral, raltegravir, rilpivirine, tacrolimus, dan tenofovir disoproxil fumarone.

Overdosis

Dos sofosbuvir yang didokumentasikan tertinggi adalah dos super-terapi tunggal 1200 mg, diberikan kepada 59 sukarelawan yang sihat. Semasa mengambil dos ini, tidak ada HLR yang tidak dijangka, semua HLR yang dikesan serupa dalam frekuensi dan keparahannya dengan yang terdapat dalam kumpulan plasebo dan kumpulan sofosbuvir (400 mg).

Tidak ada penawar khusus untuk sofosbuvir. Sekiranya berlaku overdosis, pesakit mesti dipantau untuk mengesan tanda-tanda keracunan tepat pada masanya.

Rawatan: merangkumi langkah-langkah sokongan umum, termasuk pemantauan tanda-tanda vital dan keadaan klinikal pesakit. Hemodialisis dapat dengan berkesan menghilangkan (pelepasan 53%) metabolit tidak aktif utama (GS-331007) dari darah. Sesi hemodialisis 4 jam menghilangkan 18% daripada dos sofosbuvir.

Laluan pentadbiran

Langkah berjaga-jaga untuk bahan Sofosbuvir

Am. Sofosbuvir tidak disyorkan untuk digunakan sebagai monoterapi, ia harus diresepkan bersama dengan ubat lain untuk rawatan CHC. Sekiranya anda berhenti mengambil ubat lain yang ditetapkan bersama dengan sofosbuvir, ia juga harus dibatalkan. Sebelum memulakan penggunaan sofosbuvir, anda harus membaca dengan teliti arahan penggunaan perubatan untuk ubat-ubatan bersama..

Bradikardia dan sekatan jantung. Kes bradikardia teruk dan sekatan jantung telah dilaporkan ketika menggunakan kombinasi sofosbuvir dan daclatasvir dalam kombinasi dengan amiodarone dan / atau ubat lain yang memperlambat degupan jantung. Mekanisme untuk pengembangan reaksi ini belum dibentuk..

Dalam ujian klinikal kombinasi sofosbuvir dan ubat antivirus langsung, penggunaan amiodarone bersamaan telah terhad. Reaksi buruk yang berlaku semasa penggunaan terapi kombinasi tersebut berpotensi mengancam nyawa, oleh itu, penggunaan amiodarone bersama dengan kombinasi sofosbuvir dan daclatasvir hanya dibenarkan jika intoleransi atau kontraindikasi terhadap terapi antiaritmia alternatif.

Dalam kes di mana penggunaan amiodarone bersamaan diperlukan, pemerhatian yang ketat terhadap pesakit disarankan pada awal rawatan dengan kombinasi sofosbuvir dan daclatasvir. Pesakit yang berisiko tinggi terkena bradyarrhythmia harus dipantau secara berterusan selama 48 jam di klinik yang lengkap.

Sekiranya perlu untuk memulakan terapi kombinasi dengan sofosbuvir dan daclatasvir pada pesakit yang sebelumnya telah mengambil amiodarone, pemantauan yang sesuai harus dilakukan bagi mereka yang telah berhenti mengambil amiodarone dalam beberapa bulan terakhir, kerana amiodarone mempunyai T yang panjang1/2.

Semua pesakit yang menggunakan kombinasi sofosbuvir dan daclatasvir dengan amiodarone harus diberi amaran mengenai gejala bradikardia dan sekatan jantung dan perlunya rawatan perubatan segera sekiranya gejala tersebut.

Pesakit dengan genotip CHC 1, 4, 5 dan 6, sebelumnya dirawat. Tidak ada ujian klinikal sofosbuvir pada pesakit dengan genotip CHC 1, 4, 5, dan 6 yang sebelumnya telah menerima terapi. Oleh itu, tempoh rawatan optimum pada populasi pesakit ini belum dapat ditentukan..

Pengurusan pesakit ini memerlukan perbincangan, mungkin berkaitan dengan pemanjangan terapi melebihi 12 hingga 24 minggu, terutama bagi subkumpulan pesakit yang mempunyai satu atau lebih faktor yang secara historis dikaitkan dengan kadar tindak balas yang lebih rendah terhadap rawatan interferon (misalnya, fibrosis / sirosis teruk, viral load awal yang tinggi, perlumbaan hitam, kehadiran alel gen IL28B bukan CC).

Rawatan pesakit dengan genotip CHC 5 atau 6. Jumlah data percubaan klinikal yang menyokong penggunaan sofosbuvir pada pesakit dengan genotip CHC 5 atau 6 sangat terhad..

Rawatan pesakit dengan genotip CHC 1, 4, 5 dan 6 tanpa interferon. Rejimen terapi dengan sofosbuvir tanpa interferon pada pesakit dengan genotip CHC 1, 4, 5 atau 6 belum dipelajari. Rejimen dan tempoh terapi yang optimum belum ditentukan. Rejimen semacam itu hanya boleh digunakan pada pasien yang tidak toleran atau tidak sesuai untuk terapi interferon dan sangat memerlukan rawatan..

Penggunaan bersamaan dengan antivirus bertindak langsung yang lain untuk rawatan hepatitis C. Sofosbuvir harus digunakan bersamaan dengan antivirus langsung yang lain hanya apabila manfaat kombinasi tersebut melebihi risiko sesuai dengan data yang ada. Tidak ada bukti untuk menyokong penggunaan bersama sofosbuvir dan telaprevir atau boceprevir. Gabungan ubat ini tidak digalakkan..

Kehamilan dan penggunaan ribavirin bersamaan. Dalam kes di mana sofosbuvir digunakan dalam kombinasi dengan ribavirin atau peginterferon alfa / ribavirin, wanita dengan potensi melahirkan anak yang diawetkan atau pasangannya harus menggunakan kaedah kontrasepsi yang berkesan semasa dan selepas rawatan untuk jangka waktu yang diperlukan, sesuai dengan cadangan penggunaan ribavirin.

Penggunaan serentak dengan induktor P-gp. Dadah yang merupakan pemicu kuat P-gp dalam usus (contohnya, rifampicin, St. John's wort (Hypericum perforatum), carbamazepine dan phenytoin) dapat mengurangkan kepekatan sofosbuvir dalam plasma darah, yang seterusnya, mengurangkan keberkesanan terapi sofosbuvir. Ubat ini tidak boleh digunakan bersama dengan sofosbuvir..

Kegagalan ginjal Keselamatan sofosbuvir belum dipelajari pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang yang teruk (Cl kreatinin Cl kreatinin minggu setelah memulakan rawatan HCV. Kumpulan yang berisiko tinggi mengalami bradikardia dengan penggunaan amiodarone gabungan mungkin termasuk pesakit yang juga mengambil beta-blocker, atau pesakit dengan penyakit jantung bersamaan dan / atau penyakit hati maju Bradikardia biasanya diselesaikan setelah penghentian rawatan HCV Mekanisme kesan ini tidak diketahui.

Penggunaan amiodarone gabungan dengan sofosbuvir dalam kombinasi dengan ubat antivirus bertindak langsung yang lain tidak digalakkan. Pesakit yang menggunakan amiodarone yang tidak mempunyai pilihan rawatan alternatif dan akan menggunakan sofosbuvir dengan antivirus langsung yang lain harus:

- melaporkan kemungkinan risiko terkena bradikardia simptomatik yang teruk;

- pantau aktiviti jantung dalam keadaan pegun dalam 48 jam pertama penggunaan sendi, kemudian pantau setiap hari degupan jantung secara rawat jalan atau dengan kaedah pemantauan sendiri sekurang-kurangnya 2 minggu pertama rawatan.

Pesakit yang menerima sofosbuvir dalam kombinasi dengan ubat antivirus tindakan langsung lain, yang terpaksa memulakan rawatan dengan amiodran kerana kurangnya pilihan rawatan alternatif, perlu melakukan pemantauan jantung yang sama seperti yang dijelaskan di atas..

Oleh kerana amiodarone mempunyai T yang panjang1/2, pesakit yang berhenti mengambil amiodarone segera sebelum memulakan rawatan dengan sofosbuvir dalam kombinasi dengan ubat antivirus bertindak langsung juga harus melakukan pemantauan aktiviti jantung yang sama seperti yang dijelaskan di atas.

Pesakit yang mengalami tanda-tanda atau gejala bradikardia harus menjalani penilaian perubatan segera.

Gejala mungkin termasuk pening atau pingsan, pening atau sakit kepala ringan, malaise, kelemahan, keletihan berlebihan, sesak nafas, sakit dada, kekeliruan, atau masalah ingatan (lihat Kesan Sampingan dan Interaksi).

Risiko penurunan kesan terapeutik yang berkaitan dengan penggunaan P-gp inducers

Dadah yang menyebabkan P-gp dalam usus (contohnya, rifampicin, St. John's wort) dapat mengurangkan kepekatan sofosbuvir dalam plasma darah dan menyebabkan penurunan kesan terapeutiknya. Penggunaan rifampicin dan St. John's wort bersama dengan sofosbuvir tidak digalakkan (lihat Interaksi).

Risiko yang berkaitan dengan terapi kombinasi

Oleh kerana sofosbuvir digunakan untuk mengobati jangkitan HCV sebagai bagian dari terapi kombinasi dengan ubat antivirus lain, maklumat dari petunjuk penggunaan ubat-ubatan ini yang digunakan bersama dengan sofosbuvir harus dipertimbangkan. Langkah berjaga-jaga yang berkaitan dengan ubat ini juga harus diambil kira ketika menggunakannya dalam kombinasi dengan sofosbuvir..

Penggunaan sofosbuvir dalam kombinasi dengan ubat lain yang mengandungi sofosbuvir tidak digalakkan.

Kumpulan pesakit khas

Anak-anak. Keselamatan dan keberkesanan sofosbuvir pada kanak-kanak di bawah 18 tahun belum dapat dipastikan..

Pesakit warga tua. Sofosbuvir digunakan pada 90 pesakit berusia 65 tahun ke atas. Kadar tindak balas yang diperhatikan pada pesakit berusia lebih dari 65 tahun dan pesakit yang lebih muda adalah serupa pada semua kumpulan kajian. Tidak diperlukan penyesuaian dos sofosbuvir pada pesakit tua.