Hepatitis delta - etiologi, gambaran klinikal, diagnosis, terapi

Kajian selama 30 tahun terakhir menunjukkan bahawa sebilangan besar penyakit hati yang sebelumnya berkaitan dengan jangkitan HBV disebabkan oleh jangkitan HBV dan HDV..

Hepatitis delta disebabkan oleh salah satu patogen manusia yang paling menarik dan tidak biasa - HDV. HDV adalah virus RNA hepatotropik yang cacat yang memerlukan HBV mereplikasi dan membentuk zarah berjangkit.

Pada tahun 1977 M. Rissetto et al. (Turin, Itali) pertama kali mengenal pasti HDV dalam 83 biopsi hati dari pesakit positif HBsAg. Antigen yang terdapat dalam tisu hati pertama kali dianggap sebagai penanda baru untuk HBV.

Kerjasama yang bermula pada tahun 1978 antara sekumpulan penyelidik dari Turin, penyelidik dari Institut Kesihatan Nasional dan Universiti Georgetown di Amerika Syarikat, setahun kemudian membawa kepada penemuan virologi yang tidak dijangka dan mengejutkan. Eksperimen simpanse telah menunjukkan bahawa antigen baru bukanlah komponen HBV, tetapi virus cacat yang terpisah (viroid).

Struktur HDV

HDV tergolong dalam genus Deltavirus, adalah virus satelit dan merupakan zarah sfera berukuran sekitar 36 nm, di dalamnya terdapat nukleokapsid dengan diameter 19 nm. Sampul permukaan HDV diwakili oleh HBsAg, termasuk protein yang dikodkan oleh zon Pre-S1, Pre-S2 dan S-DNA DNA HBV. Lebih-lebih lagi, tidak seperti HBV, nisbah protein ini dinyatakan sebagai 1: 5: 95.

Nukleokapsid HDV terdiri daripada 70 molekul antigen delta (HDAg), yang mempunyai dua bentuk: panjang (LHDAg) - 214 asid amino (27 kDa) dan pendek (SHDAg) - 195 asid amino (24 kDa). Bentuk L HDAg berbeza dengan bentuk-S hanya dengan adanya 19 residu asid amino tambahan pada terminal C molekul. Sekiranya SHDAg diperlukan untuk replikasi virus, maka LHDAg, sebaliknya, memiliki kemampuan untuk menekan replikasi HDV, tetapi memainkan peranan penting dalam mekanisme pemasangan dan rembesan virus..

HDV RNA diwakili oleh untai tunggal untai tunggal 1700 asas nukleotida dan merupakan virus terkecil yang mengandungi RNA yang menjangkiti manusia. Genom HDV mempunyai 6 bingkai bacaan terbuka, hanya 1 yang terlibat dalam transkripsi dan bertanggungjawab untuk sintesis HDAg.

Mekanisme replikasi virus RNA adalah unik dalam cara ini dan berlaku melalui apa yang disebut "kitaran berulang dua kali". Semasa replikasi, terdapat 3 bentuk RNA virus di dalam sel: genomik (polaritas negatif), RNA antigenomik (polaritas positif), dan RNA messenger, yang mengandungi bingkai bacaan terbuka untuk sintesis HDAg. Virus ini mempunyai kemampuan unik untuk menggunakan polimerase RNA yang bergantung pada RNA manusia untuk mentranskripsikan RNAnya sendiri tanpa pembentukan DNA antara.

Kepelbagaian genotip HDV

Berdasarkan polimorfisme urutan nukleotida RNA HDV genomik (perbezaan antara genotip dari 19 hingga 38%), 8 genotip virus pada masa ini diasingkan.

Genotip HDV 1 tersebar luas di seluruh dunia, terutama beredar di Eropah dan negara-negara Mediterranean, Turki, Iran dan Amerika Utara. Genotip HDV 2 dijumpai terutamanya di Asia Timur dan Utara; Genotip HDV 3 - di bahagian utara Amerika Selatan (Brazil, Colombia, Venezuela, Peru, Ecuador); Genotip HDV 4 diwakili di Jepun, Taiwan dan China; Genotip HDV 5-8 beredar di Afrika Barat dan Tengah. Genotip HDV 8 juga baru-baru ini diasingkan dari pesakit Brazil, kemungkinan berpindah ke Brazil dari Afrika Barat.

Data mengenai kepelbagaian genotipik HDV di Persekutuan Rusia (RF) jarang berlaku. Genotip dan analisis filogenetik seterusnya isolat HDV yang diasingkan dari sampel serum darah individu yang dijangkiti yang tinggal di wilayah endemik Persekutuan Rusia menunjukkan bahawa HDV tergolong dalam genotip 1 di Republik Tyva, ke genotip 1 dan 2 - di Republik Sakha (Yakutia).

Epidemiologi jangkitan delta

Jangkitan HDV kronik didiagnosis pada 30 juta orang di seluruh dunia. Kejadian jangkitan HDV berbeza dari satu negara ke negara lain, dari sporadis hingga 25-30%. Kira-kira 10% pesakit dengan hepatitis HBsAg positif kronik dijangkiti HDV. Petunjuk penyebaran jangkitan delta adalah kekerapan pengesanan antibodi terhadap HDV (anti-HDV).

Dari segi prevalensi jangkitan HDV di kalangan pesakit dengan hepatitis B kronik, wilayah tersebut dapat ditentukan secara kondisional ke salah satu dari empat zona:

  • kawasan endemisiti tinggi - kekerapan anti-HDV melebihi 60%;
  • kawasan endemisiti sederhana - kekerapan anti-HDV adalah 30-60%;
  • kawasan endemisiti rendah - kekerapan anti-HDV berkisar antara 10 hingga 30%;
  • kawasan endemik yang sangat rendah - kekerapan anti-HDV tidak melebihi 10%.

Tahap endemik jangkitan delta dikaitkan dengan prevalensi hepatitis B di negara ini, tetapi hubungan ini tidak mutlak. Walaupun HBsAg diperlukan untuk jangkitan delta, peredaran HDV tidak sesuai dengan kelaziman HBV.

Pada tahap sekarang, faktor utama yang mempengaruhi prevalensi jangkitan delta adalah proses globalisasi dan migrasi penduduk..

Di Rusia, setakat ini, tidak ada pendaftaran rasmi jangkitan delta dan penentuan mandatori anti-HDV pada pesakit HBsAg positif dengan hepatitis B kronik.

Kawasan Persekutuan Rusia dicirikan oleh peredaran HDV yang tidak rata, seperti yang dibuktikan oleh frekuensi pengesanan anti-HDV yang berbeza di antara individu positif HBsAg. Di Persekutuan Rusia, terdapat zon medium (Republik Sakha (Yakutia), Republik Tyva) dan endemisiti rendah (bahagian Eropah Persekutuan Rusia) dari segi kelaziman jangkitan delta di kalangan pesakit dengan hepatitis B kronik.

Cara jangkitan HDV serupa dengan jangkitan HBV: parenteral (pemindahan darah, pembedahan, ketagihan ubat suntikan, dll.), Menegak (dari ibu yang dijangkiti kepada anak).

Untuk wilayah endemik untuk hepatitis B dan hepatitis D, jangkitan dengan virus kerabat pesakit dan pembentukan fokus keluarga jangkitan kronik adalah ciri. Penyebaran HDV di kalangan ahli keluarga yang sama, nampaknya berlaku semasa hubungan rumah tangga yang rapat melalui pelbagai mikrotraum pada kulit dan selaput lendir; penularan virus dari pasangan yang dijangkiti melalui hubungan seksual juga dilakukan. Keamatan penularan patogen bergantung pada kepekatan HDV pada sumber jangkitan, status kekebalan tubuh, serta tahap sosio-ekonomi dan budaya anggota keluarga.

Manifestasi klinikal jangkitan delta

Diagnosis klinikal dapat dibuat dengan adanya manifestasi klinikal dan biokimia penyakit dan pengesanan penanda jangkitan HDV.

Jangkitan bersama HBV dan HDV

Jangkitan serentak orang rentan dengan HBV dan HDV (koinfeksi) membawa kepada perkembangan hepatitis B akut dengan agen delta.

Replikasi HDV bermula hanya setelah HBV menjangkiti hepatosit dan sintesis HBsAg dicetuskan. Sebagai hasil daripada interaksi yang kompleks antara kedua virus, manifestasi klinikal jangkitan bersama HBV / HDV berkisar dari hepatitis ringan hingga berat dan bahkan fulminan..

Hepatitis akut boleh terjadi sebagai satu (penyakit monofasik) puncak penyakit (replikasi aktif salah satu virus) atau dua puncak yang berbeza (kursus dua fasa, replikasi kedua-dua virus), bergantung pada kepekatan HBV dan HDV. Dalam kes ini, gelombang pertama hepatitis akut disebabkan oleh replikasi HBV, gelombang kedua disebabkan oleh replikasi HDV.

Dalam kebanyakan kes, hasil dari hepatitis akut adalah pemulihan sepenuhnya fungsi hepatik, khas untuk hepatitis B akut, dan hanya dalam 10-15% kes mungkin peralihan ke bentuk kronik penyakit. Sebaliknya, jangkitan bersama HBV / HDV dapat menyebabkan hepatitis fulminan dengan perkembangan kegagalan hati akut dan kematian pesakit..

Superinfeksi HBV dan HDV

Jangkitan HDV pada pesakit dengan hepatitis B kronik ditakrifkan sebagai superinfeksi HDV. Secara klinikal, superinfeksi HDV menampakkan diri dalam perkembangan hepatitis akut dengan tempoh inkubasi yang relatif singkat atau peningkatan hepatitis B. kronik yang sudah ada. Pada masa yang sama, HBsAg sentiasa disintesis dalam hepatosit, yang menyokong replikasi HDV. Pesakit mengalami hepatitis D kronik dalam lebih daripada 90% kes.

Hepatitis B + D akut

Gejala klinikal hepatitis akut B + D tidak berbeza dengan ciri hepatitis virus akut etiologi lain, walaupun mungkin lebih parah.

Tempoh inkubasi OH berlangsung dari 3 hingga 7 minggu dan dicirikan oleh replikasi HDV aktif. Dalam tempoh prodromal, gejala klinikal yang tidak spesifik (keletihan, kehilangan selera makan, kelesuan, loya) disertai dengan perubahan dalam ujian darah biokimia dan, di atas semua, peningkatan yang ketara dalam aktiviti aminotransferase alanine dan aspartat (ALT, AST).

Fasa icterik yang mengikuti prodrome dicirikan oleh loya dan keletihan yang berterusan, penyakit kuning yang teruk, peningkatan bilirubin langsung, air kencing gelap, dan perubahan warna najis. Tempoh pemulihan pada pesakit dengan hepatitis B + D akut bermula dengan hilangnya gejala klinikal dengan pemulihan fungsi hati secara beransur-ansur.

Proses akut dengan latar belakang superinfeksi HDV boleh menyebabkan perkembangan hepatitis fulminan dengan pembentukan kegagalan hati akut (ARF) dan kegagalan pelbagai organ. Kursus klinikal bentuk hepatitis ini agak cepat, dan tempoh dari keadaan kesihatan relatif hingga kematian boleh berlangsung dari 2 hingga 10 hari. Kadar kematian tanpa pemindahan hati ortotopik mencapai 80%.

Hepatitis D kronik

Berdasarkan hubungan antara HBV dan HDV, terdapat tiga fasa perjalanan hepatitis D kronik:

  • tahap pertama (awal, aktif), ketika HDV menekan aktiviti replikasi HBV (kepekatan tinggi RNA HDV dikesan dalam serum);
  • yang kedua adalah replikasi HDV yang sederhana dan pengaktifan semula HBV secara beransur-ansur (kedua HDV RNA dan DNA HBV terdapat dalam serum);
  • tahap ketiga (tahap akhir) dicirikan oleh penurunan replikasi kedua-dua virus dan biasanya diperhatikan pada pesakit pada tahap sirosis hati.

Hepatitis D kronik adalah bentuk hepatitis virus kronik yang teruk dan cepat berkembang, yang menyebabkan LC pada 70% kes dalam 5-10 tahun. Pada 15% pesakit, sirosis hati dapat berkembang dalam 1 hingga 2 tahun dari permulaan OH. Risiko menghidap sirosis hati adalah tiga kali lebih tinggi pada pesakit yang dijangkiti HDV berbanding dengan mereka yang hanya mempunyai hepatitis B kronik.

Lebih jarang (dalam 10-15%) mungkin ada kursus ringan, tidak progresif (tanpa gejala) hepatitis D kronik.

Manifestasi klinikal hepatitis D kronik dicirikan oleh keletihan, malaise, kurang selera makan, ketidakselesaan perut atas kanan, kelemahan otot, penyakit kuning, dan urin gelap. Sebilangan besar pesakit dengan hepatitis D kronik mengalami peningkatan aktiviti ALT dan AST, replikasi HDV tinggi dan HBV rendah.

Hepatitis D kronik sering disertai oleh gangguan autoimun; pelbagai autoantibodi (antinuklear, otot anti-licin, dll.) dikesan dalam serum darah. Hampir 15% pesakit dengan hepatitis D kronik mempunyai autoantibodi terhadap membran mikrosom hati dan ginjal (LKM3).

Pembentukan sirosis hati dekompensasi disertai dengan perkembangan hipertensi portal, kemunculan asites dan ensefalopati hepatik.

Data mengenai potensi onkogenik HDV bertentangan: dalam beberapa kajian, tidak ada bukti peningkatan yang signifikan dalam risiko karsinoma hepatoselular dalam jangkitan delta. Sifat HDV yang cacat, perkembangan penyakit yang cepat ke peringkat terminal, menjadikannya sangat sukar untuk menentukan peranan HDV dalam patogenesis karsinoma hepatoselular. Pertama sekali, ini disebabkan oleh fakta bahawa pesakit tidak hidup untuk melihat pembentukan karsinoma hepatoselular dan mati lebih awal daripada komplikasi sirosis hati..

Dalam satu kajian di Yunani, menunjukkan bahawa pada pesakit dengan hepatitis D kronik yang tidak mati akibat kegagalan hati, risiko mengembangkan karsinoma hepatoselular dalam 12 tahun hampir 42%.

Jangkitan HDV pendam (laten)

Ia dicirikan oleh pengesanan penanda replikasi HDV aktif hanya pada tisu hati (HDV RNA, HDAg), sementara anti-HDV dapat dikesan dalam serum darah sekiranya tidak terdapat HBsAg dan DNA HBV. Bentuk jangkitan delta yang pertama kali dijelaskan pada pesakit yang menjalani transplantasi hati ortotopik untuk sirosis hati virus.

Persatuan genotip HDV dengan manifestasi klinikal

Dalam dekad terakhir, kajian mengenai hubungan antara genotip HDV dan perjalanan klinikal jangkitan adalah bidang penyelidikan yang penting..

Genotip HDV 1, yang paling biasa di seluruh dunia, dikaitkan dengan pelbagai manifestasi klinikal; terutamanya menyebabkan penyakit yang lebih teruk dengan perkembangan sirosis hati dalam masa yang singkat (2-6 tahun) dan perkembangan karsinoma hepatoselular; tindak balas rendah terhadap terapi antivirus (SVR berkembang pada 25-27% pesakit).

Genotip HDV 2 dan 4, yang beredar terutama di Timur Jauh, dikaitkan dengan jangkitan yang lebih baik dan kejadian sirosis hati dan karsinoma hepatoselular yang lebih rendah, sementara genotip HDV 3, yang terdapat di Amerika Selatan, dikaitkan dengan wabak hepatitis yang teruk dan fulminan..

Baru-baru ini, empat genotip tambahan (5-8) telah dijelaskan yang berlaku di Afrika Barat dan Tengah. Genotip HDV 5-8 boleh menyebabkan kerosakan hati ringan dan teruk.

Baru-baru ini, kepentingan besar diberikan kepada kajian mengenai manifestasi klinikal penyakit ini dalam pelbagai genotip HBV dan HDV. Oleh itu, dalam satu kajian baru-baru ini (Amazon Timur, Amerika Selatan), terdapat interaksi spesifik genotipe HDV 3 dengan genotip HBV F dan A. Jangkitan yang disebabkan oleh genotip HDV 3 dalam kombinasi dengan genotip HBV F dikaitkan dengan hepatitis fulminan kerana perkembangan nekrosis sitopatik besar-besaran - proses keradangan di hati.

Diagnostik makmal hepatitis delta

Langkah pertama dalam mendiagnosis hepatitis D adalah ujian wajib pesakit positif HBsAg untuk anti-HDV. Diagnosis jangkitan HDV berdasarkan pengesanan HDAg, antibodi terhadap virus (anti-HDV IgM dan IgG) dan HDV RNA dalam serum darah. Memandangkan perkembangan jangkitan HDV hanya mungkin dilakukan bersamaan dengan hepatitis B, penafsiran hasil yang diperoleh harus dilakukan secara menyeluruh.

Yang sangat penting dalam diagnosis pembezaan jangkitan delta adalah kajian serum darah IgM anti-HBc, yang biasanya hanya dikesan dengan jangkitan bersama HBV / HDV dan tidak dijumpai dengan superinfeksi HDV dan HBV.

Dalam jangkitan HDV akut, titer IgM anti-HDV biasanya kecil, dan antibodi ini hilang dari darah dalam beberapa bulan; pada hepatitis D kronik (lebih kerap dengan superinfeksi), titernya sangat tinggi, dan IgHD antiHDV berterusan untuk masa yang lama ( tahun). Anti-HDV IgG dikesan dalam lebih daripada 90% kes dalam 3-8 minggu selepas jangkitan. Anti-HDV IgG berlaku pada jangkitan delta akut dan kronik.

Penentuan HDAg lebih jarang digunakan dalam diagnosis jangkitan HDV (beredar dalam darah selama 2 minggu pertama penyakit ini), tetapi terutama untuk menyelesaikan masalah saintifik.

Pada masa ini, penanda utama yang menunjukkan replikasi aktif HDV dalam tubuh manusia adalah pengesanan RNA HDV dalam serum dengan tindak balas rantai polimerase transkripsi terbalik (RT-PCR).

Di Persekutuan Rusia, penentuan RNA HDV biasanya dilakukan secara kualitatif, sistem ujian untuk penentuan kuantitatif baru saja didaftarkan.

Penentuan genotip HDV pada masa ini dijalankan untuk tujuan saintifik sahaja. Kaedah utama untuk menentukan genotip HDV adalah penjujukan kawasan genom HDV (rantau R0 yang meliputi hujung 3 'gen HDV) menggunakan penganalisis khas (sequencer), diikuti dengan analisis filogenetik urutan yang diperoleh menggunakan program komputer.

Terapi untuk hepatitis delta kronik

Matlamat utama terapi antivirus adalah untuk meningkatkan jangka masa dan meningkatkan kualiti hidup pesakit. Objektif rawatan adalah:

  • penindasan replikasi virus HBV, HDV;
  • pelepasan antigen HBeAg, HBsAg atau penukaran serokonya;
  • normalisasi tahap aktiviti ALT;
  • pengurangan keradangan dan fibrosis;
  • mengurangkan risiko menghidap sirosis hati dan dekompensasinya, karsinoma hepatoselular;
  • pengurangan manifestasi extrahepatic;
  • mencegah pengulangan HBV dalam cantuman.

Dalam rawatan hepatitis D kronik, persiapan interferon (interferon-α dan interferon pegylated-α (PEG IFN-α)) digunakan.

Analog nukleosida (lamivudine, telbivudine, adefovir (tidak didaftarkan di Persekutuan Rusia) dan entecavir) tidak berkesan untuk menekan replikasi HDV (kerana ketiadaan transkripase terbalik, sasaran utama tindakan mereka dalam virus). Walau bagaimanapun, terapi analog nukleosida harus dipertimbangkan pada pesakit dengan replikasi HBV aktif (DNA HBV di atas 2000 IU / mL).

Interferon-α telah digunakan untuk rawatan hepatitis D kronik sejak pertengahan 1980-an. Pada sebilangan besar pemerhatian, dos dan tempoh pengambilan interferon telah dikaji. Ujian terkawal rawak kecil yang menggunakan 3-9 juta IU interferon-α selama 3-24 bulan menunjukkan bahawa tindak balas biokimia dan virologi dicapai pada 70% pesakit dengan hepatitis D kronik pada akhir terapi.

Telah ditentukan bahawa dos interferon-α yang lebih tinggi (9 juta IU 3 kali seminggu) selama 12 bulan menekan replikasi HDV, membantu menormalkan tahap ALT dan memperbaiki struktur histologi hati pada pesakit dengan hepatitis D kronik..

Walau bagaimanapun, lebih daripada separuh pesakit mengalami kambuh penyakit setelah berakhirnya rawatan. SVR - ketiadaan HDV RNA 6 bulan setelah selesai terapi antivirus dicatat secara purata pada 25-28% pesakit.

PEG-IFN-α diperkenalkan ke dalam terapi hepatitis D kronik pada tahun 2006. Kajian mengenai keberkesanan PEG-IFN-α (HIDIT-1 - Percubaan Intervensi Hepatitis Delta Hep-Net Antarabangsa) merangkumi 90 pesakit dari Jerman, Turki dan Yunani yang dibahagikan kepada tiga kumpulan: kumpulan 1 menerima terapi dengan 180 μg PEG-IFN-2α dalam kombinasi dengan Adefovir (10 mg / hari), kumpulan 2 - 180 μg PEG-IFN-2α mingguan dan plasebo, kumpulan 3 - Adefovir sahaja (10 mg / hari) selama 48 minggu.

Di antara pesakit yang dirawat dengan PEG-IFN2α, terdapat penurunan ketara dalam HDNA RNA serum berbanding dengan pesakit yang menggunakan monoterapi Adefovir. Sebagai tambahan, HDV RNA tidak dikesan setelah terapi berakhir pada kumpulan pesakit yang menerima PEG-IFN-2α (27%). Gabungan PEG-IFN-2α dengan Adefovir mengakibatkan penurunan HBsAg serum hanya 1.1 log10 setelah 48 minggu terapi dan tidak menyebabkan peningkatan SVR berbanding pesakit yang menerima PEG-IFN-2α sahaja.

Oleh itu, kajian HIDIT-1 menunjukkan keberkesanan antivirus PEG-IFN-2α yang signifikan terhadap HDV pada lebih daripada 40% pesakit, dan 25% daripadanya mencapai SVR pada 48 minggu rawatan. Adefovir tidak berpengaruh untuk mengurangkan tahap HDV RNA; penggunaannya hanya perlu bagi pesakit dengan replikasi HBV yang jelas.

Terapi kombinasi analog PEG-IFN-2α + nukleosida mempunyai kelebihan berbanding monoterapi transcriptase inhibitor (IOT) terbalik dalam mengurangkan tahap HBsAg serum pada pesakit yang dijangkiti HDV dengan replikasi HBV aktif.

Pada bulan Jun 2009, kajian kedua dilancarkan untuk menilai keberkesanan PEG-IFN-2α dalam kombinasi dengan IOT (HIDIT II), penyelesaiannya dijadualkan pada bulan Mei 2017. Pesakit dengan hepatitis D kronik (70 orang) akan menerima PEG-IFN-2α (180 μg) dalam kombinasi dengan tenofovir (245 mg), dan kumpulan perbandingan - PEG-IFN-2α (180 μg) dalam kombinasi dengan plasebo.

Arah baru dalam rawatan hepatitis D kronik adalah pengembangan ubat-ubatan yang menghalang pengikatan HDV dan HBV. Oleh itu, Mirkludex B adalah penghambat HDV dan pengikatan HBV yang pertama dikembangkan. Hari ini merupakan satu-satunya wakil kelas molekul baru dengan aktiviti menentang HDV dan HBV..

Mekanisme tindakan ubat ini yang dicadangkan terletak pada kemampuannya untuk mengikat dengan kuat pada reseptor tertentu (tetapi masih belum difahami sepenuhnya) untuk HBV yang terletak di permukaan hepatosit, yang menghalang zarah virus memasuki sel dan, sebagai akibatnya, mencegah penyebaran jangkitan. Mekanisme tindakan ini memberi peluang untuk menyelesaikan dua masalah perubatan yang paling penting: untuk memastikan pembasmian HBV jangka panjang dan untuk mencegah perkembangan hepatitis D.

Pada akhir tahun 2011, kajian praklinikal mengenai keselamatan ubat yang sedang dijalankan telah dilakukan, serta penilaian keberkesanan antivirus dalam model in vitro dan in vivo. Dalam model in vivo dengan hepatosit yang ditransplantasikan rentan terhadap jangkitan HBV, penggunaan ubat itu sepenuhnya mencegah perkembangan hepatitis B. Pada awal tahun 2012, percubaan klinikal fasa Ia selesai, yang menunjukkan keselamatan dan toleransi yang baik terhadap ubat tersebut. Ia dirancang untuk melakukan ujian klinikal fasa Ib-IIa pada pesakit dengan hepatitis B kronik dan hepatitis D kronik.

Di samping itu, kumpulan ubat kedua sedang disiasat yang mempengaruhi proses pengubahsuaian antigen HDV pasca-terjemahan, khususnya, proses prenilasi, iaitu. pengubahsuaian residu sistein pada terminal C molekul L-HDVAg, yang meningkatkan sifat lipofilik dan memberikan ikatan stabil nukleokapsid HDV dengan sampul (HBsAg) virus. Tidak syak lagi bahawa arah ini menjanjikan untuk terapi antivirus hepatitis D kronik di masa depan.

Jangkitan delta dan pemindahan hati

Transplantasi hati adalah satu-satunya terapi untuk pesakit dengan penyakit hati peringkat akhir, karsinoma hepatoselular tanpa metastasis ekstrahepatik, dan juga untuk pesakit dengan hepatitis fulminan dengan jangkitan bersama HDV / HBV atau dengan superinfeksi HDV.

Pesakit yang dijangkiti HBV dan HDV secara kronik mempunyai risiko kemunculan semula HBsAg yang lebih rendah dalam tempoh selepas pemindahan dan kelangsungan hidup yang lebih baik daripada pesakit yang dijangkiti HBV sahaja.

Analisis multivariate menunjukkan bahawa peramal bebas risiko rendah jangkitan semula HBV selepas pemindahan adalah jangkitan HDV, kekurangan replikasi HBV aktif (hasil negatif DNA HBV dan HBeAg dalam serum sebelum transplantasi), kegagalan hati akut, dan pentadbiran imunoglobulin HBV yang berpanjangan (HBIg).

Sebaliknya, kehadiran karsinoma hepatoselular atau karsinoma hepatoselular berulang selepas pemindahan hati, serta jangkitan HIV bersamaan adalah antara faktor utama untuk jangkitan semula HBV dan HDV..

Walau bagaimanapun, pesakit yang dijangkiti delta tetap berisiko dijangkiti semula dengan HBV dan HDV. Dalam kajian multisenter Eropah, risiko jangkitan semula HBV dalam tempoh 3 tahun pada pesakit HBIg jangka panjang adalah masing-masing 70% dan 17%, pada pesakit yang dijangkiti HBV- dan HDV..

Kadar kelangsungan hidup pesakit selepas transplantasi hati untuk sirosis hati HBV dan sirosis hati HDV masing-masing mencapai 48% dan 85%. Dalam sekumpulan 76 pesakit dengan sirosis hati dalam hasil HDV, terapi HBIg jangka panjang, kadar kelangsungan hidup 5 tahun selepas pemindahan hati mencapai 88%, dan pengesanan semula HBsAg diperhatikan pada 10% pesakit.

Pendaftaran Eropah untuk Transplantasi Hati menunjukkan bahawa kelangsungan hidup 5 tahun adalah 89% pada pesakit dengan sirosis HDV dan 86% pada pesakit tanpa karsinoma hepatoselular, dan kelangsungan hidup 10 tahun masing-masing adalah 78% dan 73%..

Kelangsungan hidup pesakit bergantung pada pencegahan jangkitan semula HBV dan HDV setelah pemindahan hati atau memperlambat perkembangan penyakit jika terdapat kambuh. Penggunaan antivirus yang kuat terhadap HBV akan mengurangkan risiko jangkitan semula HBV / HDV.

Kemajuan yang ketara dalam rawatan hepatitis B kronik telah datang dengan pengenalan analog nukleosida anti-HBV yang sangat berkesan dan dapat diterima dengan baik seperti Lamivudine dan Adefovir, yang, dalam kombinasi dengan HBIg, telah mengurangkan risiko jangkitan semula sebanyak 10% pada 2 tahun pertama setelah transplantasi. Gabungan HBIg dengan lamivudine adalah standard emas untuk mencegah jangkitan berulang.

HBIg dosis rendah yang digabungkan dengan analog nukleosida kuat (Entecavir) kini merupakan pencegahan jangkitan semula yang paling menjimatkan. Pada pesakit dengan jangkitan delta, strategi ini dibenarkan dengan adanya replikasi HBV yang awalnya aktif. Di samping itu, memandangkan perkembangan pesat ketahanan ubat HBV terhadap lamivudine, lebih baik menggunakan ubat-ubatan dengan penghalang genetik tinggi, sangat berkesan terhadap HBV (Entecavir, Tenofovir, atau gabungannya).

Untuk mengawal kemungkinan risiko jangkitan semula HBV dan HDV, kemunculan rintangan ubat HBV pada penerima pemindahan hati, DNA HBsAg dan HBV harus ditentukan setiap 3 bulan, HDV RNA - setiap 6 bulan.

Mencegah Jangkitan HDV

Pada masa ini, satu-satunya kaedah perlindungan terhadap jangkitan HDV adalah vaksinasi terhadap hepatitis B. Ubat berikut didaftarkan di Persekutuan Rusia untuk vaksinasi terhadap hepatitis B.

  • Vaksin hepatitis B, rekombinan, ragi, cecair - Kombiotech - Rusia
  • Vaksin HB rekombinan - Virion - Rusia
  • Vaksin yis rekombinan Engerix B - GlaxoSitKline-Biomed - Rusia
  • Н-В-Vax-II - Merck, Sharp, Dome - Amerika Syarikat
  • Shanvak-V - Shanta Biotechnics PTV Ltd - India
  • Eberbiovac V - Eber Biotech - Cuba
  • Regevak V - Binnopharm - Rusia
  • Vaksin Bubo-M - difteria-tetanus-hepatitis B - Kombiotech - Rusia

Rejimen vaksinasi hepatitis B

Pelbagai rejimen vaksinasi hepatitis B telah dikembangkan: standard, cepat dan darurat. Tahap perlindungan anti-HB, yang digunakan di Persekutuan Rusia, adalah 10 mIU / ml.

  • Standard: 0, 1, 6 bulan. Dengan skema ini, adalah mungkin untuk memperoleh frekuensi maksimum dan tahap antibodi pasca vaksinasi.
  • Cepat: 0, 1, 2, 6 (12) bulan - 4 suntikan vaksin. Dalam kes ini, pengeluaran antibodi yang cepat berlaku. Diterapkan untuk vaksinasi orang yang berisiko dijangkiti HB.
  • Kecemasan. 4 suntikan vaksin dengan selang masa yang lebih pendek antara suntikan: 0, 7, 21 hari. Melakukan pelalian semula selepas 12 bulan. Digunakan dalam keadaan kecemasan (sebagai persediaan untuk campur tangan pembedahan, ketika melakukan perjalanan ke kawasan hiperendemik).

Kesimpulannya

Hepatitis D adalah masalah perubatan dan sosial yang serius. Faktor utama yang mempengaruhi prevalensi jangkitan delta adalah proses globalisasi dan migrasi penduduk..

Membuat diagnosis hepatitis D bukanlah tugas yang mudah, memerlukan pemahaman tentang struktur dan ciri-ciri replikasi HDV yang kompleks. Penyertaan wajib definisi anti-HDV pada semua pesakit positif HBsAg.

Dalam jangkitan delta kronik, keberkesanan IFN-2α dan PEG-IFN-2α tidak boleh dianggap mencukupi (25-27%). Analog nukleosida secara amnya tidak berkesan terhadap HDV. Penyelidikan lebih lanjut diperlukan untuk agen antivirus baru (penghambat pengikatan HDV dan HBV, dll.).

Vaksinasi terhadap hepatitis B, seperti sebelumnya, masih merupakan satu-satunya kaedah yang tersedia untuk mencegah jangkitan HDV.

T.V. Kozhanova, L. Yu. Ilchenko, M.I. Mikhailov

Apa yang perlu anda ketahui mengenai hepatitis D

Hepatitis D adalah radang hati yang dipicu oleh virus. Jangkitan dengan tipe D (delta) tidak mungkin tanpa dijangkiti virus hepatitis B. Virus D adalah satelit yang disebut, satelit B-virus, dan hanya mempengaruhi sel-sel yang telah ditempati oleh pendahulunya. Terdapat 2 bentuk hepatitis delta: jangkitan bersama (jangkitan serentak dengan virus B dan D) dan superinfeksi (hepatitis B pertama terjadi, kemudian HDV dilapisi pada sampulnya). Penyakit ini mempunyai jalan yang teruk dan prognosis yang buruk. Vaksinasi akan membantu mencegah jangkitan kuman.

  1. Apa itu hepatitis virus: ciri dan laluan penularan
  2. Gejala dan bentuk penyakit
  3. Kaedah diagnostik
  4. Cara merawat hepatitis D
  5. Apa bahaya hepatitis delta: prognosis dan akibatnya
  6. Cara melindungi diri daripada virus

Apa itu hepatitis virus: ciri dan laluan penularan

Kehadiran hepatovirus B adalah prasyarat untuk perkembangan penyakit ini. Hepatitis delta tidak dapat membiak dengan sendirinya, kerana ia tidak membran. Untuk membina RNA-nya, virus jenis D menggunakan protein membran yang "relatif".

Ejen penyebab hepatitis delta tahan terhadap suhu tinggi dan rendah, kesan asid dan nuklease. Hancurkan struktur protein virus ini alkali dan protease.

Hepatitis D virus disebarkan dari orang yang sakit di mana terdapat virus virus jenis B dan D. Semasa penyakit ini, ia sangat menular..

Sebab dan cara penembusan virus:

  • Pemindahan darah. Jangkitan berlaku semasa pemindahan darah yang dijangkiti. Bahan biologi penderma selalu diperiksa untuk mengetahui adanya antigen virus, tetapi diagnosis mungkin sukar disebabkan oleh tingkap seronegatif (tempoh pendam dari jangkitan hingga munculnya antibodi). Menurut statistik perubatan, sekitar 2% pesakit dapat dijangkiti hepatitis melalui pemindahan darah. Kumpulan risiko termasuk orang yang menderita hemofilia, barah darah dan anemia yang memerlukan transfusi secara berkala.
  • Suntikan. Risiko dijangkiti hepatitis D meningkat dengan berkongsi jarum suntik semasa menyuntik ubat.
  • Seksual. Jangkitan berlaku sekiranya seseorang tidak menggunakan kondom semasa hubungan seksual dengan pembawa virus. Kumpulan risiko untuk hepatitis D termasuk orang dengan penyakit kelamin, HIV, keradangan atau mikrotrauma organ kelamin, serta pasangan wanita yang sedang mengalami haid.
  • Tegak. Jarang, jangkitan delta ditularkan dari ibu yang dijangkiti ke janin semasa melalui saluran kelahiran. Risiko jangkitan meningkat semasa penjagaan bayi, ketika darah pesakit memasuki kawasan kulit bayi yang rosak.

Jangkitan delta boleh memasuki aliran darah semasa rawatan kosmetik (manicure, solek kekal), prosedur perubatan (rawatan gigi, akupunktur), jika digunakan alat yang tidak bersih atau tidak dibasmi kuman..

Jangkitan virus delta-hepatitis berlaku lebih kerap setelah bersentuhan dengan darah orang yang sakit.

Apabila dijangkiti bersama, virus jenis B dan D memasuki badan pada masa yang sama. Superinfeksi berkembang kerana pengenalan virus jenis D terhadap latar belakang hepatitis B aktif.

Gejala dan bentuk penyakit

Virus hepatitis D memperburuk perjalanan penyakit yang disebabkan oleh patogen jenis B. Gejala hepatitis D adalah sama seperti penyakit yang disebabkan oleh HBV, tetapi terdapat beberapa perbezaan:

  • Sekiranya terdapat jangkitan bersama, diperlukan hingga 6 hari dari saat jangkitan hingga timbulnya gejala hepatitis.
  • Dengan superinfeksi, tempoh preikterik berlangsung 2-7 minggu.
  • Penyakit kuning berkembang pesat, gambaran klinikal lebih jelas daripada jangkitan jenis B.
  • Bengkak muncul lebih awal, cecair berkumpul di ruang perut (asites).
  • Kepekatan bilirubin (pigmen hempedu) lebih tinggi dengan jangkitan delta.
  • Apabila dijangkiti virus B dan D, gejala keracunan muncul lebih cepat, pendarahan saluran darah meningkat.
  • Jangkitan bersama berlaku dalam 2 peringkat dengan selang waktu 15 hingga 30 hari.
  • Superinfeksi berbeza dengan hepatitis B kerana penyakit ini berkembang pesat, disertai dengan splenomegali (pembesaran limpa), gangguan metabolisme protein yang teruk, dan cepat menjadi kronik.

Hepatitis delta akan memakan masa lebih lama untuk dirawat daripada jangkitan jenis B.

Hepatitis D disertai dengan kelemahan, demam, gegaran, arthralgia (sakit sendi), rasa tidak selesa atau sakit di sebelah kanan bawah tulang rusuk, pewarnaan kulit dan membran mukus dengan warna kekuningan. Telapak tangan pesakit menjadi merah, jaringan vaskular muncul kerana pengembangan kapilari, kaki, dan kadang-kadang seluruh badan membengkak. Tidak lama kemudian, kemungkinan terkena asites meningkat..

Bentuk hepatitis akut yang disebabkan oleh virus D ditunjukkan oleh arthralgia, lebih daripada separuh pesakit mengadu sakit teruk di sebelah kanan bawah tulang rusuk, semuanya mengalami demam. Tempoh aisterik disertai dengan sakit di seluruh badan, kekejangan, ruam.

Dengan jangkitan delta dengan proses kronik, kelemahan berlaku, kulit dan selaput lendir berubah menjadi kuning, dan limpa membesar. Pada 50% pesakit, pendarahan gusi meningkat, lecet muncul lebih kerap kerana pelanggaran pembekuan darah. Dalam kes lanjut, kawasan tisu hati mulai mati, dan kemungkinan kegagalan meningkat.

Kaedah diagnostik

Sekiranya anda mengesyaki hepatitis disebabkan oleh virus HDV, anda harus menghubungi pakar penyakit berjangkit. Pertama, pakar mengumpulkan anamnesis, kemudian berdebar-debar untuk mengetahui sama ada struktur organ telah berubah atau tidak.

Seterusnya, ujian darah makmal ditetapkan untuk mengenal pasti penanda jangkitan delta:

  • Pertama, dilakukan ELISA, yang membolehkan anda menentukan antibodi virus tipe D. Ujian darah untuk antibodi IgM membantu membezakan hepatitis D kronik dari akut.
  • Kajian PCR dilakukan apabila keadaan pesakit yang didiagnosis dengan HBV memburuk, dan antibodi terhadap virus jenis D. dijumpai di dalam darah. Ia membolehkan anda mengenal pasti RNA patogen dan memahami sama ada mereka telah mula membiak atau tidak.
  • Biokimia darah digunakan untuk menilai keadaan hati. Penurunan jumlah platelet, peningkatan kepekatan bilirubin, ALT dan AST, dan enzim hati lain menunjukkan kerosakan serius pada organ. Analisis ini membantu memahami bahawa terdapat masalah dengan hati, dan bukan dengan organ lain..

Ujian makmal dijalankan untuk mengenal pasti virus hepatitis D, keparahan lesi kelenjar, kepekatan patogen, dan penentuan fokus pengumpulannya.

Gejala hepatitis D sama dengan hepatitis B, tetapi lebih teruk. Ciri khas hepatitis D adalah sirosisnya yang tinggi. Dipercayai bahawa lebih daripada separuh pembawa jangkitan delta berpotensi mengembangkan sirosis hati dalam masa 5 tahun selepas jangkitan yang diduga.

Diagnosis hepatitis dapat ditambah dengan ultrasound organ perut. Kajian ini membantu mengenal pasti perubahan patologi dalam struktur kelenjar dan neoplasma. Ultrasound juga menunjukkan berapa banyak hati telah meningkat..

Biopsi (serpihan tisu) hati dapat mengesan virus hepatitis D walaupun pada peringkat awal.

Cara merawat hepatitis D

Hepatitis D dirawat dengan agen antivirus berasaskan interferon. Ubat ini membantu memusnahkan virus, meningkatkan tindak balas imun, dan mencegah sirosis..

Hepatitis D dirawat dengan ubat antivirus berikut:

  • Interferon alpha (supositoria, serbuk, titisan, larutan untuk suntikan). Komponen ubat memusnahkan virus dalam membran sel.
  • Altevir (penyelesaian suntikan) melegakan keradangan, menguatkan sistem imun, membantu memusnahkan agen berjangkit, dan mencegah pembentukan tumor.
  • Interal (penyelesaian untuk suntikan). Ubat ini membantu sistem imun untuk memusnahkan virus.
  • Viferon. Ubat ini tidak bertindak terhadap virus itu sendiri, tetapi memprovokasi perubahan sel yang menghalangnya membiak.

Hepatitis D dapat disembuhkan, tetapi lebih sulit ditangani daripada jangkitan jenis B. Atas sebab ini, doktor meningkatkan dos standard ubat antivirus, yang mesti diambil selama 12 minggu. Sekiranya tidak ada perubahan positif setelah menjalani terapi, maka dosnya meningkat sebanyak 2 kali. Rawatan berlangsung sekitar satu tahun.

Untuk menghilangkan gejala penyakit yang tidak menyenangkan, ubat berikut digunakan:

  • hepatoprotectors (Gepabene, Essentiale, Heptral) mempromosikan pertumbuhan semula sel hati, melindungi mereka dari kerosakan;
  • sorben (Polysorb, Enterosgel) membersihkan badan daripada berlebihan bilirubin dan toksin virus;
  • terapi infusi dengan glukosa, natrium klorida, Rheosorbilact, Trisol mempercepat penghapusan toksin dari badan;
  • ubat glukokortikosteroid (Prednisolone, Dexamethasone) untuk melegakan keradangan;
  • antispasmodik (No-shpa, Papaverine) menghilangkan kesakitan spastik;
  • agen koleretik (Ursosan, Holosas) tidak membenarkan hempedu bertakung dengan hati yang meradang;
  • kompleks vitamin dan mineral meningkatkan kesihatan keseluruhan.

Terapi asas merangkumi kepatuhan pada diet nombor 5. Peraturannya adalah seperti berikut:

  • Perhatikan peraturan minum (dari 1.5 liter air sehari).
  • Ambil makanan 5-6 kali sehari, dalam bahagian kecil.
  • Kecualikan dari menu alkohol, makanan berlemak, goreng, pedas, makanan dalam tin, makanan asap, banyak gula-gula, soda manis, dll..
  • Dengan hepatitis, ia dibenarkan menggunakan makanan rebus, wap, bakar (tanpa minyak).
  • Suhu makanan optimum - 36 ° C.
  • Kami mengesyorkan bubur di atas air, sup sayur-sayuran, daging makanan, ikan, produk tenusu rendah lemak, protein telur ayam dan makanan lain yang mudah dicerna.
  • Kandungan kalori harian diet kira-kira 3500 kkal.

Maklumat lebih lanjut mengenai peraturan pemakanan akan dimaklumkan oleh doktor yang merawat.

Sekiranya terdapat jangkitan akut atau pemburukan yang kronik, pesakit harus dibaringkan di tempat tidur. Apabila simptom-simptomnya semakin lemah, anda perlu cukup aktif dalam bidang fizikal, berjalan-jalan di jalan, melakukan latihan.

Apa bahaya hepatitis delta: prognosis dan akibatnya

Sekiranya tidak ada rawatan tepat pada masanya, hepatitis delta virus mengancam ensefalopati hepatik, sirosis, kegagalan hati, dan pembentukan tumor. Dalam kes lanjut, kemungkinan barah hati meningkat..

Selalunya, hepatitis D harus didiagnosis pada tahap ketika virus secara aktif menyerang sel-sel manusia yang sihat dan mengganggu fungsi hati. 100% maklumat mengenai sama ada anda mempunyai virus boleh diberikan melalui ujian antibodi dan biopsi.

Bentuk jangkitan kronik mempunyai tahap yang teruk, hepatosit yang sihat dilahirkan semula, maka kemungkinan kegagalan hati dan asites meningkat. Dengan jangkitan delta yang berpanjangan, terdapat risiko kolangitis (radang saluran empedu), dengan ulser perut, pendarahan dalaman, urat varikos, dan lain-lain mungkin. Dengan kekebalan yang lemah, kemungkinan koma hepatik dan kematian meningkat. Semasa mengandung, jangkitan delta boleh menyebabkan kelahiran pramatang atau keguguran.

Prognosis untuk hepatitis D virus bergantung pada keadaan hati, usia pesakit, penyakit bersamaan, gaya hidup.

Sekiranya jangkitan bersama adalah ringan hingga sederhana, maka pesakit cenderung pulih sepenuhnya. Dengan superinfeksi, prognosis tidak begitu baik.

Apabila penyakit menjadi kronik, tempoh pemulihan ditangguhkan. Jangkitan bersama menjadi kronik pada 3% pesakit, superinfeksi kronik berlaku pada 80% kes. Sirosis hampir selalu terjadi pada hepatitis kronik.

Vaksinasi lewat meningkatkan peluang pemulihan pesakit.

Cara melindungi diri daripada virus

Hepatitis D lebih mudah dicegah atau diperlahankan daripada menyembuhkan. Oleh itu, pesakit perlu mempelajari peraturan asas untuk pencegahan hepatitis D:

  • Mengelakkan hubungan seks tanpa perlindungan dengan pasangan kasual.
  • Sebelum menjalankan prosedur kosmetik atau perubatan, minta tuan atau pekerja kesihatan untuk membasmi kuman alat atau menggunakan yang baru.
  • Tolak ubat, minuman beralkohol.
  • Gunakan hanya produk kebersihan diri anda sendiri (berus gigi, pisau cukur, gunting kuku, dll.).

Kakitangan makmal harus berhati-hati dengan bahan biologi yang diserahkan untuk penyelidikan.

Saudara-mara orang yang dijangkiti perlu menggunakan barang-barang kebersihan diri, linen tempat tidur, pinggan mangkuk, dan membersihkan bilik secara berkala.

Cara paling berkesan untuk mengelakkan jangkitan virus hepatitis D adalah melalui vaksinasi. Untuk mencegah jangkitan delta, vaksinasi terhadap hepatitis B digunakan. Ejen ini diperlukan untuk mewujudkan pertahanan imun yang stabil dan penghasilan antibodi terhadap virus jenis B. Vaksin terhadap virus delta belum dibuat.

Imunisasi awal dianggap paling berkesan. Vaksinasi terhadap virus jenis B diberikan kepada bayi ketika masih di hospital. Adalah mungkin untuk memberikan vaksin walaupun terdapat agen berjangkit dalam darah - maka kemungkinan pemulihan meningkat.

Menurut statistik, kebanyakan pesakit dengan hepatitis D kronik mati akibat komplikasi. Adalah mungkin untuk menyembuhkan penyakit ini sekiranya pesakit meminta bantuan perubatan tepat pada waktunya dan mengikuti cadangan doktor mengenai rawatan. Terapi harus komprehensif: agen antivirus, ubat-ubatan untuk menghilangkan gejala penyakit, gaya hidup sihat. Vaksinasi awal akan melindungi tubuh daripada agen berjangkit, sementara vaksinasi terlambat akan meredakan gejala penyakit dan meningkatkan peluang pemulihan.

Hepatitis D

Semua kandungan iLive ditinjau oleh pakar perubatan untuk memastikannya setepat dan faktual mungkin.

Kami mempunyai garis panduan yang ketat untuk pemilihan sumber maklumat dan kami hanya menghubungkan ke laman web terkemuka, institusi penyelidikan akademik dan, di mana mungkin, penyelidikan perubatan yang terbukti. Harap maklum bahawa nombor dalam tanda kurung ([1], [2], dll.) Adalah pautan interaktif untuk kajian sedemikian.

Sekiranya anda yakin bahawa mana-mana kandungan kami tidak tepat, ketinggalan zaman atau boleh dipersoalkan, pilih dan tekan Ctrl + Enter.

Hepatitis D (hepatitis delta, hepatitis B dengan agen delta) adalah hepatitis virus dengan mekanisme kontak penularan patogen yang disebabkan oleh virus yang cacat, replikasi yang mungkin hanya jika tubuh mempunyai HBsAg. Penyakit ini dicirikan oleh jalan yang teruk dan prognosis yang buruk..

Hepatitis D adalah sejenis kumpulan HBV (hepatitis virus) yang disebut jangkitan delta. Virus D pertama kali dibezakan sebagai komponen yang terpisah pada tahun 1977 semasa wabah HBV (virus B) yang belum pernah terjadi sebelumnya di Eropah selatan. Virus D dianggap cacat kerana tidak meniru sendiri dan memerlukan HBV untuk menyebar. Jangkitan Delta (HDV) tahan terhadap faktor luaran, tetapi dapat diatasi dengan persekitaran alkali atau berasid. Penyakit ini sangat sukar, kerana ia berkembang dengan latar belakang yang sudah dijangkiti hepatitis B.

Sehingga kini, Hepatitis D telah dikenal pasti dalam dua bentuk:

  1. Sebagai jangkitan bersama (jangkitan bersama) yang berkembang serentak dengan jangkitan dengan virus B.
  2. Sebagai superinfeksi yang berkembang setelah dijangkiti virus B (antigen HBsAg) sebagai lapisan.

Virus HDV mempunyai genom RNA tersendiri, disebarkan secara eksklusif melalui jalur hematogen dan hanya dapat menjangkiti mereka yang sudah dijangkiti virus hepatitis B. Kombinasi patologi seperti itu sering berakhir dengan nekrotisasi sel hati, sirosis.

Kod ICD-10

  • 816.0. Hepatitis B akut dengan agen delta (koinfeksi) dan koma hepatik.
  • 816.1. Hepatitis B akut dengan agen delta (koinfeksi) tanpa koma hepatik.
  • B17.0. Jangkitan akut delta (super) pembawa virus hepatitis B.

Epidemiologi hepatitis D

HDV ditakrifkan sebagai virus satelit yang tidak lengkap dan rosak. Dengan hanya RNA, virus memerlukan sampul luar untuk ditiru. Itulah sebabnya dia menggunakan virus hepatitis B, yang memiliki DNA sendiri. Di satu pihak, ini membentuk sifat patogen hepatotropik dari jangkitan delta, di sisi lain, ia memungkinkan untuk menembusi sel-sel hati dengan cepat. Walaupun genotip virus hepatitis delta - HDV telah dikenal pasti baru-baru ini, salah satunya telah dikaji dengan baik. Genotip I mempengaruhi penduduk Amerika Syarikat dan negara-negara Eropah, genotip lain belum dikelaskan.

Epidemiologi hepatitis D (HDV) dicirikan oleh laluan utama penyebaran - buatan, paling kerap sebagai hasil suntikan, manipulasi perubatan. Terdapat juga cara jangkitan semula jadi, yang serupa dengan penyebaran hepatitis B. Hepatitis D tidak dapat memprovokasi hepatitis secara bebas tanpa pembiakan sendiri oleh virus HBV, oleh itu gabungan HDV dan hepatitis B paling sering berakhir dengan sirosis hati (70% daripada mereka yang dijangkiti).

Statistik mengatakan bahawa hari ini di semua negara di dunia, sekurang-kurangnya 350 juta orang adalah pembawa virus hepatitis B, di mana sekitar 5 juta orang dijangkiti hepatitis delta - HDV. Peratusan jangkitan tertinggi diperhatikan pada orang yang bergantung kepada kimia (ketagihan dadah); juga terbukti secara klinikal bahawa pada orang yang dijangkiti HIV, virus hepatitis D cepat diaktifkan kembali.

Epidemiologi hepatitis D dicirikan oleh endemisiti wilayah untuk penduduk negara-negara Eropah selatan, untuk beberapa negeri utara Amerika dan untuk negara-negara Amerika Selatan, di sana kebanyakan kes jangkitan bersama didiagnosis, namun, dalam bentuk superinfeksi, hepatitis D paling sering dijumpai dengan jangkitan suntikan di mana-mana. Juga berisiko adalah orang yang sakit dengan hemofilia, penyakit yang memerlukan terapi transfusi. Hepatitis Delta jarang berlaku di kalangan pembawa genotip HBsAg homoseksual.

Punca Hepatitis D

Hepatitis D disebabkan oleh jangkitan manusia dengan virus delta (HDV), yang bukan merupakan patogen bebas. Genotip hepatitis D tidak dapat ditiru tanpa kehadiran virus hepatitis B di dalam badan, kerana ia terdiri daripada antigen RNA dan delta tunggal. Pembiakan sendiri dalam hepatosit (sel hati) hanya mungkin dilakukan dengan adanya HBV yang mengandungi DNA.

Dalam interaksi kedua virus ini, terdapat dua pilihan:

Kemasukan serentak ke dalam badan atau jangkitan bersama.

Lapisan virus hepatitis D pada sampul DNA virus hepatitis B atau superinfeksi.

Sekiranya penyebab hepatitis D adalah pilihan pertama, penyakit ini sangat sukar, tetapi perubatan moden berusaha mengawasinya dengan bantuan terapi ubat intensif.

Pilihan kedua lebih tidak baik: hepatitis berkembang dengan cepat, berlaku dalam bentuk akut dan sering berakhir dengan sirosis atau karsinoma.

Sebab untuk hepatitis D adalah bahawa seseorang, kerana penyakit patologi atau gaya hidup, berisiko. Kategori utama yang berisiko dijangkiti HDV adalah:

  • Pesakit dengan hemofilia.
  • Pesakit yang memerlukan pemindahan.
  • Orang yang ketagihan kimia (ketagihan dadah).
  • Hubungan homoseksual.
  • Kanak-kanak dengan ibu yang dijangkiti (penularan menegak).
  • Pesakit yang memerlukan hemodialisis.
  • Pekerja perubatan yang, berdasarkan profesionnya, mempunyai hubungan dengan bahan darah.

Gejala hepatitis D

Inkubasi virus HDV dapat berlangsung dari 3 minggu hingga beberapa bulan, gejala hepatitis D juga bergantung pada jangka masa inkubasi. Terdapat dua tempoh manifestasi klinikal - preicteric dan icteric, yang sedikit berbeza dalam simtomatologi dari tanda-tanda hepatitis B.

  • Bentuk akut dari penyakit ini
  • Tempoh preikterik, yang lebih pendek dengan superinfeksi (berlapis) daripada dengan jangkitan bersama (berlangsung tidak lebih dari 7 hari):
  1. Penurunan aktiviti secara beransur-ansur, keletihan, mengantuk.
  2. Selera makan berkurang, penurunan berat badan.
  3. Keadaan demam berkala.
  4. Rasa loya yang kronik.
  5. Suhu badan subfebril.
  6. Sakit, sakit sendi.
  • Tempoh Icteric:
  1. Pewarnaan kulit, sklera mata dengan warna kuning (safron).
  2. Pewarnaan tinja ringan (depigmentasi).
  3. Air kencing gelap (warna bir gelap).
  4. Ruam urtikaria.
  5. Sakit yang diucapkan di sebelah kanan, di hipokondrium.
  6. Secara objektif pada palpasi - peningkatan ukuran hati dan limpa.
  7. Tanda-tanda mabuk badan.
  8. Pening.
  9. Mual dan serangan muntah.
  10. Superinfeksi dicirikan oleh peningkatan suhu badan yang mendadak.

Hepatitis D dalam bentuk akut jarang berakhir dengan pemulihan sepenuhnya, walaupun dengan rawatan yang mencukupi, ia menjadi kronik.

Gejala hepatitis D, bentuk kronik:

  • Pewarnaan kulit secara beransur-ansur dalam warna kuning.
  • Pendarahan - pendarahan subkutan mikroskopik (tanda bintang).
  • Hepatomegali, splenomegali.
  • Sakit hidung.
  • Hipersensitiviti gusi, pendarahan.
  • Peningkatan kebolehtelapan vaskular, lebam.
  • Keadaan demam berterusan dengan suhu badan dalam lingkungan 37, 5 hingga 39 darjah tanpa tanda-tanda ARVI, ARI.
  • Asites, bengkak.
  • Kesakitan menarik kronik di sebelah kanan di hipokondrium.

Apa yang dirisaukan?

Diagnosis hepatitis D

Kaedah diagnostik utama dalam menentukan HDV adalah ujian darah serologi. Diagnosis hepatitis D dalam bentuk akut menunjukkan imunoglobulin spesifik - anti-HDV-IgM, serta antigen HD, bersama dengan penanda hepatitis B. yang sangat diharapkan. Apabila diperiksa kembali, hasilnya menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam titri IgG. Serum telah meningkatkan tahap aminotransferase (biphasic) (ALT, AST) dengan ketara.

Diagnosis hepatitis D kronik menentukan kehadiran imunoglobulin anti-HDV-IgM khusus. Kaedah reaksi berantai polimerase (PCR) mengesahkan replikasi (pembiakan diri) virus, apabila parameter kuantitatif dan kualitatif jangkitan RNA delta ditentukan.

Juga, menurut petunjuk, kajian mengenai bahan biologi hati dapat dilakukan - biopsi, akibatnya adalah mungkin untuk mengenal pasti RNA virus dan antigen dalam sel - hepatosit. Diagnosis hepatitis D diperlukan untuk pembezaan genotip dan jenis virus yang jelas, kerana pilihan pilihan rawatan bergantung pada ini.